로라피탄트

Rolapitant
로라피탄트
Rolapitant (Patent Verified).svg
임상자료
발음/roʊˈlæpɪtnt/ 노-랩-티탄트
상명바루비(미국), 바루비(EU)
기타 이름SCH 619734
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a615041
라이센스 데이터
경로:
행정		입(테이블), 정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성거의 100%
단백질 결합99.8%
신진대사CYP3A4
대사물C4-피롤리딘-히드록실화 로라피탄트(주요)
제거 반감기169-169시간
배설대변(52~89%), 소변(9~20%)[1]
식별자
  • (5S,8S)-8-({1R)-1-[3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐]ethoxy}methyl)- 8-페닐-1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-1
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.243.022 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C25H26F6N2O2
어금질량500.485 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • FC(F)c(c4)cc(C)(F)cc4C(F)cc4C(C)OCc3(c2ccc2)NCC1(CC3)NC(=O)CC1
  • InChI=1S/C25H26F6N2O2/c1-16(17-11-19(24(26,27)28)13-20(12-17)25(29,30)31)35-15-23(18-5-3-2-4-6-18)10-9-22(14-32-23)8-7-21(34)33-22/h2-6,11-13,16,32H,7-10,14-15H2,1H3,(H,33,34)/t16-,22-,23-/m1/s1
  • 키:FIVSJYGQAIEMOC-ZGNKEGESA-N

로라피탄트(INN,[2] 무역명 바루비 /vəˈruːbi/미국, 유럽연합의 바루비)는 스크링-플로가 원래 개발했으며 테사로가 임상개발 허가를 받은 약으로 선택적 NK1 수용체 길항제(NK1 수용체 길항제) 역할을 한다.[3]임상시험 결과 이 용도에 대한 기존 약물에 비해 효능이 유사하거나 개선되었으며 안전성이 일부 개선된 것으로 나타난 후 항암화학요법에 의한 메스꺼움 및 구토(CINV) 치료제로 승인되었다.[4][5][6][7]

의학적 용법

로라피탄트는 고농축 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않고 에메스 유발 항암요법을 포함하여 초기 및 반복 과정과 관련된 지연된 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 성인의 다른 항독성(방독성) 작용제와 함께 사용된다.[1]승인된 항유전자 조합은 로라피탄트 + 덱사메타손과 5-HT3 대항마로 구성된다.[8]

콘트라인커뮤니케이션

미국의 승인에 따라, 로라피탄트는 티오리다진과 결합하여 금지된다. 티오리다진은 로라피탄트에 의해 비활성화가 억제될 수 있다.[1]유럽의 승인에 따라 성 요한의 워트와 결합하여 금지되는데, 이 때문에 로라피탄트의 불활성화가 가속화될 것으로 예상된다.[8]

부작용

화학요법을 더한 화학요법+로피탄트, 덱사메타손 및 5-HT3 길항제+로피탄트+위약, 5-HT3 길항제 비교 연구에서 대부분의 부작용은 두 그룹 모두에서 유사한 빈도를 가지고 있었으며, 로피탄트와 위약 그룹 간보다 화학요법 요법 간에 더 많은 차이를 보였다.일반적인 부작용으로는 식욕 저하(로피탄트 9% vs 위약 7% vs 7%) 중성미자(요법 종류에 따라 9% vs 8% 또는 7% vs 6%), 현기증(6% vs 4%), 소화불량 및 구내염(둘 다 4% vs 2%) 등이 있었다.[1]

과다 복용

문제 없는 연구에서 최대 8배의 치료용량이 주어졌다.[8]

상호작용

Rapitant는 간 효소 CYP2D6를 적당히 억제한다. CYP2D6 기질 덱스트롬ethorphan의 혈장 농도는 Rapitant와 결합했을 때 3배 증가했으며, 다른 기질들의 농도가 증가할 것으로 예상된다.이 약물은 또한 이송단백질인 ABCG2(최소암 저항성 단백질, BCRP)와 P-gp(P-gp)를 억제하는데, ABCG2 기질인 술파살라진 2배와 P-gp 기질 디옥신의 혈장 농도를 70%까지 [8]증가시키는 것으로 나타났다.

간 효소 CYP3A4의 강한 유도체는 로라피탄트와 그 활성대사물(M19라 함)의 곡선 아래 영역을 감소시킨다. 리팜피신의 경우, 한 연구에서 이 효과는 거의 90%에 달했다.CYP3A4의 억제제는 로리피탄트 농도에 관련된 영향을 미치지 않는다.[8]

약리학

추가 정보:어프로피턴트 § 행동 메커니즘

약리역학

Rapitant와 그 활성대사물 M19 모두 NK1 수용체를 높은 친화력과 선택성으로 차단한다. 밀접하게 연관된 수용체 NK2 또는 115개의 시험 수용체 및 효소 중 어떤 것도 차단하기 위해서는 1000배 이상의 치료 농도가 필요하다.[9]

약동학

주요 활성 대사물인 M19(C4-피롤리딘-하이드록실화 로라피탄트).[8]히드록실 그룹의 입체화학은 알려져 있지 않다.

로라피탄트는 사실상 음식 섭취와는 별개로 내장에서 완전히 흡수된다.간에서 측정 가능한 1차 통과 효과를 거치지 않는다.약 4시간 후에 최고 혈장 농도에 도달한다.혈류에서 이 물질의 99.8%는 혈장 단백질과 결합된다.[8]

간 효소 CYP3A4에 의해 대사되어 주요 활성대사물 M19(C4-피롤리딘-수소화 로라피탄트)와 다수의 비활성대사물이 발생한다.로라피탄트는 주로 대변(52~89%)을 통해 변을 통해 배설되며, 비활동 대사물의 형태로 소변(9~20%)을 통해 배설된다.제거 반감기는 광범위한 투약 범위에 걸쳐 약 7일(169~183시간)이다.[8]

화학

이 약물은 백색에서 백색까지 약간 흡습성 결정 분말인 로플리탄트 염산단일하이드레이트의 형태로 사용된다.수용액의 최대 용해도는 pH 2-4이다.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e "Varubi- rolapitant tablet". DailyMed. 6 August 2019. Retrieved 21 August 2020.
  2. ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 59" (PDF). World Health Organization. p. 64. Retrieved 5 October 2016.
  3. ^ Duffy RA, Morgan C, Naylor R, Higgins GA, Varty GB, Lachowicz JE, Parker EM (July 2012). "Rolapitant (SCH 619734): a potent, selective and orally active neurokinin NK1 receptor antagonist with centrally-mediated antiemetic effects in ferrets". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 102 (1): 95–100. doi:10.1016/j.pbb.2012.03.021. PMID 22497992. S2CID 24357198.
  4. ^ Jordan K, Jahn F, Aapro M (June 2015). "Recent developments in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a comprehensive review". Annals of Oncology. 26 (6): 1081–90. doi:10.1093/annonc/mdv138. PMID 25755107.
  5. ^ Nasir SS, Schwartzberg LS (August 2016). "Recent Advances in Preventing Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting". Oncology. 30 (8): 750–62. PMID 27539626.
  6. ^ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (April 2016). "Efficacy and safety of rolapitant for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting over multiple cycles of moderately or highly emetogenic chemotherapy". European Journal of Cancer. 57: 23–30. doi:10.1016/j.ejca.2015.12.023. PMID 26851398.
  7. ^ Chasen MR, Rapoport BL (March 2016). "Rolapitant for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a review of the clinical evidence". Future Oncology. 12 (6): 763–78. doi:10.2217/fon.16.11. PMID 26842387.
  8. ^ a b c d e f g h "Varuby: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 2017-05-31.
  9. ^ a b "Varuby: EPAR – Public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2017-05-31.

외부 링크