카르복시펩티드가수분해효소E
Carboxypeptidase E| CPE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CPE, CPH, 카르복시펩티드가수분해효소E, IDDH, BDVS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 114855 MGI: 101932 HomoloGene: 48052 GeneCard: CPE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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카르복시펩티드가수분해효소 H(CPH)와 엔케팔린 변환효소라고도 알려진 카르복시펩티드가수분해효소 E(CPE)는 [5]CPE 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 효소이다.이 효소는 폴리펩타이드로부터 C 말단 아르기닌 또는 리신 잔기의 방출을 촉매한다.
CPE는 대부분의 신경펩타이드와 펩타이드 [6]호르몬의 생합성에 관여한다.신경펩타이드와 펩타이드 호르몬의 생산은 일반적으로 작은 단백질인 펩타이드 전구체를 절단하는 두 세트의 효소를 필요로 한다.우선 프로단백질변환효소는 특정 부위에서 전구체를 절단하여 C말단 염기성 잔기(리신 및/또는 아르기닌)를 포함한 중간체를 생성한다.그런 다음 이들 중간체를 CPE로 분해하여 염기성 잔류물을 제거합니다.일부 펩타이드의 경우, 많은 펩타이드의 경우 프로프로틴 변환효소 및 CPE의 작용이 [7]생체활성펩타이드를 생성하기에 충분하지만, 그 후 C-말단 아미데이션과 같은 추가 처리 단계가 필요하다.
조직 분포
카르복시펩티드가수분해효소 E는 뇌와 내분비 췌장, 뇌하수체 및 부신 크롬아핀 세포를 포함한 신경 내분비계 전체에서 발견됩니다.세포 내에서는 카르복시펩티드가수분해효소 E가 펩타이드 기질 및 생성물과 함께 분비과립에 존재한다.카르복시펩티드가수분해효소 E는 막 관련 형태와 용해 형태 모두 존재하는 당단백질이다.막결합은 단백질의 C 말단 영역 내의 양친매성 α-나선에 기인한다.
종 분포
카르복시펩티드가수분해효소 E는 조사된 척추동물의 모든 종에서 발견되며, 또한 연구된 많은 다른 유기체(선충, 바다 민달팽이)에도 존재한다.초파리(드로소필라)에는 카르복시펩티드가수분해효소 E가 존재하지 않으며, 카르복시펩티드가수분해효소 E를 다른 효소(아마도 카르복시펩티드가수분해효소 D)가 채운다.사람에게 CPE는 CPE [5][8]유전자에 의해 암호화된다.
기능.
| 카르복시펩티드가수분해효소E | |||||||||
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| 식별자 | |||||||||
| EC 번호 | 3.4.17.10 | ||||||||
| CAS 번호 | 81876-95-1 | ||||||||
| 데이터베이스 | |||||||||
| 인텐츠 | IntEnz 뷰 | ||||||||
| 브렌다 | 브렌다 엔트리 | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme 뷰 | ||||||||
| 케그 | KEGG 엔트리 | ||||||||
| 메타사이크 | 대사 경로 | ||||||||
| 프라이머리 | 프로필 | ||||||||
| PDB 구조 | RCSB PDB PDBe PDBum | ||||||||
| 진 온톨로지 | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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카르복시펩티드가수분해효소 E는 거의 모든 신경펩티드와 펩타이드 호르몬의 생성에서 기능한다.이 효소는 신경펩타이드를 활성화하는 엑소펩티다아제 역할을 한다.그것은 염기성 C 말단 아미노산을 분해하여 펩타이드의 활성 형태를 생성함으로써 그렇게 한다.카르복시펩티드가수분해효소 E의 산물은 인슐린, 엔케팔린, 바소프레신, 옥시토신 및 대부분의 다른 신경내분비펩타이드 호르몬과 신경펩타이드를 포함한다.
막 관련 카르복시펩티드가수체(Carboxy펩티드가수체)와 분비과립에서 조절된 분비 단백질의 선별 신호 역할을 하는 것이 제안되었다. 조절된 분비 단백질은 대부분 호르몬과 신경펩타이드이다.[9]그러나 카르복시펩티드가수분해효소 E에 대한 이러한 역할은 여전히 논란이 되고 있으며, 증거는 이 효소가 조절된 분비 단백질의 분류에 필요하지 않다는 것을 보여준다.
임상적 의의
돌연변이 카르복시펩티드가수분해효소 E, Cpe를fat 가진 쥐는 비만이나 [10]불임과 같은 내분비 장애를 보인다.일부 변종 쥐에서 지방 돌연변이는 성체 수컷 쥐에서도 고프로인슐린혈증을 유발하지만, 이것은 모든 변종 쥐에서 발견되는 것은 아니다.Cpefat 생쥐의 비만과 불임은 나이가 들면서 발병한다; 어린 생쥐(8주 미만)는 가임성이 있고 정상 체중을 가지고 있다.Cpefat 마우스에서의 펩타이드 처리는 C-말단 리신 및/또는 아르기닌 확장을 가진 펩타이드가 다량 축적되어 손상된다.성숙한 형태의 펩타이드 수치는 일반적으로 이러한 생쥐에서 감소하지만 제거되지는 않는다.관련된 효소(카르복시펩티드가수분해효소 D)도 신경펩타이드를 처리하는 데 기여하고 Cpefat 마우스에서 성숙한 펩타이드를 발생시키는 것으로 생각된다.
CPE 유전자의 돌연변이는 인간 집단 내에서 흔하지 않지만, 확인된 바 있다.극단적인 비만 환자 한 명(체질량 지수 > 50)은 CPE [11]유전자 거의 전체를 삭제하는 돌연변이를 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.이 환자는 지적 장애(읽거나 쓸 수 없음)가 있었고 CPE 활동이 없는 생쥐와 유사한 비정상적인 포도당 항상성을 보였다.
비만에서, 높은 수준의 순환 유리 지방산은 췌장 베타 세포에서 카르복시펩티다아제 E 단백질의 양을 감소시켜 베타 세포 기능 장애(하이퍼프로인슐린혈증)와 증가된 베타 세포 아포토시스(ER 스트레스 [12]증가를 통해)를 초래하는 것으로 보고되었다.그러나 CPE는 대부분의 신경펩타이드와 펩타이드 호르몬 생산을 위한 속도 제한 효소가 아니기 때문에 CPE 활성의 비교적 완만한 감소가 어떻게 생리적인 효과를 일으킬 수 있는지는 명확하지 않다.
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레퍼런스
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추가 정보
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