ABCD 증후군

ABCD syndrome
ABCD 증후군
전문유전학

ABCD 증후군은 알비니즘, 검은 머리카락 자물쇠, 장 신경세포의 세포이동 장애, 감각 청각장애의 약자다. 내신 B 수용체 유전자(EDNRB)의 돌연변이에 의한 것으로 밝혀졌다.

프리젠테이션

처음에, 의료 관계자들은 ABCD 증후군을 신드롬의 네 가지 주요 특징으로 정의했다. 이 쿠르드족 소녀의 첫 사례 연구에서 연구원들은 "우측 임시 구토 지역에서 알비니즘과 검은 자물쇠가 있고, 긴 블라스치코 선과 속눈썹과 눈썹이 하얗고, 눈의 홍채는 파란색으로 보였으며, 망막 탈색증상을 보였으며, 소음에 반응하지 않았다"[1]고 설명했다. 알비니즘은 이 진단에서 흥미롭다. 왜냐하면 잘못된 피부 조각의 갈색 부분 외에 영향을 받은 개인의 피부는 알비노 창백하기 때문이다. 유아들의 임상 사진에서 묘사되고 보여지는 '검은 자물쇠'는 반원을 이루는 검은 머리카락의 두꺼운 조각으로 다른 귀까지 닿아 볏모양을 만든다.[citation needed]

이 첫 번째 사례 연구에서 확인되고 피부과 신드롬 사전에서 언급된 바와 같이, ABCD 증후군은 "패치의 흰머리, 뚜렷한 검은 머리, 갈색 반점을 제외한 피부 흰자위, 청각 장애, 홍반, 홍반, 색소 침착 모발에 있는 정상 멜라노사이트를 포함한 많은 주목할 만한 특징들을 가지고 있다. 피부, 백혈구 부위의 멜라닌세포가 없다."[2] 개인들은 시각장애에 걸린 사람들의 전형적인 파란색/색갈색을 가지고 있다. ABCD 증후군의 C는 이 유전적 장애와 BADS를 구별하는 것으로, 장 신경세포의 세포 이동 장애를 포함한다. 이 특성은 신경세포가 내장에서 올바르게 기능하지 않을 때 발생하며, 이로 인해 혈관조영증(aganglionosis)이 발생한다. 장에서 소화관을 따라 음식을 옮기지 못했어 청각 장애가 있거나 청력이 매우 낮아서 소음에 반응하지 않는 것은 ABCD 증후군의 모든 경우에 보고되었다. ABCD 증후군의 특징은 가해진 개인에게서 분명히 나타난다.[citation needed]

더 이상 별도의 증후군으로 간주되지 않는 ABCD 증후군은 오늘날 샤와르덴부르크 타입 4의 변형인 것으로 간주되고 있다. 와르덴부르크증후군(WS)은 "감각 청각 상실, 피부와 모발의 과대포화, 그리고 이리드의 색소 장애의 결합"[3]으로 묘사된다. 청력 상실과 청각 장애, 피부 오진과 알비니즘, 홍채의 색소 변화 등이 WS와 ABCD의 유사점이다. 피부과 신드롬 사전에 따르면 와르덴부르크 증후군은 '모발과 피부의 퇴화 – 흰 앞머리와 조기회색, 합체성 짙은 눈썹, 이질색 홍채 또는 과포화, 횡방향으로 변위된 내경, 선천성 감각 청각 장애, 넓은 비강 등 주목할 만한 특징을 많이 가지고 있다. 뿌리, 자가 우성 장애,[2] 그리고 검은 앞머리를 포함한 다른 관련 발견들."

원인들

지난 20년 동안 연구원들은 유전자 돌연변이, 특히 EDNRB 유전자의 동질 돌연변이가 ABCD 증후군의 원인이라고 밝혀왔다. 기술의 발전은 새로운 DNA 재료 시험 방법으로 이어졌고 이 발견은 ABCD 증후군에 대한 시각을 완전히 바꾸어 놓았다. 동란성 돌연변이는 모성 유전자와 부성 유전자에 모두 동일한 돌연변이가 있었다는 것을 의미한다. 식별된 임상 보고서에는 변성 그라데이션 젤 전기영동증이라는 검사를 사용하여 EDNRB 유전자와 EDN3 유전자의 돌연변이를 쿠르드족에게서 스캔하여 실험을 수행했다고 명시되어 있다. 전기영동검사는 분자중량에 기초하여 DNA 또는 RNA 조각의 녹는점 차이와 전류를 이용하여 그것들을 이동시킨다; 그러면 조각들의 이동성의 차이를 분석하여 다른 시퀀스를 결정하고 개별적인 알레르기를 검출할 수 있다. DNA의 다른 뉴클레오티드는 아데닌, 티민, 구아닌, 시토신 등의 염기쌍의 다른 패턴에 의해 형성되는 특정 단백질의 코드다. 아데닌과 티민, 구아닌과 시토신의 조합은 DNA의 이중 가닥에 맞춰져 있다. 테스트 결과 "EDNRB 유전자의 exon 3의 이상 DGGE 패턴"이 발견되었다. 돌연변이는 아미노산 수준에서 동질 C에서 T 염기쌍 전환으로 결정되어 유전자 번역을 조기에 중단시켰다."[3] 이 전문화된 검사는 유전학자들이 ABCD 증후군의 원인인 유전자 변이를 인식할 수 있게 해준다.[citation needed]

새로운 발견은 내더린 B 유전자가 샤와르덴부르크 증후군과 관련된 유전자이기 때문에 ABCD 증후군에 대한 믿음의 중요한 단절을 도입했다. 내피수용체 B는 와아덴부르크증후군 타입 IV를 생성한다.[4] 같은 유전자가 ABCD와 와르덴부르크 증후군에 모두 관련되어 있다는 것을 발견하는 것은 연구원들이 이 중요한 유전자를 고칠 수 있는 방법을 더 많이 연구할 수 있었기 때문에 중요했다.

진단

WS의 발생은 유럽에서 4만5000명 중 1명꼴인 것으로 알려졌다. 색소 장애, 안면 이상, 기타 발달 결함 등을 나타내는 표현형 때문에 초음파로 혼전 진단이 가능하다.[5] 출생 후 진단은 처음에 증상적으로 이루어지며 유전자 검사를 통해 확인할 수 있다. 조기에 진단이 안 되면 허쉬스프룽병에서 합병증이 생길 수 있다.[citation needed]

선별

검진은 ABCD의 여러 증상을 보이는 사람들 중에서만 일반적으로 이루어지지만, 콜롬비아의 많은 제도화된 청각장애인들을 대상으로 한 연구에 따르면 그들 중 5.38%가 와르덴부르크 환자였다. 희귀성 때문에 ABCD(Waardenburg Type IV) 진단을 받은 환자는 한 명도 없었다.[citation needed]

치료

만약 허쉬스프룽의 병이 제때 치료된다면, ABCD 환자들은 그렇지 않으면 건강한 삶을 살게 된다. 빨리 발견되지 않으면 유아기에 죽음이 발생하는 경우가 많다. 대장절제술과 재부착으로 인한 소화기 질환이 있을 수 있지만 대부분의 경우는 설사약으로 치료가 가능하다. 보통 퇴행성인 청력 손실은 수술이나 보청기로만 치료가 가능하다. 그러나 청력 손실을 치료하지 않고 방치하는 것은 삶의 질을 떨어뜨리지 않을 수도 있다.[citation needed]

역사

네덜란드 안과 의사 페트루스 요하네스 와르덴부르크(1886~1979)는 청각장애 쌍둥이 두 명을 검사할 때 와르덴부르크 증후군에 대한 생각을 떠올렸다.[6] 와르덴부르크는 환자들이 가장 흔히 겪는 6가지 주요 증상으로 신드롬을 정의하기로 결정했다.

  • 그는 보다 넓고 평평한 코다리를 가진 사람들을 가리키며 "안경창의 횡격변위(laterial cantthi)는 눈 안쪽을 덮고 있는 피부의 주름으로 이어진다"고 정의했다.[6]
  • 둘째, '약간 넓은 비근'을 가지고 태어난 사람들은 눈 사이에 넓은 면적을 가지고 있어서, 정상보다 멀리 떨어진 눈과 더불어 아첨하고 넓은 얼굴을 갖게 된다.[6]
  • 셋째, '눈썹 내측 부위의 고엽색증'이 나타나는데, 이는 환자의 눈썹 부위의 과도한 모발 성장을 의미하며, 단발성으로 이어질 가능성이 가장 높다.[6]
  • 네 번째 증상인 "흰색 앞머리"는 흔히 탈색된 머리카락 가닥으로 보였다.
  • '헤테로크로미아 이리디스'는 환자가 같은 눈에 두 개의 다른 색의 눈을 가지고 있거나 두 개의 색을 가지고 있다는 것을 나타낸다.[6]
  • 디프 무티즘: 장애를 가진 사람들은 귀머거리도 벙어리다.[6]

과학자들이 이 증후군을 더 자세히 조사했을 때, 그들은 환자들이 다양한 조합으로 이 질병의 광범위한 증상을 보인다는 것을 깨달았다. 이것은 그들이 와르덴부르크 증후군의 형태를 구별하는데 도움을 주었다. 이들의 평가는 와아덴부르크증후군 1형(WS1), 2형(WS2), 3형(WS3), 4형(WS4)을 특정하는 것으로 구성됐다.

1995년에는 쿠르드족에 대한 사례 연구가 실시되었다. 과학자들은 ABCD 증후군으로 진단된 환자의 DNA 가닥으로 분자 분석을 마쳤다. 그들의 임무는 가장 중요한 단백질 코딩 유전자 중 하나인 EDNRB 유전자의 돌연변이를 찾기 위해 시퀀스를 스캔하는 것이었다. 그들이 스캔을 완성했을 때, 그들은 "동형체 C에서 T로의 전환을 발견했고, 그 결과 아미노산 레벨에서, 조기 정지 코돈에 도달했다.[3] 그리고 나서, 그들은 돌아가서 샤와르덴부르크 증후군이 주로 "ENDRB 또는 END3 유전자의 교배"와 "SOX10 돌연변이"[3]로 구성되어 있다고 정의했다. 따라서 연구원들은 ABCD 증후군이 샤와르덴부르크 증후군의 한 형태라는 것을 확인했다. 그들이 환자의 DNA에 대해 수행한 유전자 검사는 적절한 진단을 확인하는 데 도움이 되었다.

2002년에 휘트코프와 다른 과학자들은 흰 머리, 몇몇 검은 자물쇠, 그리고 부패한 피부를 가진 환자들을 검사했다; 그는 그들이 블랙록 알비니즘 청각장애 증후군을 가지고 있다고 진단했다.[1] 이 사건을 가까이에서 연구하던 이들은 유전적 결함이라기보다는 자가면역 장애라는 의견을 제시했다. 그러나 얼마 지나지 않아 쿠르드족 부모의 자녀 14명 중 한 명인 환자가 생겼다. 그들이 조사한 혈통에서 자기반복 유전이 발견되어 장 내 신경세포의 세포이동으로 이어졌고, 따라서 그들은 그 증후군을 ABCD 증후군으로 다시 정의했다.[1] 이로써 ABCD 증후군은 별도의 실체가 아니라 샤와르덴부르크 증후군과 동일하다는 뜻의 "EDNRB 유전자의 동질성 난센스 돌연변이"가 밝혀졌다.[3]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c Gross A, Kunze J, Maier RF, Stoltenburg-Didinger G, Grimmer I, Obladen M (1995). "Autosomal-recessive neural crest syndrome with albinism, black lock, cell migration disorder of the neurocytes of the gut, and deafness: ABCD syndrome". Am J Med Genet. 56 (3): 322–6. doi:10.1002/ajmg.1320560322. PMID 7778600.
  2. ^ a b Mallory, Susan B. (2006). "ABCD Syndrome". An Illustrated Dictionary of Dermatologic Syndromes (2nd ed.). Taylor & Francis.
  3. ^ a b c d e Verheij, Joke B.G.M.; Jurgen Kunze; Jan Osinga; Anthonie J. van Essen & Robert M. W. Hofstra (January 2002). "ABCD Syndrome is Caused by a Homozygous Mutation in the EDNRB Gene". American Journal of Medical Genetics. 108 (3): 223–225. doi:10.1002/ajmg.10172. PMID 11891690.
  4. ^ Sato-Jin, Kayo; et al. (April 2008). "Epistatic connections between microphthalmia-associated transcription factor and endothelin signaling in Waardenburg syndrome and other pigmentary disorders". FASEB Journal. 22 (4): 1155–1168. doi:10.1096/fj.07-9080com. PMID 18039926. S2CID 14304386.
  5. ^ Kujat, Annegret; et al. (March 2007). "Prenatal Diagnosis and Genetic Counseling in a Case of Spina Bifida in a Family with Waardenburg Syndrome Type I". Fetal Diagnosis and Therapy. 22 (2): 155–158. doi:10.1159/000097117. PMID 17139175. S2CID 43788123.
  6. ^ a b c d e f Waardenburg, P. J. (September 1951). "A new syndrome combining developmental anomalies of the eyelids, eyebrows and noseroot with pigmentary anomalies of the iris and head hair and with congenital deafness". American Journal of Human Genetics. 3 (3): 195–253. PMC 1716407. PMID 14902764.

외부 링크