지속성 뮐러관 증후군

Persistent Müllerian duct syndrome
지속성 뮐러관 증후군
기타이름영속적 뮐러 도함수
지속성 뮐러관 증후군은 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

지속성 뮐러관 증후군(PMDS)은 전형적인 인간 기준에 의해 유전적으로 또는 신체적으로 정상적인 남성 동물로 간주되는 뮐러관 유도체(나팔관, 자궁 및/또는 질 상부)[1]의 존재입니다.[2] 인간의 경우 PMDS는 일반적으로 상염색체[3] 열성 선천성 장애로 인해 발생하며 일부 사람들은 뮐러 유도체의 존재로 인해 가성 헤르마프로디티즘의 한 형태로 간주합니다.[1][4]

대표적인 특징으로는 원하지 않는 고환(cryptorchidism)과 XY 영아 또는 성인의 작고 발육이 부족한 자궁의 존재가 있습니다. 이 질환은 보통 AMH에 대한 유전자의 돌연변이나 항뮐러 호르몬 수용체로 인한 태아 항뮐러 호르몬(AMH) 효과의 결핍으로 발생하지만, 표적 장기의 AMH에 대한 불감증의 결과일 수도 있습니다.[1]

PMDS는 사람이 아닌 동물에게도 나타날 수 있습니다.[5][6]

발표

출생 후 PMDS의 첫 번째 눈에 보이는 징후는 일방적 또는 양측적으로 암호화증(미후성 고환)입니다.[7] 은 암호화증과 함께 한쪽 고환에 영향을 미치거나 양쪽 고환에 영향을 미치거나 양쪽 고환에 영향을 미칠 수 있는 서혜부 탈장이기도 합니다.[7] 이 상태를 의식하지 못한 성인은 호르몬의 불균형 때문에 소변에 피가 나오는 혈뇨가 나타날 수 있습니다. PMDS 타입 I은 또한 탈장 자궁 구아닌증이라고도 불리는데, 이는 나팔관과 때때로 자궁을 서혜부 관을 통해 끌어당긴 하나의 하강 고환을 보여줍니다.[8] 하행된 고환, 나팔관, 자궁은 모두 같은 서혜부 관에 떨어져 서혜부 탈장을 일으킵니다.[8] 앞에서 언급한 질환이 발생하면 이를 통틀어 횡고환 외피라고 합니다.[8]

현미경 아래에서 생검을 위해 채취한 일부 샘플은 고환 조직이 미성숙 단계에 있는 결과를 보였고 이형성을 보였습니다.[9]

유전학

PMDS의 주요 원인은 AMH 유전자(PMDS Type 1) 또는 AMHR2 유전자(PMDS Type 2)의 돌연변이입니다.[10] 세르톨리 세포는 개인의 일생 동안 AMH, 또는 때로는 뮐러 억제 물질(MIS)이라고도 합니다.[8] 태아기에는 뮐러관을 퇴행시키는 기능을 하기 때문에 필수적입니다. 그러나 AMH는 임신 마지막 삼분기, 출생 후, 심지어 성인기에도 최소한의 양으로 기능합니다.[8] 수컷의 세르톨리 세포는 Y 염색체의 존재를 통해 AMH를 분비합니다.[8]

AMH 유전자의 생식 발달 역할은 남성의 성 분화에 기여하는 단백질의 생성입니다. 수컷 태아가 발달하는 동안 AMH 단백질은 고환 내의 세포에서 분비됩니다. AMH는 AMH Type 2 수용체와 결합하며, 이 수용체는 뮐러관 표면의 세포에 존재합니다. AMH와 뮐러관 수용체의 결합은 뮐러관 세포의 세포자멸사를 유도하여 남성 내 뮐러관의 퇴행을 유도합니다.[11] 하지만 원래 태아 발달 과정에서 AMH 단백질이 생성되지 않는 여성의 경우, 뮐러관은 정상적으로 자궁과 나팔관이 됩니다.[11] AMH 유전자 돌연변이(PMDS Type 1)의 경우 AMH가 생성되지 않거나, 부족한 양으로 생성되거나, 결함이 있거나, 남성 분화를 위한 잘못된 중요 기간에 분비되거나, 뮐러관이 AMH에 대한 내성을 나타냈습니다.[11]

AMHR2에는 AMH가 결합하는 수용체를 생성하는 지침이 포함되어 있습니다. AMHR2 유전자에 돌연변이가 생기면 수용체에 결합하는 AMH 분자에 대한 반응이 제대로 왕복되지 않습니다. 다른 가능성으로는 AMH 분자가 분화를 유도할 수 없는 수용체의 부재가 있습니다. AMHR2의 돌연변이는 적절한 남성 성 분화에 매우 중요합니다. PMDS의 유전적 돌연변이 원인은 Anti-Müllerian Type 2 Receptor 유전자의 27개 염기쌍 결손입니다. PMDS가 발생하는 27개 염기쌍 결손은 하나의 대립유전자에 있는 엑손 10에 있습니다.[9]

PMDS는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다.[10] 남성 개체는 모체와 부계 유전자로부터 X 염색체의 돌연변이 사본을 물려받는데, 이는 부모가 보균자이고 증상을 보이지 않는다는 것을 의미합니다. 두 개의 돌연변이 유전자를 유전하는 암컷은 보균자로 남아 있지만 PMDS의 증상을 나타내지 않습니다. 수컷은 핵형(46, XY)과 표현형에 따라 유전형적으로 영향을 받습니다.[12]

진단.

지속성 난관 증후군으로도 알려진 지속성 뮐러관 증후군(PMDS)은 남성의 성 발달과 관련된 선천성 질환입니다. PMDS는 일반적으로 핵형(46, XY)을 가진 표현형으로 정상적인 남성 개체에게 영향을 미치며, 유사헤르모프로디티즘의 한 형태입니다.[10][11]

이 질환은 남성에게서 발생하며 정상적으로 기능하는 생식기관과 생식선뿐만 아니라 자궁과 나팔관 등 여성의 생식기관으로도 이루어져 있습니다. 태아는 부속 생식 기관을 생성하는 두 세트의 관을 가지고 있습니다 - (울피안) 중뇌관과 (뮐러) 파라메손관. 보통 볼피관은 남성의 생식 기관(특히 고환, 부고환 및 혈관 손상)을 낳고, 뮐러관은 여성(나팔관, 자궁 및 질)을 낳고, 다른 관은 퇴행합니다. PMDS에서 항-뮐러 호르몬 신호 전달 경로의 이상은 남성 내 중복 뮐러관을 지속시키고 다양하게 발달된 여성 생식 기관을 생성합니다.[citation needed]

PMDS는 AMH나 수용체 이상과 관련된 다양한 원인이 있습니다. 예를 들어 AMH는 합성에 실패하거나 방출에 실패하거나 잘못된 시기에 분비되었습니다.[13] 일반적으로 임신 7주차에는 뮐러관과 볼피관이 모두 존재합니다. 임신 7주차와 8주차 초쯤에 세르톨리 세포의 AMH 분비가 일어나 태아 발달 과정에서 남성의 성 분화를 일으킵니다.[11] AMH 분자는 AMHRII(anti-Müllerian hormone receptor type II)와 결합하여 뮐러관을 퇴행시킵니다. 레이디그 세포는 테스토스테론을 분비하여 부고환, 정관 및 정액 소포와 같은 구조를 유도하여 남성의 분화 과정을 돕습니다. 그러나 PMDS 환자의 경우 AMH 분비(PMDS Type I) 또는 AMH 수용체(PMDS Type II)로 인해 퇴행하는 대신 뮐러관이 지속됩니다.[14] PMDS는 일반적으로 서혜부 탈장 수술 중, 또는 성인 남성 불임 원인을 찾을 때 우연히 발견됩니다.[12]

기타 진단검사

유전의

PMDS 확진을 위한 또 다른 방법은 유전자 검사입니다.[3] 처리 기간과 비용 때문에 일반적으로 선호되지 않습니다. 초음파, MRI 등 영상 상영으로 상태를 효율적으로 확인할 수 있습니다. 유전자 검사를 통해 돌연변이 유전자를 보유한 사람을 확인하고, 가족 구성원의 가능성과 위험성을 파악하고, 임신을 시도하는 사람에게 조언할 수 있습니다.[3] 개인의 자손이 돌연변이 유전자 쌍을 얻을 가능성과 위험성을 확인하기 위해 유전자 상담과 추가 유전자 검사가 제공됩니다. 가계도와 상속에 대한 추가 연구도 가능합니다.[citation needed]

ELISA

ELISA 검사는 면역 분석의 한 형태로, 항체나 항원을 사용하여 특정 물질의 존재를 확인하는 기술입니다. PMDS의 경우 ELISA 검사를 통해 남성 개인의 혈청 내 AMH 수치를 알 수 있지만, 이 기간 동안 정상적으로 증가하기 때문에 개인이 사춘기에 도달하기 전에만 효과가 있습니다.[8] PMDS 환자는 혈청 내 AMH 수치가 낮고 테스토스테론 수치가 낮습니다.[8]

치료

성간 주제
Intersex flag
인권과 법적 문제
의학과 생물학
사회와 문화
역사와 사건
국가별 권리
참고 항목

지속적인 뮐러관 증후군은 신체적 합병증을 유발하지 않으며, 갓 태어난 아이에게 어떠한 위험도 주지 않습니다. 신생아 수술은 실패율이 높고 자궁 조직이 건강한 경향이 있습니다.[15][16] 세계보건기구(WHO)의 진료 기준은 아이가 충분한 동의를 받을 수 있는 나이가 될 때까지 수술을 미루는 것입니다. 신생아에게 성간 수술을 하는 것은 WHO를 포함한 인권 침해로 간주됩니다.[17][18]

치료의 주요 형태는 현대적이고 최소 침습적인 유형의 수술인 개복술입니다. 개복술은 음낭(orchidopexy) 내에 고환을 적절하게 위치시키고 뮐러 구조, 자궁 및 나팔관을 제거합니다.[10] 때때로 복막의 높은 곳에 위치하면 구제할 수 없습니다. 이 수술 동안 자궁은 보통 제거되고 생식력의 가능성을 높이기 위해 정관과 부고환에서 뮐러 조직을 해부하려고 시도합니다. 만약 그 사람이 남성의 성 정체성을 가지고 있고 고환을 회수할 수 없다면, 영향을 받는 사람이 의학적 치료를 받기로 선택한다면, 사춘기에 테스토스테론 대체가 보통 필요할 것입니다. 최근에는 환자에게 복강경 자궁 절제술을 시행하여 가임력을 향상시키고 종양성 조직 형성의 발생을 예방할 수 있습니다.[4] 수술 목표 연령을 가지면 혈관 손상의 위험이 줄어듭니다. 정관은 뮐러 구조물에 근접해 있으며, 자궁벽에 박히기도 합니다.[12][10]

PMDS 환자는 신속하게 수술하지 않으면 미래에 불임이 될 가능성이 있습니다. 영향을 받은 수컷이 성인일 때, 상태를 알지 못하는 사람들은 정액에서 혈액의 존재를 발견할 수 있습니다.[19] 뮐러의 구조와 암호학도 암으로 발전할 수 있지만, 이는 매우 드문 일입니다. 성인기에 PMDS가 발견되거나 수술 위험으로 인해 뮐러 구조물을 남겨야 했다면 나머지 뮐러 구조물의 생체검사를 수행할 수 있습니다. 병리조직학적 관찰 결과, 자궁내막 조직이 위축된 것으로 보이고, 나팔관은 섬유화의 징후를 보이며 울혈되기 시작했습니다.[19]

역학

PMDS는 비교적 드문 선천성 질환입니다. 현재 데이터에 따르면 알려진 사례의 약 45%가 AMH 유전자의 돌연변이로 인해 19번 염색체(Type I PMDS)의 돌연변이로 인해 발생합니다.[12] 대략 40%는 AMH 수용체 2형 유전자인 12번 염색체(Type 2 PMDS)에 있는 AMHR2 돌연변이입니다.[12] 나머지 알려지지 않은 15%를 특발성 PMDS라고 합니다.[12]

사례연구

특히 21세기 이전에는 현대적인 영상 촬영 능력이 부족해 진단이 어려웠습니다. 이러한 이유로, 노령 인구나 가난한 나라에 있는 사람들은 나중에 알게 되었습니다. PMDS는 보통 암호화증과 서혜부 탈장과 같은 외부 증상이 유일한 합병증으로 추정되기 때문에 간과되었습니다.

2013년에 보고된 한 사례는 낮은 테스토스테론 수치, 높은 콜레스테롤, 그리고 선천적으로 오른쪽 고환이 없는 50세 남성과 관련이 있습니다.[13] 영상촬영 결과 환자는 자궁과 난소와 유사한 구조를 가진 세 개의 낭포성 종괴를 가지고 있었으며, 따라서 PMDS를 가지고 있었습니다. 수술 [13]중에 외과의사들은 PMDS가 장기간 동안 눈에 띄지 않을 경우 발생하는 뮐러 잔재의 악성 변성을 발견했습니다.[13] 남성 환자에게 나타난 합병증의 원인은 태어날 때부터 확인되지 않은 양쪽 암호증 때문이었는데, 당시 의사들은 그 합병증이 단지 "오른쪽 고환의 선천적인 부재"라고 추정했기 때문입니다.[13] PDMS의 증상을 간과하면 이 남성 환자가 보여준 것처럼 불임, 미래의 악성 종양과 같은 영구적인 부정적인 영향을 초래할 수 있습니다.[13] 뮐러 구조의 악성 변성은 남성 환자의 불임 원인을 뒷받침하는 증거입니다.

참고 항목

참고문헌

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외부 링크