바소프레신수용체2

Vasopressin receptor 2
AVPR2
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스AVPR2, ADHR, DI1, DIR, DIR3, NDI, V2R, 아르기닌바소프레신수용체2, NDI1
외부 IDOMIM: 300538 MGI: 88123 HomoloGene: 20064 GeneCard: AVPR2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000054
NM_001146151

NM_001276298
NM_001276299
NM_019404

RefSeq(단백질)

NP_000045
NP_001139623

NP_001263227
NP_001263228
NP_062277

장소(UCSC)Chr X: 153.91 MbChr X: 72.94 ~72.94 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

바소프레신 수용체 2(V2R) 또는 아르기닌 바소프레신 수용체 2(AVPR2)는 바소프레신[5]수용체 역할을 하는 단백질이다.AVPR2는 G단백질결합수용체 서브패밀리에 속한다.그것의 활성은 아데닐산환화효소를 자극하는 G형s 단백질에 의해 매개된다.

AVPR2는 신장세관에서 발현되며, 주로 원위복소세관의 세포막에서 발현되며, 태아 폐조직과 폐암에서 마지막 2개는 대체 스플라이싱과 관련된다.AVPR2는 또한 혈관 [6]내피에서 신장 밖에서 발현된다.자극은 내피세포에서 [6]von Willebrand 인자와 VII 인자방출을 일으킨다.von Willebrand 인자는 인자 VII의 순환 수준을 안정시키는 데 도움을 주기 때문에, 바소프레신 아날로그 데스모프레신은 AVPR2 수용체를 자극하고 순환 인자 VII의 수준을 증가시키기 위해 사용될 수 있다.이것은 Von Willebrand병뿐만 아니라 혈우병 A의 치료에 유용하다.

신장에서 AVPR2의 주요 특성은 소변을 집중시키고 유기체의 수분 항상성유지하는 자극적인 메커니즘에 의해 아르기닌 바소프레신에 반응하는 것이다.AVPR2의 기능이 상실되면 NDI(신생당뇨병) 발생한다.

대항마

V2 수용체에 대해 선택적인 바소프레신 수용체 길항제에는 다음이 포함된다.

이들의 주요 용도는 부적절한 항이뇨호르몬(SIADH) 증후군이나 심부전으로 인한 저나트륨혈증이지만 [7]간경변 환자에서는 피해야 한다.

데메클로사이클린 탄산리튬은 수용체의 [8][9]제2 메신저 캐스케이드 활성화를 저해함으로써 신장 바소프레신2 V 수용체의 간접 길항제로서 작용한다.

약제사

바소프레신 수용체 2의 기능은 그 유전자의 점 돌연변이에 의해 해로운 영향을 받는 것으로 나타났다.이러한 돌연변이의 일부는 발현될 때 수용체가 세포에 남아 있게 한다.수용체 기능을 구조하기 위한 접근법은 약제 오퍼론 또는 분자 샤페론을 이용하는데, 이것은 전형적으로 세포 표면에 잘못 접힌 단백질을 구조하는 작은 분자들이다.이들은 길항제 또는 작용제 활성이 없는 동족 수용체 기능을 회복하기 위해 수용체와 상호작용한다.이 접근방식은 효과적일 때 치료 범위를 증가시켜야 한다.V2R의 [10][11][12][13]기능을 회복시키는 약제 오퍼론이 확인되었다.

상호 작용

아르기닌 바소프레신 수용체 2는 C1QTNF1[14]상호작용하는 으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000126895 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000031390 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ van den Ouweland AM, Knoop MT, Knoers VV, Markslag PW, Rocchi M, Warren ST, Ropers HH, Fahrenholz F, Monnens LA, van Oost BA (Aug 1992). "Colocalization of the gene for nephrogenic diabetes insipidus (DIR) and the vasopressin type 2 receptor gene (AVPR2) in the Xq28 region". Genomics. 13 (4): 1350–2. doi:10.1016/0888-7543(92)90067-3. PMID 1324225.
  6. ^ a b 잭슨 EK(2018)."신장의 배설 기능에 영향을 미치는 약물"입력자: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds.Goodman & Gilman's: 뉴욕, 13e 뉴욕, 맥그로힐의 치료의 약리학적 기초.
  7. ^ "SAMSCA (tolvaptan) prescribing information" (PDF). US Food and Drug Administration.
  8. ^ Ajay K. Singh; Gordon H. Williams (12 January 2009). Textbook of Nephro-Endocrinology. Academic Press. pp. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
  9. ^ L. Kovács; B. Lichardus (6 December 2012). Vasopressin: Disturbed Secretion and Its Effects. Springer Science & Business Media. pp. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
  10. ^ Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (September 2018). "Chemical validation and optimization of pharmacoperones targeting vasopressin type 2 receptor mutant". Biochemical Journal. 475 (18): 2941–2953. doi:10.1042/BCJ20180065. PMID 30068530.
  11. ^ Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn PM (October 2016). "Receptor antagonism/agonism can be uncoupled from pharmacoperone activity". Molecular and Cellular Endocrinology. 434: 176–185. doi:10.1016/j.mce.2016.07.003. PMC 4983495. PMID 27389877.
  12. ^ Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Scampavia L, Conn PM (September 2016). "Identification of Potential Pharmacoperones Capable of Rescuing the Functionality of Misfolded Vasopressin 2 Receptor Involved in Nephrogenic Diabetes Insipidus". SLAS Discovery. 21 (8): 824–831. doi:10.1177/1087057116653925. PMC 5594746. PMID 27280550.
  13. ^ Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (September 2013). "High-throughput screen for pharmacoperones of the vasopressin type 2 receptor". SLAS Discovery. 18 (8): 930–937. doi:10.1177/1087057113483559. PMC 3735853. PMID 23640875.
  14. ^ Innamorati G, Whang MI, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (Nov 2002). "GIP, a G-protein-coupled receptor interacting protein". Regulatory Peptides. 109 (1–3): 173–9. doi:10.1016/S0167-0115(02)00201-X. PMID 12409230.

추가 정보

외부 링크