ARAF

ARAF
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ARAF
Protein ARAF PDB 1wxm.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭ARAF, A-Rraf proto-oncene, Serine/threonine kinase, A-RAF1, PKS2, RAFA1, Serine/threonine-prote-kinase A-Rraf.
외부 IDOMIM: 311010 MGI: 88065 HomoloGene: 1249 GeneCard: ARAF
직교체
종인간마우스
엔트레스

369

11836

앙상블

ENSG000078061

ENSMUSG00000001127

유니프로트

P10398
Q96II5

P04627

RefSeq(mRNA)

NM_001256196
NM_001256197
NM_001654

NM_001159645
NM_009703

RefSeq(단백질)

NP_001243125
NP_001243126
NP_001645
NP_001243125.1

NP_001153117
NP_033833

위치(UCSC)Cr X: 47.56 – 47.57MbCr X: 20.66 – 20.73Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

세린/스레오닌-단백질 키나아제 A-Rraf 또는 간단히 A-Rraf는 인간에서 ARAF 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5]A-Rraf는 세린/트레오닌 특이 단백질 키나아제 라프키나아제 계열의 구성원이다.[6]

이 가족의 다른 구성원들(Rraf-1과 B-Rraf)에 비해 A-Rraf에 대해 알려진 것은 거의 없다.그것은 다른 등소형식의 많은 특성들을 공유하는 것처럼 보이지만, 그것의 생물학적 기능은 철저하게 연구되지 않는다.3개의 라프 단백질은 모두 MAPK 신호 경로에 관여한다.

A-Rraf가 다른 Raf kinases와는 다른 몇 가지 방법이 있다.A-Rraf는 스테로이드 호르몬이 조절된 유일한 Raf 등소형이다.[7]또한 A-Rraf 단백질은 키나제 영역(N-region)의 업스트림 음전하 영역에 아미노산 대체물이 있다.이것이 그것의 낮은 기저활동의 원인이 될 수 있다.[8]

Raf-1이나 B-Rraf처럼 A-Rraf는 ERK의 활성화를 유발하는 MEK 단백질을 활성화시켜 궁극적으로 세포 순환 진행과 세포 증식을 유도한다.3개의 라프 단백질은 모두 14-3-3으로 묶였을 때 활동하지 않는 상태에서 세포솔에 위치한다.활동적인 Ras가 있으면 플라즈마 막으로 번역한다.[9]라스키나제 계열 중 A-Rraf는 라프키나제 계열에서 MEK 단백질을 대상으로 한 키나제 활성이 가장 낮다.[10]따라서 A-Rraf가 MAPK 경로 외부에 다른 기능을 가지고 있거나 다른 Raf kinas가 MAPK 경로를 활성화하도록 도울 수 있다.A-Rraf는 인산염화 MEK 외에도 MAPK 경로에서 발견되지 않는 종양 억제기, 프로포토틱스 키나아제인 MST2를 억제한다.MST2를 억제함으로써, A-Rraf는 사멸의 발생을 예방할 수 있다.그러나 이러한 억제는 이음계수 이형 핵 리보핵단백질 H(hnRNP H)가 전신 A-Rraf 단백질의 발현을 유지할 때에만 가능하다.종양 세포는 종종 hnRNP H를 과도하게 누른다. hnRNP H가 하향 조절될 때, A-RAF 유전자는 대안으로 분열된다.이것은 전신 A-Rraf 단백질의 발현을 막는다.[11]따라서 종양 세포에서 hnRNP H의 과다 압착은 A-Rraf의 전체적 발현으로 이어지며, 이는 사멸을 억제하여 파괴되어야 할 암세포가 생존할 수 있게 한다.

또한 A-Rraf는 다시 MAPK 경로 밖에서 PKM2(Pyruvate kinase M2)에 바인딩된다.PKM2는 암세포의 워버그 효과를 담당하는 피루바이트 키나아제의 이소자임이다.[12]A-Rraf는 PKM2의 순응적 변화를 촉진하여 PKM2의 활동을 조절하며, 이로 인해 PKM2는 활동성이 낮은 조광체 형태에서 활동성이 높은 4중격 형태로 전환된다.암세포에서 PKM2의 조광 형태와 사선 형태 사이의 비율은 포도당 탄화수소에 어떤 일이 일어나는지 결정한다.PKM2가 조광체 형태일 경우, 포도당은 핵산, 아미노산 또는 인지질 합성과 같은 합성 과정으로 채널화된다.만약 A-Rraf가 존재한다면 PKM2는 사선형일 가능성이 더 높다.이것은 더 많은 포도당 탄화수소가 화농산염과 젖산염으로 변환되어 세포에 에너지를 생산하게 한다.따라서 A-Rraf는 에너지 대사 조절과 세포 변형과 연결될 수 있는데, 이 두 가지 모두 종양에 매우 중요하다.[13]

게다가, 연구원들은 A-Rraf가 어떻게 내포세포 분열과 연관되어 있는지에 대한 모델을 제안했다.A-Rraf의 업스트림에서는 수용체 Tyrosine kinases(RTK)가 활성화되어 A-Rraf를 포함한 Raf kinas의 RAS 매개 활성화가 이루어진다.일단 활성화되면 A-Rraf는 인산염 4,5-bisphosphate(PtdIns (4,5)P가2 풍부한 막에 결합해 엔도솜에 신호를 보낸다.이것은 내포성 인신매매의 중심 규제기관인 ARF6의 활성화로 이어진다.[14]

상호작용

ARAF는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000078061 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000001127 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: ARAF V-raf murine sarcoma 3611 viral oncogene homolog".
  6. ^ Mark GE, Seeley TW, Shows TB, Mountz JD (September 1986). "Pks, a raf-related sequence in humans". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (17): 6312–6. doi:10.1073/pnas.83.17.6312. PMC 386493. PMID 3529082.
  7. ^ Lee, J. E.; Beck, T. W.; Wojnowski, L.; Rapp, U. R. (1996-04-18). "Regulation of A-raf expression". Oncogene. 12 (8): 1669–1677. ISSN 0950-9232. PMID 8622887.
  8. ^ Baljuls, Angela; Mueller, Thomas; Drexler, Hannes C. A.; Hekman, Mirko; Rapp, Ulf R. (2007-09-07). "Unique N-region determines low basal activity and limited inducibility of A-RAF kinase: the role of N-region in the evolutionary divergence of RAF kinase function in vertebrates". The Journal of Biological Chemistry. 282 (36): 26575–26590. doi:10.1074/jbc.M702429200. ISSN 0021-9258. PMID 17613527.
  9. ^ Mercer, Kathryn; Giblett, Susan; Oakden, Anthony; Brown, Jane; Marais, Richard; Pritchard, Catrin (2005-04-25). "A-Raf and Raf-1 work together to influence transient ERK phosphorylation and Gl/S cell cycle progression". Oncogene. 24 (33): 5207–5217. doi:10.1038/sj.onc.1208707. ISSN 0950-9232. PMID 15856007.
  10. ^ Matallanas, David; Birtwistle, Marc; Romano, David; Zebisch, Armin; Rauch, Jens; Kriegsheim, Alexander von; Kolch, Walter (2011-03-01). "Raf Family Kinases Old Dogs Have Learned New Tricks". Genes & Cancer. 2 (3): 232–260. doi:10.1177/1947601911407323. ISSN 1947-6019. PMC 3128629. PMID 21779496.
  11. ^ Rauch, Jens; O'Neill, Eric; Mack, Brigitte; Matthias, Christoph; Munz, Markus; Kolch, Walter; Gires, Olivier (2010-02-15). "Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein H Blocks MST2-Mediated Apoptosis in Cancer Cells by Regulating a-raf Transcription". Cancer Research. 70 (4): 1679–1688. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-2740. ISSN 0008-5472. PMC 2880479. PMID 20145135.
  12. ^ Christofk, Heather R.; Vander Heiden, Matthew G.; Harris, Marian H.; Ramanathan, Arvind; Gerszten, Robert E.; Wei, Ru; Fleming, Mark D.; Schreiber, Stuart L.; Cantley, Lewis C. (2008-03-13). "The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth". Nature. 452 (7184): 230–233. doi:10.1038/nature06734. ISSN 0028-0836. PMID 18337823. S2CID 16111842.
  13. ^ Mazurek, Sybille; Drexler, Hannes C. A.; Troppmair, Jakob; Eigenbrodt, Erich; Rapp, Ulf R. (2007-11-01). "Regulation of Pyruvate Kinase Type M2 by A-Raf: A Possible Glycolytic Stop or Go Mechanism". Anticancer Research. 27 (6B): 3963–3971. ISSN 0250-7005. PMID 18225557.
  14. ^ Nekhoroshkova, Elena; Albert, Stefan; Becker, Matthias; Rapp, Ulf R. (2009-02-27). "A-RAF Kinase Functions in ARF6 Regulated Endocytic Membrane Traffic". PLOS ONE. 4 (2): e4647. doi:10.1371/journal.pone.0004647. ISSN 1932-6203. PMC 2645234. PMID 19247477.
  15. ^ a b c d e Yuryev A, Wennogle LP (February 2003). "Novel raf kinase protein-protein interactions found by an exhaustive yeast two-hybrid analysis". Genomics. 81 (2): 112–25. doi:10.1016/S0888-7543(02)00008-3. PMID 12620389.
  16. ^ Yin XL, Chen S, Yan J, Hu Y, Gu JX (February 2002). "Identification of interaction between MEK2 and A-Raf-1". Biochim. Biophys. Acta. 1589 (1): 71–6. doi:10.1016/S0167-4889(01)00188-4. PMID 11909642.
  17. ^ a b c Yuryev A, Ono M, Goff SA, Macaluso F, Wennogle LP (July 2000). "Isoform-Specific Localization of A-RAF in Mitochondria". Mol. Cell. Biol. 20 (13): 4870–8. doi:10.1128/MCB.20.13.4870-4878.2000. PMC 85938. PMID 10848612.
  18. ^ Yin XL, Chen S, Gu JX (February 2002). "Identification of TH1 as an interaction partner of A-Raf kinase". Mol. Cell. Biochem. 231 (1–2): 69–74. doi:10.1023/A:1014437024129. PMID 11952167. S2CID 19362635.

추가 읽기

외부 링크

  • UCSC 게놈 브라우저의 인간 ARAF 게놈 위치 및 ARAF 유전자 세부 정보 페이지.
  • PDBe-KB는 휴먼 세린/스레오닌-단백질 키나아제 A-Rraf에 대해 PDB에서 이용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요를 제공한다.