펙소페나딘

Fexofenadine
펙소페나딘
Skeletal formula of fexofenadine
Ball-and-stick model of fexofenadine
임상자료
상호알레그라 외
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a697035
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AU지하2층[1]
경로
행정부.		입으로
드럭 클래스항히스타민제; H 수용체1 길항제
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률30–41%[8]
단백질결합60–70%[9]
신진대사간(용량의 5% 이하)[9]
제거 반감기14.4시간
배설변(~80%) 및 소변(~10%)이 변하지 않는 약물[9]
식별자
  • (±)-4-[1-하이드록시-4-[4-(하이드록시디페닐메틸)-1-피페리디닐]-부틸]-α, α-디메틸벤젠아세트산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.228.648 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C32H39NO4
어금니 질량501.667g·mol−1
3D 모델(JSMO)
키랄리티라세믹 혼합물
  • O=C(O)C(c1ccc(cc1)C(O)CCCN2CCC(CC2)C(O)C(c3ccc3)C4ccc4)C
  • InChI = 1S/C32H39NO4/c1-31(2,30(35)36)25-17-15-24(16-18-25) 29(34)14-9-21-33-22-19-28(20-23-33)32(37,26-10-5-3-6-11-26)27-12-7-4-8-13-27/h3-8, 10-13,15-18,28-29,34,37H,9,14,19-23H2,1-2H3,(H,35,36)
  • 키:RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N
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알레그라 등의 브랜드명으로 판매되는 펙소페나딘은 건초열, 두드러기 등 알레르기 증상 치료에 사용되는 항히스타민제 의약품입니다.[10][11]

치료적으로, 펙소페나딘은 선택적인 말초1 H 차단제입니다.1세대 항히스타민제에 비해 혈액뇌장벽을 통과해 진정작용을 일으킬 수 없어 2세대 항히스타민제로 분류됩니다.[12][13]

1979년에 특허를 받았고 1996년에 의학적으로 사용되기 시작했습니다.[14]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라있습니다.[15]펙소페나딘은 2011년부터 일반적인 형태로 제조되고 있습니다.[16]2020년에는 100만 건 이상의 처방을 받아 미국에서 255번째로 많이 처방된 약물이었습니다.[17][18]

의료용

펙소페나딘은 계절성 알레르기 비염과 관련된 신체적 증상 완화와 만성 두드러기 치료에 사용됩니다.[12]치료하는 것이 아니라 알레르기 비염과 만성 특발성 두드러기의 악화를 막고, 증상의 심각성을 줄여 반복되는 재채기, 콧물, 가려운 눈이나 피부, 전신 피로 등을 완화시켜 줍니다.2018년 리뷰에서, 펙소페나딘은 레보세티리진, 데슬로라타딘, 세티리진과 함께 유전성 긴 QT 증후군을 가진 사람들에게 사용하기에 안전한 약물로 언급되었습니다.[19]

효능

알레르기 비염의 치료를 위해, 펙소페나딘은 세티리진과 비슷하게 효과적이지만, 세티리진보다 졸음이 적은 것과 관련이 있습니다.[20]펙소페나딘은 또한 히스타민에 의한 팽진 및 플레어를 로라타딘 또는 데슬로라타딘보다 상당히 더 큰 정도로 억제하는 것으로 나타났으나 [21]레보세티리진보다 약간 덜 효과적이었습니다.[22]

하루에 120 mg 이상의 용량을 복용하는 펙소페나딘은 알레르기 비염 치료에 추가적인 효능을 제공하지 않는 것으로 보입니다.[23][24]

부작용

가장 흔한 부작용으로는 두통, 허리와 근육통, 미오증이나 정확히 꼬집는 동공, 메스꺼움, 졸림, 생리통 등이 있습니다.불안과 불면증 또한 드물게 보고되고 있습니다.임상시험에서 나타난 가장 흔한 부작용은 기침, 상기도 감염, 발열, 중이염이었고 6개월에서 5세 어린이의 피로였습니다.[5]

과다 복용

펙소페나딘의 안전성 프로파일은 상당히 유리한데, 권장 용량의 10배를 복용해도 심혈관이나 진정 효과가 나타나지 않았기 때문입니다.[25]인간에 대한 연구는 위약과 비교했을 때 임상적으로 유의미한 부작용이 없는 800mg 1회 투여부터 1개월 동안 매일 2회 투여하는 690mg 1회 투여에 이르기까지 다양합니다.쥐를 대상으로 한 실험에서 사망자는 발생하지 않았으며, 이는 성인 인간의 최대 권장 용량의 110배에 해당하는 5000 mg/kg의 체중이었습니다.[5]과다복용이 발생할 경우 보조적인 조치가 권장됩니다.이론적으로, 과다 복용은 어지럼증, 구강건조증, 그리고/또는 졸음으로 나타날 수 있는데, 이는 일반적인 부작용의 과장과 일치합니다.혈액투석은 혈액에서 펙소페나딘을 제거하는 효과적인 방법이 아닌 것으로 보입니다.[5]

약리학

약력학

펙소페나딘은 선택적인 말초1 H 수용체 길항제입니다.차단은 히스타민에 의한 H1 수용체의 활성화를 막아서 알레르기와 관련된 증상이 발생하는 것을 막습니다.펙소페나딘은 혈액-뇌 장벽을 쉽게 넘지 않으므로 해당 장벽을 쉽게 넘는 다른 항히스타민(즉, 디펜히드라민과 같은 1세대 항히스타민)에 비해 졸음을 유발할 가능성이 적습니다.일반적으로, 펙소페나딘은 약 1시간이 걸리지만, 이것은 복용량 형태의 선택과 특정 음식의 존재에 영향을 받을 수 있습니다.[5][26]

펙소페나딘은 또한 항콜린제, 해독제, 알파 1-아드레날린제 또는 베타-아드레날린제 수용체 차단 효과를 나타내지 않습니다.[5]

약동학

  • 흡수: 경구투여 후 2-3시간 후 최대 혈장 농도에 도달합니다.펙소페나딘은 고지방 식사와 함께 복용해서는 안 됩니다. 혈류의 평균 펙소페나딘 농도는 약물의 형태(정제, ODT 또는 현탁액)에 따라 20%에서 60%로 감소하기 때문입니다.[5]
  • 배포:펙소페나딘은 대부분 알부민인 혈장 단백질에 60-70% 결합되어 있습니다.[5]
  • 신진대사:펙소페나딘은 CYP3A4의 기질이지만 간에 의해 대사되는 비율은 5% 정도에 불과하여 간의 대사는 신체로부터의 클리어런스가 비교적 경미함을 알 수 있습니다.[5]
  • 제거:대부분의 물질은 대변(80%)과 소변(11~12%)[5]을 통해 변하지 않고 제거됩니다.

상호작용

펙소페나딘을 복용하는 동안 에리트로마이신 또는 케토코나졸을 복용하면 펙소페나딘의 혈장 수치가 증가하지만, 이 증가는 QT 간격에 영향을 미치지 않습니다.이러한 효과의 원인은 운반과 관련된 효과, 특히 p-glycoprotein(p-gp)을 포함하기 때문일 가능성이 있습니다.[5]에리트로마이신과 케토코나졸은 둘 다 펙소페나딘의 장 흡수를 막는 데 관여하는 수송 단백질인 p-gp의 억제제입니다.p-gp가 억제되면, 펙소페나딘이 몸에 더 잘 흡수되어 혈장 농도가 의도한 것보다 더 증가할 수 있습니다.[citation needed]

펙소페나딘은 사과, 오렌지, 자몽 주스와 함께 복용하면 약의 흡수를 줄일 수 있기 때문에 복용하지 않습니다.따라서 물과 함께 복용해야 합니다.[5]자몽 주스는 펙소페나딘의 혈장 농도를 상당히 낮출 수 있습니다.[27]

알루미늄이나 마그네슘이 함유된 제산제는 펙소페나딘의 흡수율이 거의 50%[5] 감소하기 때문에 15분 이내에 복용해서는 안 됩니다.이것은 pH의 변화 때문이 아니라(사실, 흡수는 점점 더 알칼리성인 pH 하에서 실제로 증가할 수 있다), 오히려 펙소페나딘 상에 전하/극성 모이어티를 갖는 금속 복합체의 형성 때문인 것으로 생각됩니다.이러한 상호작용은 셰나자 외(2014)에 의해 제시된 바와 같이, 피페리딘 질소, 카르복실산(-COOH) 그룹, 및 하이드록실(-OH) 그룹을 포함하는 분자의 다양한 부위에 기인하는 것으로 생각됩니다.[28]

역사

오래된 항히스타민제 테르페나딘은 관련된 카르복실산인 펙소페나딘으로 대사되는 것으로 밝혀졌습니다.펙소페나딘은 부모의 모든 생물학적 활성을 유지하는 것으로 밝혀졌고, 환자에게 부작용을 적게 주므로 시장에서 테르페나딘은 대사 물질로 대체되었습니다.[29]펙소페나딘은 원래 1993년 매사추세츠에 본사를 둔 생명공학 회사인 Sepracor에 의해 합성되었으며, 이후 Hoechst Marion Rousel(현재 사노피-아벤티스의 일부)에 개발권을 판매하였고, 이후 1996년 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었습니다.Albany Molecular Research Inc.(AMRI)는 Roussel과 함께 Fexofenadine HCl의 중간체 및 생산에 대한 특허를 보유하고 있습니다.이후 2004년 전 세계 매출액 18억 7천만 달러(미국에서 14억 9천만 달러)를 기록하며 블록버스터급 의약품 지위를 달성했습니다.AMRI는 아벤티스로부터 로열티 지불을 받아 AMRI의 성장을 가능케 했습니다.[citation needed]

2011년 1월 FDA는 미국에서 펙소페나딘의 장외 판매를 승인했고, 사노피 아벤티스의 버전은 2011년 3월에 출시되었습니다.[30]2020년 12월, MHRA는 펙소페나딘을 처방전으로부터 재분류하여 영국에서 일반 판매를 허용했습니다.[31]

사회와 문화

브랜드명

펙소페나딘은 전세계적으로 많은 브랜드명으로 판매되고 있습니다.[10]

2017년 1월 현재, 다음과 같은 상표명으로 유사에페드린과 복합제로 시판되고 있습니다.알레르페딘 D, 알레그라-D, 알러지나-D, 알레비아, 알티바-D, 델레그라, 펙소플러스, 펙소피드,[10] 픽살플러스, 리드리날 D, 리놀라스트 D, 텔패스트 D, 트리트헤이.

2017년 1월 기준으로 펙소카스트, 히스타킨드-M, 몬테네그로-FX, 몬톨라이프-FX, 몬테어-FX, 노바몬트-FX 등의 브랜드명으로 몬텔루카스트와 병용투여제로 시판되고 있습니다.[10]

참고문헌

  1. ^ "Fexofenadine Use During Pregnancy". Drugs.com. 1 April 2019. Retrieved 26 July 2020.
  2. ^ "Telfast 30mg Film-coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 25 October 2019. Retrieved 20 June 2021.
  3. ^ "Almerg 180 mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Retrieved 20 June 2021.
  4. ^ "Fexofenadine Hydrochloride 120 mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 22 March 2021. Retrieved 20 June 2021.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m "Allegra (fexofenadine hydrochloride) tablet, orally disintegrating for oral use Allegra (fexofenadine hydrochloride) tablet, film coated for oral use Allegra (fexofenadine hydrochloride) suspension for oral useInitial U.S. Approval: 1996". DailyMed. 15 December 2008. Retrieved 13 February 2022.
  6. ^ "Allegra Allergy- fexofenadine hydrochloride tablet, coated". DailyMed. Retrieved 12 February 2022.
  7. ^ "ALLEGRA (fexofenadine hydrochloride) Product Monograph" (PDF). Sanofi Consumer Health Inc. 7 November 2019.
  8. ^ Lappin G, Shishikura Y, Jochemsen R, Weaver RJ, Gesson C, Houston B, et al. (May 2010). "Pharmacokinetics of fexofenadine: evaluation of a microdose and assessment of absolute oral bioavailability". European Journal of Pharmaceutical Sciences. 40 (2): 125–131. doi:10.1016/j.ejps.2010.03.009. PMID 20307657.
  9. ^ a b c Smith SM, Gums JG (July 2009). "Fexofenadine: biochemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and its unique role in allergic disorders". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 5 (7): 813–822. doi:10.1517/17425250903044967. PMID 19545214. S2CID 19048690.
  10. ^ a b c d "Fexofenadine - international brand names". Drugs.com. Retrieved 18 January 2017.
  11. ^ Bachert C (May 2009). "A review of the efficacy of desloratadine, fexofenadine, and levocetirizine in the treatment of nasal congestion in patients with allergic rhinitis". Clinical Therapeutics. 31 (5): 921–944. doi:10.1016/j.clinthera.2009.05.017. PMID 19539095.
  12. ^ a b Compalati E, Baena-Cagnani R, Penagos M, Badellino H, Braido F, Gómez RM, et al. (2011). "Systematic review on the efficacy of fexofenadine in seasonal allergic rhinitis: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials". International Archives of Allergy and Immunology. 156 (1): 1–15. doi:10.1159/000321896. PMID 21969990.
  13. ^ Dicpinigaitis PV, Gayle YE (November 2003). "Effect of the second-generation antihistamine, fexofenadine, on cough reflex sensitivity and pulmonary function". British Journal of Clinical Pharmacology. 56 (5): 501–504. doi:10.1046/j.1365-2125.2003.01902.x. PMC 1884387. PMID 14651723.
  14. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 548. ISBN 9783527607495.
  15. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  16. ^ "Dr. Reddy's announces the launch of Over-the-Counter Fexofenadine HCl and Pseudoephedrine HCl extended release tablets". Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 30 August 2011. Archived from the original on 12 October 2016. Retrieved 27 May 2016.
  17. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  18. ^ "Fexofenadine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  19. ^ Welzel T, Ziesenitz VC, Seitz S, Donner B, van den Anker JN (November 2018). "Management of anaphylaxis and allergies in patients with long QT syndrome: A review of the current evidence". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 121 (5): 545–551. doi:10.1016/j.anai.2018.07.027. PMID 30059791.
  20. ^ Hampel F, Ratner P, Mansfield L, Meeves S, Liao Y, Georges G (October 2003). "Fexofenadine hydrochloride, 180 mg, exhibits equivalent efficacy to cetirizine, 10 mg, with less drowsiness in patients with moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 91 (4): 354–361. doi:10.1016/S1081-1206(10)61682-1. PMID 14582814.
  21. ^ Kruszewski J, Kłos K, Sułek K (November 2006). "[Inhibition of histamine-induced wheel after a recommended single dose administration of 10 mg cetirizine, 5 mg desloratadine, 120 i 180 mg fexofenadine, 5 mg levocetirizine and 10 mg loratadine--a randomized, double-blind, placebo controlled trial]". Polski Merkuriusz Lekarski. 21 (125): 443–448. PMID 17345837.
  22. ^ Grant JA, Riethuisen JM, Moulaert B, DeVos C (February 2002). "A double-blind, randomized, single-dose, crossover comparison of levocetirizine with ebastine, fexofenadine, loratadine, mizolastine, and placebo: suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 88 (2): 190–197. doi:10.1016/S1081-1206(10)61995-3. PMID 11868924.
  23. ^ Casale TB, Andrade C, Qu R (1999). "Safety and efficacy of once-daily fexofenadine HCl in the treatment of autumn seasonal allergic rhinitis". Allergy and Asthma Proceedings. 20 (3): 193–198. doi:10.2500/108854199778553046. PMID 10389553.
  24. ^ Howarth PH, Stern MA, Roi L, Reynolds R, Bousquet J (November 1999). "Double-blind, placebo-controlled study comparing the efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg once daily) and cetirizine in seasonal allergic rhinitis". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 104 (5): 927–933. doi:10.1016/s0091-6749(99)70070-9. PMID 10550734.
  25. ^ Philpot EE (January–February 2000). "Safety of second generation antihistamines". Allergy and Asthma Proceedings. 21 (1): 15–20. doi:10.2500/108854100778249033. PMID 10748947.
  26. ^ Stoltz M, Arumugham T, Lippert C, Yu D, Bhargava V, Eller M, Weir S (October 1997). "Effect of food on the bioavailability of fexofenadine hydrochloride (MDL 16455A)". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 18 (7): 645–648. doi:10.1002/(SICI)1099-081X(199710)18:7<645::AID-BDD50>3.0.CO;2-3. PMID 9330784.
  27. ^ Shirasaka Y, Mori T, Murata Y, Nakanishi T, Tamai I (August 2014). "Substrate- and dose-dependent drug interactions with grapefruit juice caused by multiple binding sites on OATP2B1". Pharmaceutical Research. 31 (8): 2035–2043. doi:10.1007/s11095-014-1305-7. PMID 24549825. S2CID 17532347.
  28. ^ Shehnaz H, Haider A, Arayne MS, Sultana N (November 2014). "Carboxyterfenadine antacid interaction monitoring by UV spectrophotometry and RP-HPLC techniques". Arabian Journal of Chemistry. 7 (5): 839–845. doi:10.1016/j.arabjc.2013.01.011.
  29. ^ Daniel Lednicer (1999). The Organic Chemistry of Drug Synthesis. Vol. 6. New York: Wiley Interscience. pp. 38–40. ISBN 978-0-471-24510-0.
  30. ^ "Allegra FAQs". Sanofi-Aventis. Archived from the original on 20 May 2011. Retrieved 5 July 2011.
  31. ^ "PAR: Reclassification of Allevia 120mg tablets from Prescription Only Medicine (POM) to General Sales List (GSL)". MHRA. 22 December 2020.

외부 링크