알칼리 포스파타아제

Alkaline phosphatase
알칼리 포스파타아제
박테리아 알칼라인 포스파타아제의 이량체 구조의 리본도(rainbow-color, N-terminus = blue, C-terminus = red).
식별자
에코노.3.1.3.1
CAS no.9001-78-9
알트네임즈알칼라인 포스포모노에스테라아제, 알칼라인 포스파타아제, 알칼라인 포스포하이드롤라아제, 알칼라인 페닐 포스파타아제
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NCBI단백질
알칼리 포스파타아제
알칼라인 포스파타아제의 구조.[1]
식별자
기호.Alk_phosphatase
피팜PF00245
인터프로IPR001952
SMARTSM00098
프로사이트PDOC00113
SCOP21알크 / 스코페 / SUPFAM
사용 가능한 단백질 구조:
피팜 구조물/ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum구조 요약
PDB1aja, 1ajb, 1ajc, 1ajd, 1ali, 1ali, 1ali, 1aj, 1ali, 1b8j, 1ed8, 1ed9, 1elx, 1ely, 1elz, 1ew8 1ew2, 1ew8, 1ew9, 1hjk, 1hqa, 1k7h, 1kh4, 1kh5, 1khkn, 1khkn, 1khq, 1khq, 1khq, 1khq, 1khq, 1urb 1ura, 1urb, 1y6v, 1y7a, 1zeb, 1zed, 1zef, 2anh, 2ga3 2g9y, 2glq

효소 알칼라인 포스파타제(ALP, 알칼라인 페닐 포스파타제)는 탈인산화 화합물의 생리학적 역할을 합니다.이 효소는 원핵생물과 진핵생물을 포함한 다수의 생물체에 걸쳐 발견되며, 일반적인 기능은 동일하지만 그들이 작동하는 환경에 적합한 다른 구조적 형태입니다.알칼리 포스파타아제는 대장균 박테리아의 주변부 공간에서 발견됩니다.이 효소는 열 안정적이고 높은 pH에서 최대의 활성을 가집니다.인간의 경우, 그것은 몸 안에서 기원에 따라 다양한 형태로 발견됩니다 – 그것은 간 안에서 신진대사와 골격 안에서 발달에 필수적인 역할을 합니다.이 지역에 널리 퍼져 있기 때문에, 혈류 속의 그것의 농도는 진단가들에 의해 간염이나 골연화증과 같은 진단을 결정하는 데 도움을 주는 바이오마커로 사용됩니다.[2]

혈액 속의 알칼리성 인산가수분해효소의 수준은 종종 일상적인 혈액 검사의 일부인 ALP 검사를 통해 확인됩니다.혈액 속의 이 효소의 수준은 나이, 성별, 혈액형과 같은 요소들에 따라 달라집니다.[2]임신 중에는 알칼리성 인산가수분해효소의 혈중 농도도 2~4배 증가합니다.이것은 태반과 간에서 생성된 추가적인 알칼리성 인산가수분해효소의 결과입니다.[3][4]게다가 혈중 알칼리성 인산가수분해효소의 비정상적인 수치는 간, 담낭 또는 뼈와 관련된 문제를 나타낼 수 있습니다.신장 종양과 감염뿐만 아니라 영양실조도 혈액 내 알칼리성 인산가수분해효소의 비정상적인 수치를 나타냈습니다.[2]세포 내의 알칼리 포스파타아제 수준은 "스코어링 방법"이라고 불리는 과정을 통해 측정될 수 있습니다.각각의 백혈구를 특정한 "백혈구 알칼리성 인산가수분해효소 지수"로 분류하기 위해 혈액 도말을 채취하고 염색합니다.이 마커는 백혈구를 구별하고 각 검체의 염색 정도와 다른 효소 활성을 측정하기 위해 고안되었습니다.[5]

박테리아

대장균과 같은 그람 음성 박테리아에서 알칼리 포스파타제는 세포막의 내부 외부와 세포벽의 펩티도글리칸 부분 내에 위치합니다.알칼리 포스파타아제는 내부 세포에 비해 주위 환경 변화가 일어나기 쉽기 때문에 불활성화, 변성 또는 열화에 대해 적절하게 저항성을 갖습니다.효소의 이러한 특성은 다른 많은 단백질들에게는 흔치 않은 것입니다.[6]

대장균에 있는 이소자임의 정확한 구조와 기능은 환경이 이 대사 물질을 결여하고 있을 때 무기 인산염의 공급원을 제공하도록 설계되어 있습니다.그리고 나서 무기 인산염은 세포질 막을 가로질러 인산염을 수송하는 인산염 특이 수송 시스템(Pst system)으로 알려진 특정한 고친화성 수송 시스템으로 무기 인산염을 전달하는 수송 단백질에 결합되어 있습니다.[7]

대장균의 외막에는 인산화된 화합물에 침투할 수 있는 포린이 포함되어 있는 반면, 내막에는 그렇지 않습니다.그러한 화합물을 내부 막을 가로질러 세포질로 운반하는 방법에 문제가 발생합니다.인산염 그룹의 강한 음이온 전하와 화합물의 나머지는 이중층의 비극성 영역에서 인산화된 화합물을 매우 혼합할 수 없게 만듭니다.해결책은 ALP를 통해 인산기를 화합물로부터 떼어낼 때 발생합니다.ALP가 촉매하는 탈인산화 반응은 순수한 무기 인산염을 생성하는데, 이는 궁극적으로 세포질로의 전위를 위해 Pst 시스템에[8] 의해 표적화될 수 있으며 [9]탈인산화 화합물의 생성도 수반됩니다.따라서, 알칼리 포스파타아제에 의한 탈인산화의 주요 목적은 인산화된 분자가 세포로 확산되는 것을 억제하면서 세포 내로 확산되는 속도를 증가시키는 것입니다.[10]

알칼라인 포스파타아제는 429개의 아미노산과 4개의 시스테인 잔기를 포함하는 각각의 서브유닛이 두 서브유닛을 연결하는 86,000 Da의 아연을 포함하는 이량체 효소입니다.[11]알칼리 포스파타제는 4개의 Zn 이온과 2개의 Mg 이온을 포함하고 있으며, Zn은 활성 부위 A와 B를 차지하고, Mg는 부위 C를 차지하고 있으므로, 완전 활성의 천연 알칼리 포스파타제를 (ZnZnMgABC)2 효소라고 합니다.알칼리 포스파타아제의 작용 메커니즘은 활성 부위의 Zn 이온 사이의 기질의 기하학적인 배위를 포함하는 반면 Mg 부위는 가수분해 메커니즘에 직접 참여할 만큼 충분히 가깝지 않은 것으로 보이지만 활성 중심 주위의 정전 전위의 형태에 기여할 수 있습니다.[11]

대장균의 알칼리 포스파타아제는 80 °C와 같은 상승된 온도 조건에서 드물게 용해되고 활성화됩니다.이 온도에 의해 유도된 운동 에너지로 인해 일반적인 단백질의 약한 수소 결합과 소수성 상호 작용이 저하되고 따라서 결합 및 침전됩니다.그러나 알칼라인 포스파타아제를 이량체화하면 2차 및 3차 구조를 유지하는 결합이 효과적으로 매립되어 이 온도에서 많은 영향을 받지 않습니다.또한, 90 ℃ 알칼리 포스파타제와 같은 더 높은 온도에서도 역변성이라는 특이한 특성이 있습니다.이로 인해 최종적으로 약 90°C에서 변성하지만, 결합을 정확하게 개질하고 냉각 후 원래의 구조와 기능으로 복귀할 수 있는 기능이 추가되었습니다.[6]

대장균의 알칼라인 포스파타아제는 외막 주위 공간에 위치하며 따라서 세포벽을 약화시키고 단백질을 방출하는 기술을 사용하여 방출될 수 있습니다.효소의 위치와 효소의 단백질 레이아웃 때문에, 그 효소는 세포의 다른 부분에 있는 것보다 더 적은 양의 단백질과 함께 용액에 있습니다.[12] 단백질의 열 안정성은 또한 이 효소를 분리할 때 (열변성을 통해) 이용될 수 있습니다.또한, 알칼리 포스파타아제는 p-니트로페닐 포스페이트를 사용하여 평가될 수 있습니다.알칼리 포스파타아제가 비특이적 기질인 p-니트로페닐 포스페이트를 탈인산화시켜 p-니트로페닐 포스페놀(PNP) 및 무기 포스페이트를 생성하는 반응.PNP의 노란색과 410의 λ은 분광광도법이 효소 활성에 대한 중요한 정보를 결정할 수 있게 해줍니다.박테리아 조절과 신진대사의 몇몇 복잡함은 효소의 다른, 더 미묘한 목적들이 세포를 위한 역할도 할 수 있다는 것을 암시합니다.그러나 실험실에서 알칼라인 포스파타제가 부족한 돌연변이 대장균은 꽤 잘 생존하고, 알칼라인 포스파타제 생산을 차단할 수 없는 돌연변이도 마찬가지입니다.[14]

대장균 효소의 활성에 대한 최적 pH는 8.0인[15] 반면 소의 효소 최적 pH는 8.5로 약간 높습니다.[16]알칼리 포스파타아제는 감압된 세포에서 전체 단백질의 6%를 차지합니다.[17]

유전자내보충

유전자에 의해 암호화된 폴리펩티드의 여러 카피가 집합체를 형성할 때, 이 단백질 구조는 멀티머(multimer)라고 불립니다.특정 유전자의 두 개의 다른 돌연변이 유전자에 의해 생성된 폴리펩티드로부터 멀티머가 형성될 때, 혼합 멀티머는 각각의 돌연변이에 의해 형성된 미혼합 멀티머보다 더 큰 기능적 활성을 나타낼 수 있습니다.그러한 경우, 그 현상을 유전자내 보완이라고 합니다.이량체 효소인 대장균 알칼리 포스파타아제는 유전자내 보체를 나타냅니다.[18]알칼리 포스파타아제의 특정 변이체 버전이 결합되었을 때, 결과적으로 형성된 이종이중체 효소는 부모 효소의 상대적 활성에 기초하여 예상되는 것보다 더 높은 수준의 활성을 나타냈습니다.이러한 결과는 E.coli alkaline phosphatase의 이량체 구조가 더 기능적인 형태의 홀로엔자임을 생성할 수 있는 구성 단량체 간의 협력적인 상호작용을 가능하게 한다는 것을 나타냅니다.[citation needed]

연구에 사용

대장균에 의해 생성되는 야생형 알칼리 포스파타제 효소의 아미노산을 변화시켜 효소 활성이 36배 증가할 뿐만 아니라 열적 안정성을 유지하는 돌연변이 알칼리 포스파타제를 생성합니다.[19]알칼리성 인산화효소를 위한 실험실의 대표적인 용도로는 플라스미드 DNA 복제 시 바람직하지 않은 자기결찰을 방지하기 위해 인산염 단분자를 제거하는 것이 있습니다.[20]

연구에 사용되는 일반적인 알칼리 포스파타아제는 다음과 같습니다.

  • 북극 새우(Pandalus borealis)의 일종인 새우 알칼라인 포스파타제(SAP).이 포스파타아제는 열에 의해 쉽게 비활성화되며, 일부 용도에서는 유용한 기능입니다.
  • 종아리-장내 알칼리성 인산가수분해효소(CIP)
  • 마지막 24개의 아미노산(GPI 막 앵커링을 표적으로 하는 도메인을 구성)이 결여된 태반 알칼리 포스파타아제(PLAP) 및 그 C 말단 절단 버전 – 분비된 알칼리 포스파타아제(SEAP).열 안정성, 기질 특이성, 화학적 불활성화에 대한 내성 등의 특성을 나타냄.[21]
  • 인간 내장 알칼리성 인산가수분해효소.인체에는 최소 3개의 유전자 위치에 의해 결정되는 여러 종류의 알칼리성 인산가수분해효소가 존재합니다.이 세 개의 로키들 각각은 다른 종류의 알칼리성 인산가수분해효소를 조절합니다.그러나 이 효소의 발달은 온도 조절성, 전기영동, 억제 또는 면역학과 같은 다른 요소에 의해 엄격하게 조절될 수 있습니다.[22]

인간-장내 알칼라인 포스파타아제는 그들의 공통된 진화적 기원을 가지고 있는 소의 장 효소와 약 80% 상동성을 보여줍니다.같은 소의 효소는 인간 태반 효소와 상동성이 70% 이상입니다.그러나 인간 간 효소와 태반 효소는 구조적 유사성에도 불구하고 상동성이 20%에 불과합니다.[23]

DNA가 일반적으로 5' 말단에 인산기를 가지고 있기 때문에 알칼리 포스파타아제는 분자생물학 실험실에서 유용한 도구가 되었습니다.이러한 인산염을 제거하면 DNA가 결찰(5' 말단이 3' 말단에 부착)되는 것을 방지하여 DNA 분자가 준비되는 공정의 다음 단계까지 선형으로 유지됩니다.인산염 그룹의 제거는 과정 또는 실험에서 추가 단계를 통해 라벨이 부착된 DNA의 존재를 측정하기 위해 방사선 라벨링(방사성 인산염 그룹에 의한 대체)을 허용합니다.이러한 목적으로 새우의 알칼리성 인산가수분해효소가 가장 유용한데, 일단 일을 마치면 가장 쉽게 비활성화되기 때문입니다.[citation needed]

알칼리성 인산가수분해효소의 또 다른 중요한 용도는 효소 면역분석의 표지입니다.[citation needed]

미분화 만능줄기세포는 그들의 세포막에 높은 수준의 알칼리 포스파타아제를 가지고 있으므로, 알칼리 포스파타아제 염색은 이러한 세포를 검출하고 만능성(즉, 배아 줄기세포 또는 배아 암종 세포)을 시험하기 위해 사용됩니다.[24]

혈청 뼈 알칼리 포스파타아제 수치와 사람의 뼈 형성 사이에는 양의 상관관계가 있지만 임상에서 바이오마커로 사용하는 것은 권장되지 않습니다.[25]

진행중인 연구

현재 연구자들은 종양 괴사인자-α의 증가와 혈관 평활근 세포에서 알칼리 포스파타아제의 발현에 대한 직접적인 영향을 조사하고 있으며, 알칼리 포스파타아제(AP)가 염증 반응에 어떻게 영향을 미치고 장기 손상을 예방하는 데 직접적인 역할을 할 수 있는지 조사하고 있습니다.[26]

  • 알칼리 포스파타아제(AP)는 만성 콩팥병 환자의 염증 반응에 영향을 미치며 홍반증 자극제 내성 빈혈과 직접적인 관련이 있습니다.[27]
  • 쥐 십이지장에서 pH 및 ATP 가수분해를 조절하기 위해 사용되는 장알칼리 포스파타아제(IAP)[28] 및 메커니즘
  • 급성 장염증에서 IAP에 대한 억제제의 효과와 그 효과를 시험하고, "장 투과성 개선"에서 IAP의 분자적 메커니즘을 탐구하는 것.[29]

낙농업

주요 기사 : 저온 살균 § 검증

알칼리 포스파타아제는 성공적인 저온 살균의 지표로서 낙농업에서 일반적으로 사용됩니다.이것은 우유에서 발견되는 가장 열 안정적인 박테리아인 마이코박테리움 파라토결핵이 효소를 변성시키는 데 필요한 온도보다 낮은 온도에 의해 파괴되기 때문입니다.따라서 저온 살균에 실패했다는 것을 나타내는데 이상적인 존재입니다.[30][31]

저온 살균 검증은 일반적으로 활성 알칼리 포스파타제에 노출될 때 형광이 되는 용액의 형광을 측정함으로써 수행됩니다.p-니트로페닐포스페이트 검사가 건강 기준을 충족할 만큼 정확하지 않은 것으로 간주되기 [32]때문에 영국의 우유 생산업체들은 알칼라인 포스파타제가 변성되었음을 입증하기 위해 불소 측정 검사를 요구합니다.

대안적으로 완충 용액(Aschaffenburg Mullen Test)에서 기질로서의 p-니트로페닐포스페이트의 색상 변화를 사용할 수 있습니다.[33]생우유는 일반적으로 몇 분 안에 노란색을 띠는 반면, 적절하게 저온 살균된 우유는 변화를 보이지 않아야 합니다.일부 박테리아에 의해 생성되는 열안정성 알칼리 포스파타아제의 경우와 같이 이에 대한 예외가 있지만, 이 박테리아는 우유에 존재해서는 안 됩니다.[citation needed]

억제제

태반(PALP 및 SEAP)을 제외한 모든 포유동물의 알칼리성 인산가수분해효소는 호모아르기닌에 의해 억제되고, 유사한 방식으로 장 및 태반을 제외한 모든 효소는 레바미솔에 의해 차단됩니다.[34]인산염은 경쟁적으로 알칼리 포스파타아제를 억제하는 또 다른 억제제입니다.[35]

알칼리 포스파타제 억제제의 다른 공지된 예는 [(4-니트로페닐)메틸]포스폰산입니다.[36]

금속 오염 토양에서 알칼리 포스파타아제는 Cd(카드뮴)에 의해 억제됩니다.또한, 온도는 효소 활성에 대한 Cd의 억제를 강화하는데, 이는m K의 증가된 값에서 나타납니다.[37]

인간을

생리학

인간의 경우, 알칼리 포스파타아제는 전신의 모든 조직에 존재하지만, 특히 간, 담관, 신장, 뼈, 장점막 및 태반에 집중되어 있습니다.혈청에서 알칼라인 포스파타아제 이소효소의 두 종류가 우세합니다: 골격과 간.유년기 동안 알칼리 포스파타아제의 대부분은 골격에서 유래합니다.[38]인간과 대부분의 다른 포유류는 다음과 같은 알칼리성 인산가수분해효소를 포함합니다.[citation needed]

  • ALPI – 장내 (분자량 150 kDa)
  • ALPL – 조직 비특이적(주로 간, 뼈, 신장에서 발현)
  • ALPP – 태반 (Regan isozyme)
  • ALPG – 생식세포

네 개의 유전자가 네 개의 동효소를 암호화합니다.조직 비특이적 알칼리성 인산화효소의 유전자는 1번 염색체에 위치하고, 나머지 3개의 동형 유전자는 2번 염색체에 위치합니다.[39]

장알칼리성 인산가수분해효소

장알칼리성 포스파타아제는 장세포에 의해 분비되며, 하류 Toll-like receptor (TLR)-4-의존성 및 MyD88-의존성 염증성 캐스케이드의 억제를 통한 염증[42] 억제뿐만 아니라 장 항상성 및 보호에[40][41] 중추적인 역할을 하는 것으로 보입니다.[43]리포다당류(LPS),[44] 메틸화되지 않은 사이토신-구아닌 다이뉴클레오티드, 플라겔린, 그리고 유리딘 다이인산 또는 ATP와 같은 세포외 뉴클레오티드와 같은 독성/염증성 미생물 리간드를 탈인산화시킵니다.IAP에 의한 LPS의 탈인산화는 정상적인 내장 미생물 무리를 회복시키는 Salmonella tryphimurium 및 Clostridioides difficile 감염의 중증도를 감소시킬 수 있습니다.[44]따라서, 변경된 IAP 발현은 염증성 장질환(IBD)과 같은 만성 염증성 질환에서 관련되어 있습니다.[44][45]또한 십이지장 점막의 지질 흡수와[46] 중탄산염 분비를[47] 조절하는 것으로 보이는데, 이는 표면 pH를 조절합니다.1960년대부터 장알칼리 포스파타아제는 약물 전달에 사용되어 왔습니다.이 효소는 약물, 보조제, 그리고 심지어는 나노 운반체의 표면으로부터까지 인산염 하부 구조를 분리하기 때문에, 요구에 따라 체내에서 그들의 특성을 변경할 수 있는 약물 전달 시스템의 설계를 가능하게 합니다.[48]많은 약물들의 용해도는 인산염 전약의 설계에 의해 실질적으로 향상될 수 있습니다.장점막에서 인산염 하부구조는 알칼리성 인산가수분해효소에 의해 분해되고 약물은 흡수됩니다.[49]또한, 생체 불활성 특성을 나타내는 음이온성 나노 전달체는 표면 전하로부터 음이온성 인산기의 알칼리성 절단으로 유발된 인산화효소가 예를 들어, 세포 흡수를 개선시키는 양이온성 인산화효소로 인해 장 상피에 도달하면 표면이 상호작용성으로 변화할 수 있습니다.[50]

암세포에서

연구들은 암세포에서 발견되는 알칼리성 포스파타아제 단백질이 악성이 아닌 신체 조직에서 발견되는 것과 비슷하고 그 단백질이 양쪽의 같은 유전자에서 유래한다는 것을 보여줍니다.한 연구는 거대세포 폐암종과 비악성 태반세포의 간 전이 효소를 비교했습니다.NH-말단2 서열, 펩티드 맵, 소단위 분자량, 등전자점에서 둘은 유사했습니다.[51]

HT-29라고도 알려진 인간 대장암 세포주에서 알칼라인 포스파타아제 단백질의 존재를 과학자들이 조사한 다른 연구에서, 효소 활성이 비악성 장형과 비슷하다는 결과가 나왔습니다.그러나 이 연구는 나트륨 부틸레이트의 영향이 없다면 암세포에서 알칼리 포스파타아제 활성이 상당히 낮다는 것을 밝혀냈습니다.[52]암세포에 대한 부틸산나트륨 효과에 근거한 연구는 암세포에서 안드로겐 수용체의 공동조절체 발현, 전사 활성, 그리고 히스톤 아세틸화에 영향을 미친다는 것을 전달합니다.[53]이것은 왜 나트륨 부틸산염의 첨가가 인간 대장의 암세포에서 알칼리성 인산가수분해효소의 증가된 활성을 보여주는지 설명합니다.[52]게다가, 이것은 암세포에 알칼리성 포스파타아제 효소 활성이 실제로 존재한다는 이론을 더욱 뒷받침해줍니다.[citation needed]

또 다른 연구에서, 5-브로모-2'-디옥시우리딘의 존재하에서 초리암종 세포가 자라났고 그 결과는 알칼리성 포스파타아제 활성이 30배에서 40배 증가했다는 것을 전달했습니다.효소의 활성을 증가시키는 이 과정은 효소 유도라고 알려져 있습니다.그 증거는 실제로 종양 세포에 알칼리성 인산가수분해효소의 활성이 있다는 것을 보여주지만, 그것은 미미해서 개선될 필요가 있습니다.이 연구의 결과는 이 효소의 활성이 여러 가지 맥락암종 세포주에 따라 다양하며 이러한 세포에서 알칼리 포스파타제 단백질의 활성이 비악성 태반 세포보다 낮다는 것을 추가로 나타냅니다.[54][55] 그러나 소아와 임산부에서는 상당히 높은 수준입니다.혈액 검사는 항상 검사를 수행한 검사실의 기준 범위를 사용하여 해석해야 합니다.담관이 막히면 높은 알칼리 포스파타아제 수치가 발생할 수 있습니다.[56]

또한 활성적인 뼈 형성이 있을 경우, 효소는 골아세포 활성의 부산물이기 때문에 알칼리 포스파타아제의 수준이 증가합니다.[citation needed]

전이성 전립선암 세포는 비전이성 전립선암 세포보다 알칼리성 인산가수분해효소의 수준이 훨씬 높습니다.[57]전립선암 환자의 높은 ALP 수치는 생존율의 현저한 감소와 관련이 있습니다.[57]

치료되지 않은 실리악병을 앓고 있는 사람들에게서도 수치가 높아집니다.[58]알칼리성 인산가수분해효소의 낮은 수준은 높은 수준보다 더 흔하지 않습니다.γ-글루타밀트랜스퍼라제의 혈청 수치를 구함으로써 상승된 수치의 출처를 추정할 수 있습니다.γ-글루타밀트랜스퍼라제와 함께 알칼리 포스파타제의 동반 증가는 간담도 질환의 의심을 키울 것입니다.

예를 들어 C형 간염과 같은 일부 질병은 알칼리성 인산가수분해효소의 수준에 영향을 미치지 않습니다.비록 높은 알칼리성 인산가수분해효소 수치가 담도의 흐름을 막거나 간의 압력 증가로 인해 발생할 수 있지만, 이 효소의 높은 수준은 간의 어떠한 손상도 반영하지 않습니다.[60]

상승된 레벨

주요 기사:알칼리성 인산가수분해효소

알칼리성 인산가수분해효소의 수준이 상승한 이유가 불분명한 경우 전기영동을 이용한 아이소효소 연구를 통해 상승 원인을 확인할 수 있습니다.스켈포스파타아제(새롭게 합성된 기질의 조골세포와 세포외 층에 국소화된)는 아직 명확하지 않은 메커니즘에 의해 순환으로 방출됩니다.[61]태반알칼리 포스파타아제는 다음과[62] 같은 질병 및 상태에서 반종 및 활성 형태의 구루병에서 상승합니다.[63]

낮아진 레벨

다음과 같은 조건 또는 질병이 알칼리 포스파타아제의 수준을 감소시킬 수 있습니다.[67]

예후 예측 용도

전이성 전립선암을 치료한 지 6개월이 지난 후와 호르몬 치료를 받은 지 6개월이 지난 후 알칼라인 포스파타아제(전립선 특이 항원과 함께)를 측정하는 것이 환자의 생존을 예측하는 것으로 나타났습니다.[69]

백혈구알칼리성인산가수분해효소

백혈구 알칼리성 인산가수분해효소는 성숙한 백혈구 안에서 발견됩니다.LAP의 백혈구 수치는 특정한 상태의 진단에 도움을 줄 수 있습니다.[citation needed]

구조물 및 특성

알칼라인 포스파타아제는 2개의 분자로 형성되는 동이량체 효소입니다.촉매 부위에는 두 개의 Zn과 한 개의 Mg 등 세 개의 금속 이온이 포함되어 있으며, 두 종류 모두 효소 활성을 일으키는 데 중요합니다.효소는 인산에서 모노에스터의 가수분해를 촉매하는데, 이는 다량의 인산 수용체와 함께 트랜스인산화 반응을 추가적으로 촉매할 수 있습니다.촉매 메커니즘과 활성의 주요 특징들이 포유류와 세균성 알칼리 인산염 사이에 보존되는 반면, 포유류 알칼리 인산염은 더 높은 특이적 활성과 Km 값을 가지므로 더 낮은 친화도, 더 많은 알칼리 pH 최적, 더 낮은 열 안정성,일반적으로 막 결합되어 있고 비경쟁적인 메커니즘을 통해 l- amino산 및 펩티드에 의해 억제됩니다.이러한 특성들은 상이한 포유류의 알칼리성 인산가수분해효소들 간에 현저한 차이를 보이며, 따라서 생체 내 기능에서 차이를 보입니다.[citation needed]

알칼라인 포스파타아제는 많은 다른 효소들에 상동성을 가지고 있으며, 몇 가지 중첩된 촉매 양상들과 기질 특성들을 가진 효소들의 수퍼 패밀리의 일부를 구성합니다.이것은 포유류 알칼리성의 가장 두드러진 구조적 특징들이 그것들이 있는 그대로이고 그들의 기질 특이성과 상동성을 동자임의 뉴클레오사이드 파이로포스파타아제/포스포다이에스테라아제 계열의 다른 구성원들에게 참조하는 이유를 설명합니다.[39]연구에 따르면 알칼리성 인산가수분해효소 계열의 구성원과 아릴술파타아제 간의 관계를 보여줍니다.구조의 유사성은 이 두 효소군이 공통 조상에서 왔다는 것을 나타냅니다.추가적인 분석은 알칼리성 인산염과 아릴 술파타아제를 더 큰 슈퍼패밀리에 연결시켰습니다.이 슈퍼패밀리에서 발견되는 일반적인 유전자들 중 일부는 오토톡신 뿐만 아니라 포스포다이아제를 암호화하는 유전자들입니다.[71]

참고 항목

참고문헌

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