아지밀라이드
Azimilide | 이 글은 대부분의 독자들이 이해하기에는 너무 기술적인 것일 수도 있다. 정보를 할 수 하십시오.(2021년 4월)(이 및 |
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| 임상자료 | |
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| ATC 코드 |
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| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C23H28CLN5O3 |
| 어금질량 | 457.96 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
아지밀라이드는 ιιιι 반부정맥제(비정상적인 심장 박동을 조절하는 데 사용된다. 이 이질적인 집단의 작용제는 재분극화에 영향을 미치고, 작용 전위와 내화 기간을 연장한다. 또한 이음극성 탈극화의 경사를 우울하게 하여 자동 심박조율기의 자발적 방전 빈도를 늦춘다. 그들은 문턱을 0으로 이동시키거나 막 전위를 초극화시킨다. 비록 각각의 에이전트들은 고유한 속성을 가지고 있고 따라서 다른 기능을 가질 것이다.
심장전위
아지밀라이드 디히드로클로로클로라이드는 클로로페닐푸라닐 화합물로 심장의 재분극이 느려지고 심전도의 QT 간격이 길어진다. 심방 또는 심실 재분열의 연장은 심장 박동 장애가 있는 환자에게 부정맥 방지 효과를 제공할 수 있으며, 이것이 임상 발달 아지밀화(Azimilide)에 주된 관심사였다. 드물지만 아지밀라이드에 의한 심실 재분극이 과도하게 연장되면 심실 부정맥이 심해지는 경향이 나타날 수 있다. 대부분의 최근 임상시험에서는 희귀한 친 부정맥 사건이 장치에 의해 구조되는 심장박동제-제세동기를 이식 받은 환자의 부정맥 빈도와 강도를 감소시키는 데 아지밀라이드의 사용을 연구했다.
이온 전류
아지밀라이드의 작용은 심방심장과 심실심실심근세포에 존재하는 다른 전류로 향한다. 그것은 주로Na 나Kr, 나KsCa, 나NCX, 나, 나, 나, 그리고 나, 나, 나, 나, 나, 나, 나, 훨씬K.Ach 약한 영향을 차단한다. IKr(rapid)와Ks I(slow)는 내향 정류기 칼륨 전류로, 심장 작용 전위의 끝을 향해 심장 근구체를 다시 분극시키는 역할을 한다. IK의 전류를 차단하려면 다소 높은 농도의 아지밀라이드가 필요하다. 두 막힘 모두 QT 간격이 증가하고 심방 및 심실 내화 기간이 연장된다.
Azimilide는 KvLQT1/minK 채널(IKs 전류를 인코딩하는)과 유사한 친화력으로 hERG 채널(IKr 전류를 인코딩하는 채널)을 차단한다. 이 블록은 역사용 의존성을 보인다. 즉, 채널 차단 효과가 셀의 빠른 펄스 속도에서 약해진다. 가능한 설명은 이온 채널의 결합 부지에 가까운 K와+ 아지밀라이드의 상호작용이다. 그러나 전압 의존적인 효과인 작용제 효과도 있다. 이는 이중 효과로, 작동 임계값 근처에 있는 저전압 탈극화는 전류 진폭을 증가시키고 높은 탈극 전압은 전류 진폭을 억제한다. 그 효과는 세포막 바깥에서 나타나며 세포 내부의 G단백질이나 키나아제 활동에 의존하지 않는다. 아지밀라이드는 hERG 채널의 세포외 영역에 결합하며, 이것은 순응적 변화를 전파하고 전류를 흡입한다. 이러한 변화는 저전압 탈극화에 의해 활성화 게이트를 보다 쉽게 열 수 있게 한다. 아지밀라이드는 hERG 채널에 두 개의 별도의 결합 사이트를 가지고 있는데, 하나는 길항제 기능을 위한 것이고 다른 하나는 작용제 기능을 위한 것이다.
약리학
아지밀라이드는 부정맥 방지 효과로 연구되어 왔는데, 그것은 심방 부정맥 환자의 부비동 리듬을 전환하고 유지하며, 심실 부정맥의 빈도와 강도를 감소시킨다. 아지밀라이드의 가장 중요한 부작용은 심실 빈맥의 일종인 토르사이드 데 포인트다.
약동학
그 약은 구두로 투여되어 완전히 흡수될 것이다. 그것은 다른 약들과 전혀 또는 아주 사소한 상호작용을 보여주지 않으며, 결국 신장에 의해 제거될 것이다. 아지밀라이드를 투여한 지 7시간 후에 혈중 농도가 최고조에 이를 수 있다. 대사 간격은 다음과 같은 몇 가지 경로를 통해 매개된다.
- 10%가 혈액에서 변하지 않은 채 발견됨
- 30%는 갈라짐으로 없어질 것이다.
- CYP 1A1 경로에 의한 25%
- 25% by CYP 3A4
F-1292는 아지밀라이드의 주요 대사물이며, 아로메틴 결합의 갈라진 틈으로 형성된다. 데스메틸 아지밀라이드와 달리 아지밀라이드 N-산화물과 아지밀라이드 카르복실산 F-1292는 심혈관 활동이 없는 반면 다른 3개 소대사물은 classιιι 반부정 활성도가 있다. 혈중 아지밀의 10%만을 차지하기 때문에 이들의 기여도를 측정할 수 없다.
참조
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