클로르페나민

Chlorphenamine
클로페나세미드와 혼동하지 마세요.
클로르페나민
Chlorphenamine.svg
임상 데이터
상호염소-트리메톤;피리톤
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682543
임신
카테고리
  • AU: A
루트
행정부.		입으로, IV, IM, SC
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S3(약사만 해당)
  • UK: P(약제)
  • 다음과 같습니다US. OTC
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티25~50%
단백질 결합72%
대사간(CYP2D6)
반감기 제거13.9~43.4시간[1]
배설물신장
식별자
  • 3-(4-클로로페닐)-N, N-디메틸-3-(피리딘-2-일)-프로판-1-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.004.596 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H19클론N2
몰 질량274.79 g/120−1
3D 모델(JSmol)
물에 녹는 정도0.55g/100mL, 액체mg/mL(20°C)
  • Clc1cc(cc1)C(c2ncc2)CCN(C)C
  • InChI=1S/C16H19ClN2/c1-19(2)12-10-15(16-5-3-4-11-18-16)13-6-8-14(17)9-7-13/h3-9,11,15H,10,12H2,1-2H3 checkY
  • 키: SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

클로르페닐라민으로도 알려진 클로르페나민은 알레르기 [2]비염과 같은 알레르기 증상의 치료에 사용되는 항히스타민제이다.입으로 [2]먹는 거예요.그 약은 2시간 이내에 효과가 나타나며 약 [2]4-6시간 동안 지속된다.

일반적인 부작용으로는 졸음, 불안감, [2]허약함이 있다.다른 부작용으로는 입 안이 마르고 거무스름한 [2]것이 포함될 수 있다.1세대 항히스타민제로 H1 [2]수용체를 차단하는 작용을 한다.

클로르페나민은 1948년에 특허를 받았으며 [3]1949년에 의학적으로 사용되었다.일반의약품으로 처방전 [2][4]없이 살 수 있습니다.

의료 용도

조합 제품

클로르페나민은 종종 페닐프로판올아민과 결합하여 항히스타민 및 탈혈제 특성을 가진 알레르기 약물을 형성하지만, 연구 결과 젊은 [5]여성들에게 뇌졸중 위험을 증가시킨 페닐프로판올아민은 미국에서 더 이상 구할 수 없다.클로르페나민은 그러한 위험 없이 이용 가능하다.

클로르페나민은 오피오이드 하이드로코돈과 조합해도 된다.클로르페나민/디히드로코데인 즉시 방출 시럽도 시판된다.항히스타민제는 알레르기나 일반 감기가 기침의 원인인 경우에 도움이 됩니다; 또한 그것은 오피오이드의 전위약으로, 주어진 양의 기침, 진통제, 그리고 다른 효과들을 스스로 억제할 수 있게 해줍니다.세계 각지에서 코데인과 클로르페나민이 함유된 기침과 감기약을 구할 [citation needed]수 있다.

클로르페나민과 기침 억제제인 덱스트로메토르판을 조합한 약제 코리시딘.클로르페나민과 진통제 파라세타몰을 [6]조합한 약제 Cégripe.

부작용

부작용으로는 졸음, 어지럼증, 혼란, 변비, 불안, 메스꺼움, 시야 흐림, 불안, 조정력 저하, 입마름, 얕은 호흡, 환각, 과민성, 기억력 또는 집중력 문제, 이명, 소변 곤란 등이 있다.

클로르페나민은 다른 1세대 [7]항히스타민보다 진정제가 덜 생성된다.

65세 이상의 사람들을 대상으로 한 대규모 연구는 알츠하이머병과 다른 형태의 치매의 발병을 항콜린제 [8]특성 때문에 클로르페나민과 다른 1세대 항히스타민들의 "높은 누적" 사용과 연관시켰다.

약리학

약역학

클로르페나민[9]
위치 Ki(nM) 종. 참조
SERT 15.2 인간 [10]
NET 1,440 인간 [10]
DAT 1,060 인간 [10]
5-HT2A 3,130 쥐. [11]
5-HT2C 3,120 쥐. [12]
H1 2.5–3.0 인간 [13][14]
H2 ND ND ND
H3 10,000 이상 쥐. [15]
H4 2,910 인간 [16]
M1 25,700 인간 [17]
M2 17,000 인간 [17]
M3 52,500 인간 [17]
M4 77,600 인간 [17]
M5 28,200 인간 [17]
hERG 20,900 인간 [18]
특별히 명기하지 않는 한 값은 K입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.및 의 값은 IC(nM)입니다50.

클로르페나민은 주로 강력한1 H항히스타민제 역할을 한다.특히 히스타민1 H [19][20]수용체의 강력한 역작용제이다.이 약물은 또한 무스카린성 아세틸콜린 수용체의 길항제 역할을 함으로써 약한 항콜린 활성성을 갖는 것으로 일반적으로 묘사된다.덱스트로로테이션성 입체이성체 덱스클로르페닐라민은 인간 [21][22]뇌조직에서 H 수용체에1 15nM, 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 1,300nM의 K값을 가진 것으로d 보고되었다.K값이d 작을수록 표적에 대한 배위자의 결합 친화력이 커진다.

클로르페나민은 H 수용체에서1 역작용제 역할을 하는 것 외에 세로토닌 재흡수 억제제(세로토닌 [10][23]운반체의 경우 K = 15.2nM)로d 작용하는 것으로 밝혀졌다.노르에피네프린과 도파민 전달체([10]각각 K = 1,140nM, 1,060nM)에d 대한 친화력은 약하다.유사한 항히스타민제인 브롬페닐라민은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 지멜리딘의 [citation needed]발견으로 이어졌다.

연구결과 인간복제1 H수용체에 대해 덱스클로르페나민은 2.67~4.81nM의 K값을i, 레브클로르페나민은 211~361nM의 K값을 가지며i, 이는 덱스클로르페나민이 활성 [24]에난티오머임을 나타낸다.또 다른 연구에서는 덱스클로르페나민이 랫드 뇌조직을 이용한 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 대해 20~30μM의 K값을 가지는i 반면, 레브클로르페나민은 40~50μM의 K값을 가지는i 것으로 나타나 두 엔안티오머 모두 [25]매우 낮은 친화력을 보인다.

약동학

클로르페나민의 제거 반감기는 임상 [1]연구에서 1회 용량 이후 성인의 경우 13.9시간에서 43.4시간 사이이다.

화학

클로르페나민은 알킬아민이며, 페닐라민(나프콘)을 포함한 일련의 항히스타민 및 그 할로겐화 유도체(플루오페닐라민(폴라민), 브롬페닐라민(디메타프), 덱스브롬페닐라민(드록소랄), 데스클로로페닐라민 및 요오드페닐라민(요오드페닐라민)의 일부이다.할로겐화 알킬아민 항히스타민제는 모두 광학적 이성질을 나타내며, 상기 제품 중 클로르페나민은 라세미크 클로르페나민 말레산염이며, 덱스클로르페나민은 덱스트로로타리 입체 이성질체이다.

합성

클로르페나민의 합성에는 몇 가지 특허받은 방법이 있다.하나의 예에서 4-클로로페닐아세토니트릴과 2-클로로피리딘을 나트륨아미드 존재 하에서 반응시켜 4-클로로페닐(2-피리딜)아세토니트릴을 형성한다.이를 2-디메틸아미노에틸염산나트륨의 존재 하에서 알킬화함으로써 γ-(4-클로로페닐)-γ-시아노-N, N-디메틸-2-피리딘프로파나민을 얻을 수 있으며, 그 가수분해 및 탈카르복실화를 클로르페나민으로 한다.

클로페닐라민합성[26]

두 번째 방법 붐은 4-클로로페닐아세토니트릴에 [27]의해 알킬화를 거친 피리딘에서 시작하여 2-(4-클로로벤질) 피리딘을 얻는다.이를 2-디메틸아미노에틸염산나트륨의 존재 하에서 알킬화하면 클로르페나민이 된다.

클로페닐라민합성[28]

사회와 문화

이름

클로르페나민은 의 기간인 반면 클로르페닐라민은 및 전자의 기간입니다.

브랜드명에는 Demazin, Allest 12 Hour, Codral Nightight, Chlornade, Contac 12 Hour, Exchange Select Algery Multi-Symptom, Ordrine, Ordine, Ordade Spanules, Piriton, Teldrinic, Tyollenic 및 Tyolen이 포함되어 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b Yasuda SU, Wellstein A, Likhari P, Barbey JT, Woosley RL (1995). "Chlorpheniramine plasma concentration and histamine H1-receptor occupancy". Clin. Pharmacol. Ther. 58 (2): 210–20. doi:10.1016/0009-9236(95)90199-X. PMID 7648771. S2CID 35759573.
  2. ^ a b c d e f g "Chlorpheniramine Maleate, Dexchlorpheniramine Maleate Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists.
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 546. ISBN 9783527607495.
  4. ^ "Over-the-Counter Medicines for Allergies". HealthLink BC. Retrieved 15 July 2019.
  5. ^ "Phenylpropanolamine (PPA) Information Page – FDA moves PPA from OTC" (Press release). US Food and Drug Administration. 23 December 2005. Archived from the original on 12 January 2009.
  6. ^ "Cêgripe". Cegripe.pt. Retrieved 10 June 2022.
  7. ^ Ralph Landau; Basil Achilladelis; Alexander Scriabine (1999). Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Chemical Heritage Foundation. pp. 230–231. ISBN 978-0-941901-21-5.
  8. ^ Gray, Shelly L.; Anderson, Melissa L.; Dublin, Sascha; Hanlon, Joseph T.; Hubbard, Rebecca; Walker, Rod; Yu, Onchee; Crane, Paul K.; Larson, Eric B. (26 January 2015). "Cumulative Use of Strong Anticholinergics and Incident Dementia: A Prospective Cohort Study". JAMA Intern. Med. 175 (3): 401–7. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434.
  9. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  10. ^ a b c d e Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID 9537821.
  11. ^ Hoffman BJ, Scheffel U, Lever JR, Karpa MD, Hartig PR (1987). "N1-methyl-2-125I-lysergic acid diethylamide, a preferred ligand for in vitro and in vivo characterization of serotonin receptors". J. Neurochem. 48 (1): 115–24. doi:10.1111/j.1471-4159.1987.tb13135.x. PMID 3794694. S2CID 23311638.
  12. ^ Sanders-Bush E, Breeding M (1988). "Putative selective 5-HT-2 antagonists block serotonin 5-HT-1c receptors in the choroid plexus". J. Pharmacol. Exp. Ther. 247 (1): 169–73. PMID 3139864.
  13. ^ Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, Gillard M, Guillaume JP, Garcia L, Szpirer C, Szpirer J, Bollen A (1994). "Stable expression of human H1-histamine-receptor cDNA in Chinese hamster ovary cells. Pharmacological characterisation of the protein, tissue distribution of messenger RNA and chromosomal localisation of the gene". Eur. J. Biochem. 224 (2): 489–95. doi:10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x. PMID 7925364.
  14. ^ Arias-Montaño JA, Young JM (1993). "Characteristics of histamine H1 receptors on HeLa cells". Eur. J. Pharmacol. 245 (3): 291–5. doi:10.1016/0922-4106(93)90110-u. PMID 8335064.
  15. ^ West RE, Zweig A, Granzow RT, Siegel MI, Egan RW (1990). "Biexponential kinetics of (R)-alpha-[3H]methylhistamine binding to the rat brain H3 histamine receptor". J. Neurochem. 55 (5): 1612–6. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb04946.x. PMID 2213013. S2CID 83953993.
  16. ^ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, Rauser L, Lee SP, Lynch KR, Roth BL, O'Dowd BF (2001). "Discovery of a novel member of the histamine receptor family". Mol. Pharmacol. 59 (3): 427–33. doi:10.1124/mol.59.3.427. PMID 11179435.
  17. ^ a b c d e Yasuda SU, Yasuda RP (1999). "Affinities of brompheniramine, chlorpheniramine, and terfenadine at the five human muscarinic cholinergic receptor subtypes". Pharmacotherapy. 19 (4): 447–51. doi:10.1592/phco.19.6.447.31041. PMID 10212017. S2CID 39502992.
  18. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (1996). "Blockade of HERG channels expressed in Xenopus oocytes by the histamine receptor antagonists terfenadine and astemizole". FEBS Lett. 385 (1–2): 77–80. doi:10.1016/0014-5793(96)00355-9. PMID 8641472. S2CID 40355762.
  19. ^ Simons, F. E. (18 November 2004). "Advances in H1-Antihistamines". N Engl J Med. 351 (21): 2203–17. doi:10.1056/NEJMra033121. PMID 15548781.
  20. ^ Leurs, R.; Church, M. K.; Taglialatela, M. (April 2002). "H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects". Clinical & Experimental Allergy. 32 (4): 483–651. doi:10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID 11972592. S2CID 11849647.
  21. ^ Richelson E, Nelson A (1984). "Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro". J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID 6086881.
  22. ^ Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). "Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds". Psychopharmacology. 114 (4): 559–65. doi:10.1007/bf02244985. PMID 7855217. S2CID 21236268.
  23. ^ Carlsson A, Lindqvist M (1969). "Central and peripheral monoaminergic membrane-pump blockade by some addictive analgesics and antihistamines". J. Pharm. Pharmacol. 21 (7): 460–4. doi:10.1111/j.2042-7158.1969.tb08287.x. PMID 4390069. S2CID 39627573.
  24. ^ Booth RG, Moniri NH, Bakker RA, Choksi NY, Nix WB, Timmerman H, Leurs R (2002). "A novel phenylaminotetralin radioligand reveals a subpopulation of histamine H(1) receptors". J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (1): 328–36. doi:10.1124/jpet.302.1.328. PMID 12065734.
  25. ^ Yamamura HI, Snyder SH (1974). "Muscarinic cholinergic binding in rat brain". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 71 (5): 1725–9. Bibcode:1974PNAS...71.1725Y. doi:10.1073/pnas.71.5.1725. PMC 388311. PMID 4151898.
  26. ^ D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber, 미국 특허 2,567,245(1951)
  27. ^ Djerassi, Carl (1948). "Brominations with Pyridine Hydrobromide Perbromide". Journal of the American Chemical Society. 70 (1): 417–418. doi:10.1021/ja01181a508. PMID 18918843.
  28. ^ D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber, 미국 특허 2,676,964(1954)