간지방분해효소
Hepatic lipase
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | LIPC, HDLCQ12, HL, HTGL, LIPH, 리파아제C, 간형 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 151670 MGI : 96216 HomoloGene : 199 Gene Card : LIPC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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간 트리글리세리드 리파아제(HTGL) 또는 LIPC라고도 불리는 간 리파아제(HL)는 트리아실글리세리드의 가수분해를 촉매하는 리파아제의 한 형태이다.간성 리파아제는 15번 염색체에 의해 코드화되어 있으며, 그 유전자는 종종 HTGL 또는 [6]LIPC라고도 불린다.간 리파아제는 주로 간세포로 알려진 간세포와 간의 내피세포에서 발현된다.간 리파아제는 간에 붙어있거나 간 내피 세포에서 결합을 풀 수 있고 신체의 순환 [7]시스템으로 자유롭게 들어갈 수 있습니다.간 내피세포에 결합되었을 때, 종종 HSPG, 헤파란 황산 프로테오글리칸(HSPG)에 결합되어 HL을 비활성 상태로 유지하고 HDL 또는 IDL(중간밀도 리포단백질)[8]과 결합할 수 없는 것으로 발견됩니다.그러나 혈류에서 자유로울 때는 HDL과 관련이 있어 비활성 상태를 유지합니다.이는 HDL의 트리아실글리세라이드가 기질 역할을 하지만, 리포단백질에는 트리아실글리세리드 주변의 단백질이 포함되어 [9]있어 트리아실글리세라이드가 HL에 의해 분해되는 것을 막을 수 있기 때문이다.
간 리파아제의 주요 기능 중 하나는 중간밀도 리포단백질(IDL)을 저밀도 리포단백질(LDL)로 변환하는 것이다.따라서 간 리파아제는 IDL, HDL 및 LDL의 [6]정상 수치를 유지함으로써 혈중 트리글리세리드 수준 조절에 중요한 역할을 한다.
기능.
간 리파아제는 가수분해효소라고 알려진 효소의 종류에 속합니다.트리아실글리세롤을 물을 [10]첨가하여 디아실글리세롤과 카르본산(유리지방산)으로 가수분해하는 기능이 있습니다.기질인 트리아실글리세롤은 IDL(중간밀도지단백질)에서 유래하며 유리지방산의 방출은 IDL을 LDL(저밀도지단백질)[8]로 변환한다.LDL의 잔여물은 간으로 다시 보내질 수 있으며, 간은 나중에 사용하기 위해 저장되거나 에너지를 이용하기 위해 분해될 수 있습니다.그것은 또한 콜레스테롤을 얻기 위해 말초 세포로 보내질 수 있고 콜레스테롤 [11]골격을 포함하는 호르몬과 같이 세포가 필요로 하는 분자를 만들기 위해 동화 경로로 사용될 수 있습니다.
플라크(지질 풀이라고도 함)의 생성을 방지하기 위해 트리글리세리드 함량이 낮은 초기 HDL 분자는 ABCL1 단백질의 도움을 통해 플라크에서 유리 지방산을 제거한다.이 단백질들은 동맥의 플라크에서 HDL로 [9]유리 지방산을 전달하는데 도움을 줍니다.이 과정은 LCAT로 [11]알려진 다른 효소에 의해 에스테르화된 성숙한 HDL 분자인 HDL3를 생성한다.더 많은 유리 지방산은 SR-B1 수용체에 의해 플라크에서 흡수될 수 있으며, 이는 HDL3를 더 높은 농도의 유리 [8]지방산을 포함하는 HDL2로 변환한다.HDL2는 플라크에 축적된 지방산을 전달함으로써 LDL 및 IDL과 상호작용할 수 있다.간성 리파아제는 IDL의 트리아실글리세라이드를 분해함으로써 IDL의 LDL로의 전환을 촉매하고 콜레스테롤 농도가 낮은 다른 세포에 의해 사용되거나 나중에 [9]사용하기 위해 간에 저장되는 유리 지방산을 방출할 수 있다.
간리파아제조절
인체에는 두 가지 비활성 형태의 HL이 있습니다.하나의 비활성 형태는 HSPG(헤파린 황산 프로테오글리칸)에 결합된 간에서 발견되고, 두 번째 비활성 형태는 리포단백질 표면의 단백질에 의해 비활성화되어 HDL에 결합된 혈액에서 발견됩니다.HL의 액티베이션은 2단계로 이루어집니다.우선 간으로 전달되는 HDL이 HL에 결합함으로써 헤파란 황산 프로테오글리칸을 제거하고 간 리파아제를 혈류 중에 자유롭게 하지만, HL은 리포단백질 표면의 단백질 때문에 아직 활성화되지 않았다.둘째, HDL은 [7]혈중 HL 효소를 활성화하기 위해 HL에서 결합을 푼다.
HDL은 HDL과 같은 리포단백과의 정전기적 상호작용에 의해 조절되는 것으로 확인되었으며, HDL이 플라크 형성을 방지하기 위해 세포에서 유리지방산을 흡수하면 전체적인 음전하를 증가시키기 시작하고 대신 HL이 VLDL(초저밀도 지방단백질) 내부의 트리아실글리세리드 촉매를 자극한다.이는 HDL에서 음전하가 축적되면 결합이 억제되지만 HL이 다른 리포단백질을 촉매할 수 있기 때문입니다.ApoE와 같은 다른 리포단백질은 HL과 HDL의 결합을 억제함으로써 유사한 방식으로 작용하지만 HL이 다른 리포단백질을 [9]촉매할 수 있도록 합니다.
HL의 조절에 기여하는 다른 요소들은 여성과 남성의 성별 차이 때문이다.여성은 남성에 비해 순환기 내 활성 HL 효소의 양이 증가하면서 ApoE의 수치가 낮아지는 것으로 나타났다.여성의 에스트로겐 생성은 또한 유전자 [8]전사의 억제제 역할을 함으로써 HL의 활성을 감소시킨다고 믿어진다.
간에서 순환계로의 HDL 분비는 HL의 체내 혈류 방출을 조절한다.이는 HDL의 방출을 증가시키는 요인(예: 공복, HDL의 낮은 수준으로 유도)이 HDL에 결합되어 혈류로 방출되는 HL의 양을 증가시키기 때문입니다.HDL의 방출을 증가시키는 또 다른 리포단백질인 ApoA-I는 HDL을 코드화한 유전자를 돌연변이시킴으로써 유사한 효과가 있는 것으로 나타났다.변이된 ApoA-I 단백질은 HL 방출 감소를 유발하여 HDL에 결합되어 [8]혈류로 방출되는 HL의 양을 감소시켰다.
임상적 의의
간 리파아제 결핍증은 간 리파아제 유전자의 돌연변이로 인해 고밀도 리포단백질(HDL) 콜레스테롤이 상승하는 드문 상염색체 열성 질환이다.임상적 특징이 잘 이해되지 않고 특징적인 황색종이 없다.동물 [7]모델에서는 아테롬성 동맥경화 지연과 관련이 있다.
지금까지 실시된 많은 연구에서 간 리파아제는 비만과 밀접한 관련이 있다.한 테스트에서, Cedo 등에 의해 마우스 세포가 기능을 상실한 돌연변이 HL 단백질을 가진 실험을 만들었다.그들은 트리글리세리드 수치가 축적되면 비알코올성 지방간 질환으로 이어진다는 것을 발견했다.이는 HL이 IDL에서 트리아실글리세라이드를 변환하지 못하여 LDL을 생성했기 때문입니다.따라서 내피세포가 유리지방산을 흡수할 수 없는 상태가 높아져 더 많은 IDL이 간에 저장된다.HL의 이러한 결핍은 간염과 비만 문제를 야기하기도 한다.그러나 이 실험에서 주의해야 할 점은 마우스 HL이 헤파란 황산염 프로테오글리칸(HSPG)에 결합되지 않은 반면, 인간 HL은 헤파란 황산염 프로테오글리칸(HSPG)에 결합되어 IDL에 결합될 때까지 HL을 비활성화한다는 것이다. [9]인체에서 잠재적 영향을 결정하기 위해서는 더 많은 실험을 수행해야 한다.
레퍼런스
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외부 링크
- 간+립베이스, 미국 국립의학도서관 의학 과목 제목(MeSH)의 인간
