림프구 교모증염

Lymphocytic choriomeningitis
림프구 교모증염
기타 이름양성 림프구 수막염, 림프구 수막염, 경막 림프구 수막염, 라 말라디 다르스트롱[1]
전문전염병

림프구 교모증염(LCM)은 무균성 뇌막염, 뇌염 또는 뇌막염으로 나타나는 설치류성 바이러스 감염병이다. 원인이 되는 요인은 아레나비르과의 일원인 림프구균성 교리염 맘마레나바이러스(LCMV)이다. 이 이름은 찰스 암스트롱이 1934년에 만들었다.[2]

림프구 교감염(LCM)은 "뇌와 척수를 둘러싼 막과 뇌척수액의 바이러스 감염"이다.[3] 이 명칭은 개인이 감염 시 림프구 수치가 비정상적으로 높은 경향을 바탕으로 한 것이다. 초오메네이션염은 "초루이드 플렉서스의 림프구 침투를 동반한 뇌수막염"이다.[4]

징후 및 증상

LCMV 감염은 광범위한 임상 증상으로 나타나며 면역 결핍증 환자에게는 증상이 없을 수도 있다.[5] 발병은 일반적으로 바이러스에 노출된 후 1~2주 사이에 발생하며, 두발성 온열질환이 뒤따른다. 최대 일주일까지 지속될 수 있는 초기 또는 프로드롬 단계에서 일반적인 증상으로는 발열, 식욕부진, 두통, 근육통, 병, 메스꺼움, 구토 등이 있다. 덜 자주 나타나는 증상으로는 목과 기침뿐 아니라 관절, 가슴, 편두통 등이 있다. 2기 발병은 회복 후 며칠 후에 발생하며 뇌막염이나 뇌염의 증상으로 구성된다. 첫 번째 단계에서 병리학적 발견은 백혈병과 혈소판감소증으로 이루어진다. 두 번째 단계 동안, 전형적인 발견은 단백질 수준 증가, 백혈구 수 증가, 또는 뇌척수액의 포도당 수치의 감소를 포함한다.[6]

때때로 환자는 며칠 동안 호전되었다가 다시 무균성 뇌막염으로 재발하거나 아주 드물게 뇌막염을 앓는다.[7] 뇌막염을 앓고 있는 환자들은 목이 뻣뻣하고 열이 나고 두통이 있고 근통이 있고 메스꺼움과 멀미가 날 수 있다. 수막염은 프로드롬 증후군이 없이 발생하는 경우도 있다.[7] 뇌막염은 혼란, 졸음, 감각이상, 운동신호 등 신경학적 징후가 더 심오한 것이 특징이다. 보고된 합병증에는 골수염, 기예인-바레형 증후군, 두개골 신경마비, 일시적 또는 영구적 수두증, 감각 청각 손실, 과수염, 관절염, 두막염 등이 있다.[7] LCMV 감염은 또한 췌장염, 폐렴염, 심근염, 심막염과 관련이 있다.[7] 전체 질병은 보통 1주에서 3주 정도 지속되지만,[7] 그럼에도 불구하고 모든 중추신경계 감염, 특히 뇌수막염의 경우 일시적이거나 영구적인 신경학적 손상이 가능하다. 만성적인 감염은 인간에게 보고되지 않았고 사망자는 거의 발생하지 않는다.[7]

원인

바이러스생물학

림프구균성 교리증후군 맘마레나바이러스
Negative stain electron micrograph of an arenavirus from a mouse that tested positive for LCM
LCM 양성반응을 보인 생쥐의 아레나 바이러스에 대한 음의 얼룩 전자 마이크로그래프
바이러스 분류 e
(랭킹되지 않음): 바이러스
영역: 리보비리아
킹덤: 오르토나비라과
망울: 네가나비리코타
클래스: 엘리오비리케테스속
순서: 부냐비라목
패밀리: 아레나비루스과
속: 맘마레나바이러스
종:
림프구균성 교리증후군 맘마레나바이러스
동의어
  • 림프구균성결막염바이러스

LCM 바이러스에는 여러 변종이 있는데, 그중에서 가장 널리 사용되는 것은 LCMV 암스트롱과 LCMV 클론 13이다. 암스트롱은 1934년 찰스 암스트롱에 의해 뇌로부터 격리된 최초의 바이러스 변종이다. 그것은 활발한 세포독성 T 림프구(CTL) 반응을 유발하여 숙주에 의해 빠르게 제거된다. 이를 급성(암스트롱) LCMV 감염이라고 한다.[8] 반면 클론 13은 암스트롱 바이러스 변종의 변종으로 비장으로부터 격리되어 있으며 결과적으로 내장 기관에 대해서는 열대성이다. 그것은 태어나서부터 지속적인 LCMV 감염을 지속하는 생쥐로부터 처음 격리되었다.[8] 이 변종은 면역체계의 덜 왕성한 CTL 반응을 촉진하며, 따라서 궁극적으로 숙주 유기체에서 무한정 지속될 수 있다. 후자를 만성 (Clone 13) LCMV 감염이라고 한다.[8]

LCMV는 직경이 60~300nm인 구형 밀폐형 바이러스다.[9] 나선핵캡시드는 두 개의 음의 단일 가닥 RNA 세그먼트로 구성된 RNA 게놈을 포함하고 있다.[9] 필요한 mRNA 가닥을 보완하는 음의 RNA 가닥은 먼저 양성의 mRNA 가닥으로 옮겨야 필요한 단백질로 번역할 수 있음을 나타낸다. L 가닥은 암비센스 RNA로, 여러 단백질을 반대 방향으로 인코딩하고, 유전자간 영역에 의해 분리된다. 크기는 약 7.2kb이며, 고분자질량 단백질(L; 200kDa)과 11kDa의 작은 폴리펩타이드 Z를 인코딩하여 알 수 없는 기능과 약지를 모티브로 한다.[9] 바이러스성 RNA 의존성 RNA 중합효소는 모든 RNA 의존성 RNA 폴리머아제 전체에 보존된 특성 모티브를 포함하는 L 단백질에 의해 암호화된다. S 가닥은 양각이며 크기는 약 3.4 kb이다.[9] 두 가지 주요 구조 단백질인 핵단백질(NP)(63kDa)과 당단백질 전구체(GPC)(75kDa)를 인코딩한다.[10] 후자는 두 개의 다른 단계에서 변환 후 분열을 겪는다: 첫째는 내소성 망막에서 세포막의 번역을 따라 안정된 신호 펩타이드 부위가 신호 펩타이드(SPASE)에 의해 분해된다. 특히 이 신호 펩타이드 는 다른 바이러스와 대조적으로 유지된다. 두 번째 갈라짐은 골기 기구에서 발생하는데, 골기에 밀매된 GP1-GP2는 별도의 성숙한 바이러스 당단백질, GP1 및 GP2(SK1-/PS1 또는 MTBPS1로 갈라짐)로 갈라진다.[9] 처녀막 봉투에 있는 스파이크는 GP-1과 GP-2의 테트라머 형성에 의해 지시된다.[9]

LCMV가 세포를 공격하면 바이러스를 부착하여 표면 당단백질을 통해 수용체를 숙주하는 복제 과정이 시작된다.[11] 그런 다음 숙주 세포 안에 있는 방광으로 내포되어 바이러스와 방광막의 융합을 일으킨다. 리보뉴클레오캡시드는 그 후 세포질에서 분비된다. 바이러스와 함께 가져온 RNA 의존성, RNA-폴리머라아제는[11] 처음에는 L과 S 부분의 촉진자에게 결합하고 음극에서 양의 변형인 mRNA로 전사하기 시작한다. 각 유전자의 끝에 강력한 머리핀 서열이 형성되면 전사가 종료된다.[11] mRNA 가닥은 세포질에서[11] RNA 의존성 RNA-폴리머라아제에 의해 캡을 씌운 후 LCMV 어셈블리에 필수적인 4개의 단백질로 변환된다. 리보뉴클레오캡시드는 세포막의 Z매트릭스 단백질과[11] 싹과 상호작용하여 감염된 세포에서 처녀막을 방출한다.

첫 번째 아레나바이러스인 림프구균성 교리염 맘마레나바이러스(LCMV)는 1933년 찰스 암스트롱에 의해 성에서 유행병을 연구하는 동안 격리되었다. 루이. 발병의 원인은 아니지만 LCMV는 비박테리아성 수막염이나 무균성 수막염의 원인인 것으로 밝혀졌다.[citation needed]

1996년 피터 도허티와 롤프 진크네르나겔은 LCMV와의 연구로 노벨 의학 및 생리학상을 공유하여 적응성 면역 반응인 MHC 제약을 근본적으로 이해하게 되었다.[8] 1970년대에, MHC 위치의 중요성에 관한 연구는 이식과 종양 퇴치에만 독점적으로 행해졌다. 이를 감안하여 도허티와 징크나겔은 바이러스 감염에 대한 쥐의 반응을 연구하고 있었다. 그들은 T세포 수용체가 감염된 세포를 파괴하기 위해서는 반드시 외래 항원과 MHC 항원의 복합체를 인식해야 한다고 관찰했다. 그들의 핵심 실험은 감염된 생쥐 변종 A로부터 LCMV 특이 세포독성 T 림프구(CTL)를 포함한 스플렌세포의 수확을 포함했다.[8] 그리고 이것들은 A와 B라는 서로 다른 두 종류의 생쥐로부터 바이러스에 감염된 섬유소나 대식세포와 체외에서 혼합되었다. Cr-release 세포독성 측정법에 의해 [8]CTL에 크롬-51(Cr-51)을 태그하여 감염된 세포의 CTL 파괴를 Cr-51의 방출로 정량화하였다. 그 결과 CTL은 A형에서 감염된 세포만 죽였고, B형에서 감염된 세포나 감염된 세포는 제거하지 않았다.[8] 그들은 이러한 바이러스 특이 CTLs는 CTLs 자체와 동일한 MHC(주요 조직적합성 사이트)의 분자를 운반하는 라이스 세포만 가지고 있다고 결론지었다. 따라서 바이러스 특이 CTL은 "MHC 제한"이다.[8] 이 발견은 면역체계의 중요한 측면을 더 잘 이해하게 한다.[citation needed]

펼치다

LCMV는 보통 집쥐인 무스 무스쿨루스에 의해 자연적으로 퍼진다.[12] 일단 감염되면 이 쥐들은 혈액에 바이러스를 유지하거나 소변에서 바이러스를 끈질기게 분비함으로써 만성적으로 감염될 수 있다. 만성적으로 감염된 암컷 생쥐는 보통 그들의 자손에게 감염을 전달한다(수직전송), 이것은 결국 만성적으로 감염된다. 쥐 대 쥐의 다른 전달 방식으로는 비강 분비물, 감염된 댐에서 나온 우유, 물림, 그리고 쥐 공동체 내에서 사회적으로 몸치장을 하는 동안 등이 있다. 공중전송도 발생한다.[13]

바이러스는 건조에 비교적 내성이 있어 인류가 감염성 공기분해 소변, 대변, 침 등을 흡입하거나, 바이러스에 오염된 식품을 섭취하거나, 감염된 체액으로 점막을 오염시키거나, 베인 상처나 다른 열린 상처를 바이러스에 감염된 b에 직접 노출시켜 감염될 수 있다.동물로부터 전염된 유일한 사례는 인간과 쥐 또는 햄스터 사이에서 발생했다.[citation needed]

림프구 교모세포염의 경우는 특히 1900년대에 북미, 남미, 유럽, 호주, 일본에서 보고되었다.[14][15] 그러나 감염된 설치류 호스트 집단이 존재하는 곳이라면 어디서나 감염이 발생할 수 있다.[13] LCMV는 전세계적으로 발생하며, 그것의 자연적인 숙주인 설치류는 남극대륙을 제외한 모든 대륙에 설립되었다.[7]

세로프레밸런스는 미국 인구의 약 5%(0.7~4.7%)이다. 그것은 낮은 사회 경제적 집단들 사이에서 더 흔한 경향이 있는데, 아마도 더 빈번하고 직접적인 쥐와의 접촉을 반영하고 있을 것이다. 그러나 지리적 지역별로 정확한 유병 의식을 얻는 것은 보고가 부족하기 때문에 어렵다.[15]

선천성 감염

림프구 교모증은 수직 전이가 일어나는 것으로 알려져 산부인과에서 특히 우려되는 부분이다. 면역항암모에게는 큰 위협이 없지만, 그 바이러스는 태아에게 해를 끼친다. 만약 첫 3번기에 감염이 발생하면, LCMV는 자연 낙태의 위험성을 증가시킨다.[14] 후기 선천성 감염은 두개내 석회화, 수두증, 소두증 또는 대두증, 지적 장애, 발작과 같은 기형을 초래할 수 있다.[16] 다른 발견으로는 초산염 흉터, 시신 위축 등이 있다. 초산염 흉터가 이어지는 초산염은 가장 흔한 안구병변이다.[7] 유아 사망률은 약 30%이다. 생존자 중 3분의 2는 지속적인 신경학적 이상을 갖고 있다.[14]

시신 위축, 마이크탈태, 유리염, 백혈병, 백내장 등 다른 안구 결함도 볼 수 있다. 비록 30%가 저체중이었지만, 한 케이스 시리즈의 유아들은 대부분 정상출산의 무게였다.[7] 흡인성 폐렴은 치명적인 합병증이 될 수 있다. 생존한 유아는 간질, 협응력 저하, 시력 상실 또는 실명, 척추측만증 또는 사두근육/정두근, 발달 지연 및 지적 장애를 포함한 심각한 신경학적 결함이 있을 수 있다.[7] 고립된 소뇌의 히포플라시아를 가진 덜 심각한 사례와 아탁시아와 지르레스의 증상들이 가끔 보고되었다.[7] 초요레틴염의 증거가 있지만 신경학적 징후가 없는 드문 사례도 있었다. 전신 징후는 드물게 보이지만 간성플레노메갈리, 혈소판감소증, 고빌리루빈혈증 등이 몇 가지 사례로 기록돼 있고, 한 영아에게서 피부 물집이 보고됐다.[7]

임신 중 여성이 설치류와 접촉해 LCM 증상이 나타나면 혈액 검사를 통해 이전 또는 현재 감염 여부를 확인할 수 있다. 감염의 역사는 미래의 임신에 위험을 내포하지 않는다.[17]

장기기증

고형 장기 이식에 감염된 환자들은 이식 후 몇 주 안에 심각한 치명적인 질병이 발병했다.[7] 보고된 모든 사례에서 초기 증상은 발열, 무기력, 거식증, 백혈구감소증 등이 포함되었고 다발성 장기 기능부전, 간결핍 또는 중증간염, 이식된 장기의 기능부전, 공저병증, 저산소증, 다발성균, 쇼크 등으로 빠르게 진행되었다.[7] 국부적인 발진과 설사도 일부 환자들에게서 목격되었다. 거의 모든 케이스가 치명적이었다.[7]

2005년 5월, 네 명의 고형 장기 이식수혜자가 림프구균성 교리증후군이라는 진단을 받은 병에 걸렸다. 모두 공동 기증자로부터 장기를 기증받았고, 이식 한 달도 안 돼 바이러스 감염으로 4명 중 3명이 사망했다.[18] 역학 조사 결과, 장기 기증자가 최근 로드아일랜드의 한 애완동물 가게에서 구입한 햄스터의 출처를 추적했다.[6] 2008년 매사추세츠주와 2013년 호주에서도 비슷한 사례가 발생했다.[19] 장기기증자 검진을 위해 식품의약품안전청이 승인한 LCMV 감염 검사는 없다. 질병 및 사망률 주간 보고서는 건강관리 제공자들에게 "무균 수막염 및 뇌염 환자와 설명되지 않은 열, 간염 또는 다계통 장기 기능 장애가 있는 장기 이식 수혜자의 LCMV 감염을 고려하라"[20]고 조언한다.

진단

현재 또는 이전 감염은 혈액 검사를 통해 검출할 수 있다.[17] 그러나 일부 저자들은 그러한 보완적 수정 시험은 무감각하므로 진단을 위해 사용되어서는 안 된다는 점에 주목한다.[14] 닥터 클레어 A. 다이크위츠, 기타 주(州)

LCMV에 대한 감염은 특히 실험실 설치류에 대한 직업상 피폭 이력이 있는 경우 호환성이 높고 심각한 바이러스 감염 또는 무균 수막염의 차등 진단에서 고려해야 한다. 진단의 적시성은 감염자의 신속한 치료뿐만 아니라 LCMV가 다른 작업자와 동물에게 더 이상 전염되지 않도록 하는 데 중요하다.[21]

LCM의 임상 진단은 프로드롬 증상의 이력과 뇌막염 증상의 시작 전 기간(LCM의 경우 일반적으로 15~21일)을 고려함으로써 이루어질 수 있다.[3]

선천성 감염의 병리학적 진단은 혈액이나 뇌척수액의 특정 항체를 검출하기 위해 면역형광항체(IFA) 검사나 효소 면역측정법을 이용하여 실시한다. 최근 PCR 검사가 개발되어 산전 진단에 미래에 사용될 수 있지만, 감염된 아이가 태어났을 때 바이러스가 혈액이나 CSF에 항상 존재하는 것은 아니다."[14] 진단은 사용된 검사의 특이성 및 민감도에 관한 방법론적 결함을 수반한다.[22] 이러한 이유로 LCMV는 실현되는 것보다 더 일반적일 수 있다.[14]

또 다른 검출 측정은 혈액과 뇌척수액의 핵산을 검출할 수 있는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 검사다.(CSF)[7] 바이러스 격리는 대부분의 경우 진단에 사용되지 않지만, 질병의 초기에 혈액 또는 비인두염 환자의 경우 CSF로부터 격리될 수 있다.[7] LCMV는 BHK21, L, Vero 세포 등 다양한 세포 라인에서 재배할 수 있으며 면역-불투과로 식별할 수 있다.[7] 마우스에 혈액이나 CSF를 접종하면 진단도 할 수 있다.[7]

예방

LCMV는 차아염소산나트륨 1%, 에탄올 70%, 글루타알데히드 2% 및 포름알데히드 등 대부분의 세제와 소독제에 취약하다.[7] 감염의 효과는 pH 5.5 이하와 pH 8.5 이상에서 빠르게 감소한다. 또한 LCMV는 열, 자외선 또는 감마선 조사에 의해 비활성화될 수 있다.[7]

연구에 따르면 인간의 바이러스 감염은 주로 가을과 겨울 동안 발생하는데, 아마도 실내에서 쥐의 움직임 때문일 것이다.[16][23] 가정 내 야생 설치류로부터 LCM에 노출되지 않도록 몇 가지 조치를 취할 수 있다. 질병관리본부가 제공하는 예방조치 체크리스트는 설치류를 막기 위해 가정을 봉쇄하고 기존 설치류를 제거하기 위한 덫을 사용하며 깨끗하고 건강한 가정을 유지하는 팁을 제공한다.[24] 새로운 기술은 설치류 제거의 인간적인 수단에 대한 증가하는 추세를 반영한다. 생쥐를 자극해 쫓아내는 것으로 알려진 초음파 소리를 내는 장치, 미니 감전이나 가스실 등 더 빠르고 고통 없는 사망수단이 제품이다. 그러나 전통적인 스냅 트랩은 여전히 경제적, 대중적 옵션으로 남아 있다.[23]

치료

치료는 증세가 있고 힘이 된다. 수두증이 있는 아이들은 종종 복강경 수술이 필요하다.[7] 뉴클레오사이드 아날로그 리바비린은 일부 경우 요제가 아레나비루스에 대해 체외에서 가지는 억제 효과 때문에 사용된다.[14] 그러나, 일상적 사용을 뒷받침할 수 있는 인간의 효능에 대한 충분한 증거가 없다.[25] 이식 관련 LCMV 감염의 유일한 생존자는 리바비린과 면역억제제의 동시 테이퍼링으로 치료되었다.[7] 최대의 효능을 위해서는 조기 및 정맥 리바비린 치료가 필요하며 상당한 부작용을 일으킬 수 있다.[26] 리바비린은 아직 통제된 임상시험에서 평가되지 않았다.[citation needed]

일부 연구에서는 기형 유발 효과가 있을 가능성을 나타내므로 임신 중 리바비린의 사용은 일반적으로 권장되지 않는다. LCMV에 따라 무균성 뇌막염, 뇌염 또는 뇌막염이 발생할 경우 입원 및 보조 치료가 필요할 수 있다. 어떤 상황에서는 항염증제도 고려될 수 있다.[14] 일반적으로 사망률은 1% 미만이다.[20]

예후

림프구 교모증염은 인간에게 흔히 보고되는 감염은 아니지만 대부분의 감염은 경미하고 종종 진단되지 않는다. 혈청학적 조사에 따르면 미국과 유럽 인구의 약 1~5%가 LCMV에 대한 항체를 가지고 있다고 한다.[7] 유병률은 생활환경과 생쥐에 대한 노출에 따라 다르며, 과거 생활수준이 낮아져 더 높았다. 크로아티아의 Vir 섬은 IFA 검사에서 인구의 36%에서 LCMV 항체가 발견되는 등 세계에서 가장 크게 묘사된 LCMV 원산지 중 하나이다.[27][28] 감염 위험이 가장 높은 개인은 설치류나 감염된 세포를 취급하는 실험실 요원이다.[7] 특히 생쥐가 실내로 이동하는 경향이 있는 가을과 겨울에는[7] LCMV 감염의 횟수에 영향을 미치는 중요한 요인이기도 하다. 면역항암제 환자 중 약 10~20%[7]는 신경성 질환으로 진행되며, 주로 무균성 뇌막염으로 알려져 있다. 전체 치사율은 [7]1% 미만이며 뇌막염을 포함한 합병증이 있는 사람은 거의 항상 완치된다. 뇌수막염의 희귀 사례도 보고됐다.[7] 면역억제를 받은 사람들에게 더 심한 질병이 발생할 가능성이 높다.[7]

선천성 LCMV 감염 영아 50여 명이 전 세계적으로 보고됐다.[7] 여성이 설치류에 노출된 후 감염될 확률, LCMV가 태반을 가로지르는 빈도, 이러한 유아들 사이에서 임상 징후가 나타날 가능성은 여전히 제대로 파악되지 않고 있다. 한 연구에서 LCMV에 대한 항체가 정상 영아의 0.8%,[7] 신경성 징후가[7] 있는 영아의 2.7%, 수두증이 있는 영아의 30%에서 검출됐다.[7] 아르헨티나에서는 288명의 건강한 산모와 아기들 사이에서 선천성 LCMV 감염이 보고되지 않았다.[7] 하지만, 한 연구는[7] 심각한 정신 장애를 가진 사람들의 집에 있는 95명의 아이들 중 두 명이 이 바이러스에 감염되었다는 것을 발견했다. 심각한 영향을 받은 유아의 예후가 좋지 않은 것으로 보인다. 한 시리즈에서 선천성 감염으로 진단된 영아의 35%가 21개월까지 사망하였다.[7]

이식수취 림프구 교모증염은 질병률과 사망률이 매우 높은 것으로 입증된다. 2005년부터 2010년까지 미국에서 보고된 3개 군집에서는 감염자 10명 중 9명이 사망했다.[7][7] 기증자 중 한 명은 최근에 획득한 애완[7] 햄스터로부터 감염되었지만 다른 경우는 바이러스의 출처를 알 수 없었다.

역학

LCMV는 벼룩, 진드기, 바퀴벌레, Culicoides, Aedes 모기로부터 격리되었다. 진드기, 이, 모기는 실험실에서 이 바이러스를 기계적으로 전송하는 것으로 밝혀졌다.[7] LCMV가 실험실에 존재하면 작업자 안전에 심각한 장기적 영향을 미칠 수 있다. 1989년에 동물 모델에 다양한 치료제와 진단제의 효과를 연구하는 미국의 암 연구소에서 인간들 사이에 발병하였다. 이러한 작용제는 동물 보호 시설에서 개발되었는데, 동물 보호 시설에서는 보초 동물의 외부 감염 여부를 주기적으로 검사하였다. 감독으로 인해 1988년 8월부터 1989년 3월까지 감시 대상이 없었다. 검사를 재개했을 때, LCMV 항체는 가장 오래된 보초 햄스터에서 발견되었다. 여러 근로자가 LCMV 감염과 일치하는 증상을 보고해 조사를 받았다. 혈액 샘플을 입수하여 LCMV 항체에 대한 검사를 했다. 검사를 받은 82명의 근로자 중 7명은 과거 LCMV 감염의 확실한 혈청 증거를 갖고 있었고, 2명은 급성 열병으로 입원했다. 7명 모두 연구소에 있는 동물들과 직접 접촉한 사실을 보고했다.[21]

잘못된 실험 결과를 유도하는 실험실의 LCMV와 관련된 추가 위험.[21] 연구에 대한 간섭에는 다음이 포함될 수 있다.

[종양유도] 다종종 바이러스에 의한 종양유도, 생쥐에 있는 유방종양 바이러스에 의한 종양유도, 기니피그와 생쥐에 이식 가능한 백혈병에 의한 [간섭]. 감염은 생쥐의 세포 면역의 우울증과 관련이 있다. 피부 이식이나 이식 가능한 종양의 거부반응이 지연될 수 있다. 게다가, 감염은 엑트로멜리아 바이러스와 박테리아 내독소에 대한 생쥐의 민감도를 증가시킬 것이다.[29]

보고된 발병은 실험실에서의 생물학적 유해물질 관리 개선으로 인해 감소하였다. 다만 임상적 발현 범위가 넓어 산발적인 사례를 간과했을 가능성도 있다. 클레어 A. Dykewicz 등에서는 세럼 샘플이나 세포 라인 증류를 통해 연구 시설에서 사용할 것과 더불어 주택 구역에서 적절한 환기 및 적절한 위생 제품의 사용을 보장할 것을 권고하고 있다.[21] 설치류의 교차 오염을 줄이기 위한 다른 방법으로는 동물 보호 활동 사이에 손을 씻거나 장갑 교체, 재사용 전에 우리에 대한 철저한 오염 제거, 잠재적인 감염 가능성이 있는 설치류 주변에 건강한 설치류를 수용하는 것을 피하는 것이 있다.[6]

다른동물

집쥐(Music musculus)가 LCMV의 일차적 저수지 호스트이긴 하지만 나무쥐(Apodemus sylvaticus)와 노란목쥐(Apodemus flavicolis)에서도 종종 발견된다.[7] 햄스터 개체군은 저장소의 호스트 역할을 할 수 있다. 기니피그, 쥐, 친칠라를 포함한 다른 설치류들은 감염될 수 있지만 바이러스를 유지하는 것으로 보이지는 않는다.[7] LCMV는 마카크, 마모셋, 타마린과 같은 신대륙 영장류에서 질병을 일으키는 것으로 밝혀졌다.[7] 토끼, 개, 돼지에서도 감염이 보고되었다.[7] 실험 접종 후 성인 생쥐의 잠복기는 5~6일이다.[7] 선천적으로 또는 선천적으로 감염된 생쥐와 햄스터는 몇 달 이상 증상이 나타나지 않는다.[7]

쥐

집쥐 무스쿨루스

뉴욕주 보건부의 존 핫친과 헤리버트 웨이건드(Heribert Weigand)가 실시한 연구는 "바이러스에 처음 노출되었을 때의 생쥐의 나이가 면역 반응을 결정한다"고 결론지었다.만약 LCMV 감염이 자궁에서 발생하거나 면역적으로 반응하지 않는 기간 동안 생후 처음 몇 시간 이내에 생쥐가 면역 반응을 일으킨다. 내성적 그 바이러스는 무기한으로 계속 증식할 것이다. 그러나 면역체계가 반응하는 신생아기 이후 쥐가 감염되면 면역반응이 활발해진다. 이 면역학적 충돌은 세 가지 방법 중 하나를 초래할 수 있다: 면역학적 마비, 재감염에 대한 면역력을 가진 바이러스의 중요하거나 완전한 억제, 또는 사망. 신생아 기간 후 감염된 생쥐는 종종 "런트" 단계를 통과하는데, 이것은 몇 주 동안 지속될 수 있다. 임상 증상으로는 흥분성, 체중 감소, 성장 및 모발 발달의 심각한 지연 등이 있다. 일반적으로 출생과 접종 사이의 기간이 줄어들면 질병과 사망률이 줄어든다.[30]

생쥐의 사후 박격변은 간질, 비장, 임파선병증, 그리고 글루머루온증염으로 인해 신장이 붓거나 쪼그라들거나 갈라진 증상을 보인다.[7] 끈질기게 감염된 생쥐의 조직학적 발견은 종종 만성 글루머론염을 보여준다.[7] 이 쥐들과 몇몇 햄스터들, 혈관염, 림프구균은 간, 비장, 폐, 신장, 췌장, 혈관, 뇌, 뇌를 포함한 많은 장기와 조직에 침투한다.[7]

햄스터

병균은 쥐와 같은 방식으로 햄스터에서 발생한다.[31] 햄스터의 증상은 매우 다양하며, 일반적으로 애완동물이 몇 달 동안 감염되어 바이러스를 방출했다는 것을 나타낸다. 초기 징후로는 활동하지 않는 것, 식욕 저하, 거친 외투 등이 있을 수 있다. 질병이 진행됨에 따라, 그 동물은 체중 감량, 구부러진 자세, 눈 주위의 염증, 그리고 결국 죽음을 경험할 수 있다. 또는 감염된 햄스터 중 일부는 증상이 없을 수도 있다.[32]

쥐

젖을 빨고 있는 쥐의 뇌 내 실험 감염은 소두염, 망막염, 그리고 몇몇 뇌 부위가 파괴되어 움직임, 조정, 시력, 행동의 영구적인 이상을 초래한다.[7]

영장류

LCMV는 신세계 영장류에서 칼리트리히드 간염을[7] 유발한다. 감염의 시작은 비특이적이며 열, 거식증, 호흡곤란, 허약, 무기력 등이 포함될 수 있다. 황달은 특징적이며 꽃잎 출혈이 발생할 수 있다.[7] 퇴행과 죽음은 보통 뒤따른다.[7]칼리트리히드 간염이 있는 영장류의 괴혈병변은 황달, 간질, 비장염, 피하 및 근육내 출혈의 징후를 보인다.[7] 늑막과 심막유출은 때때로 낙관적인 것으로도 보고되었다.[7] 조직학에서는 산도선성체체와 가벼운 염증성 침투가 있는 다초점 괴사가 간에서 발견된다.[7]

진단

사람과 마찬가지로 설치류에 대한 시험방법의 민감도는 진단 정확도에 기여한다. LCMV는 일반적으로 병리학을 통해 확인된다. 그러나, 내인성 감염 집단에서는, 보다 실용적인 방법으로는 MAP(마우스 항체 생산)와 PCR 검사를 들 수 있다. 또 다른 진단 방법은 용의자의 설치류 군집에 알려진 순진한 성인 쥐를 도입하는 것이다. 도입된 마우스는 세로콘버트로 면역항체(IFA), MFIA 또는 ELISA를 이용해 항체를 검출할 수 있다.[29]

치료

면역억제 요법은 실험동물의 질병을 멈추게 하는데 효과적이었다.[31]

병인과 사망률

LCMV 감염은 야생 마우스 개체군 유병률의 초점[7] 추정치 0% ~ 60%이며 평균 유병률은 9%[7]이다. 애완동물 설치류에서 LCMV의 발병률은 알려져 있지 않지만, 애완동물 노출과 관련된 인간의 경우는 거의 없었다.[7] 2005년 애완용 햄스터와 관련된 이식 관련 사례에서 다른 햄스터 2마리와 애완동물 가게의 기니피그, 그리고 유통업체의 햄스터 약 4%[7]가 감염되었다. 질병률과 사망률은 동물의 종과 감염 나이,[7] 바이러스의 변종과 노출 경로에 따라 다양하다. 신생아 및 선천적으로 감염된 생쥐는 여러 달 동안 증상이 없지만, 글루머루온염의[7] 발병은 전체 수명을 감소시킨다. 자연적으로 감염된 생쥐의 질병률은 알려지지 않았지만, 자연 발생이 거의 보고되지 않았기 때문에, 임상 미만 질병이 가장 흔한 형태일 수 있다.[7] 햄스터에서, 선천적으로 감염된 모든 동물의[7] 약 절반이 생후 약 3개월이 되면 바이러스를 제거하고 건강하게 지내며, 나머지 동물들은 만성 질환을 앓는다.[7] 성인으로 감염된 햄스터는 보통 증상이 없다. 칼리트리히드 간염은[7] 동물원에서 자연적으로 감염된 마모셋과 타마린에 매우 치명적인 것으로 보고되고 있다. 1980년 이후 미국에서 12건의 발병과 57명의 사망자가[7] 보고되었다. 실험적으로 감염된 붉은털마카크에서, 4마리의 동물 중[7] 3마리가 정맥주사 경로로 접종했을 때 치명적인 병에 걸렸다. 이와는 대조적으로 조직 내 경로에 의한 접종은 대개 무증상 감염으로 이어졌고, 간간이 질병이 발생하고 사망자가 거의 없었다.[7]

애완동물에게

애완용 설치류는 림프구 교리증 바이러스의 천연 저장소가 아닌 것으로 알려져 있다. 그러나 애완동물들은 사육시설이나 애완동물 가게, 또는 집에서 야생 집쥐에게 노출되면 벡터가 될 수 있다. 이런 감염은 드물다.[32] 현재까지(2017년 1월) 인간에 대한 문서화된 감염은 감염된 쥐, 기니피그, 햄스터를 소개한 후에야 발생했으며, 대부분 쥐에 의해 전염되는 경우가 많았다. 동물원 동물을 포함한 다른 동물들에 대한 LCMV 감염이 가능할 수 있다.[6][22]

애완동물을 고를 때, 질병관리본부는 예비 애완동물과 시설의 다른 동물들 모두에서 일반적인 건강 징후를 찾을 것을 권고한다. 선택적 설치류는 생동감 있고 기민해야 하며, 윤기가 흐르며, 정상적으로 호흡해야 하며, 눈이나 코에서 배출되지 않아야 한다. 시설에 있는 동물 중 한 마리가 아파 보이면 다른 동물들도 노출되었을 수 있으며, 그 위치에 있는 설치류 중 어떤 것도 구입해서는 안 된다.[32]

애완용 설치류에게는 세롤로그 검사가 권장되지 않는데, 이는 활성 감염이 있는 동물에서 항체를 검출하는 데 신빙성이 떨어졌기 때문이다. 실험실 목적으로는 조직의 면역항화학과 바이러스 격리를 이용하여 보다 정확한 검사를 실시하지만, 일반적인 집 애완동물에게는 불필요하다. 인간에 대한 감염의 가장 큰 위험은 애완동물을 구입한 직후에 발생하기 때문에, 만약 있다면, 바이러스에 대한 노출은 기존의 애완동물 주인들에게 이미 일어났을 가능성이 높다. 소유권을 계속 보유하는 것은 추가적인 위험을 무시할 수 있다.[6]

국립감염병센터는 LCMV 감염 위험을 줄이기 위해 다음과 같은 예방조치를 제안한다.

  • 애완용 설치류를 취급한 후에는 비누와 물로 손을 씻는다; 비누가 없을 때는 무수 알코올 기반의 손 문지르기를 사용한다.
  • 설치류 케이지가 깨끗하고 침구가 더럽지 않도록 하십시오.
  • 통풍이 잘 되는 곳이나 밖에서 케이지를 청소하십시오.
  • 애완동물의 배설물을 치운 후 비누와 물로 손을 깨끗이 씻어라. 우리 청소 시 특히 5세 미만 어린이를 면밀히 감독하고 설치류, 설치류 케이징 또는 침구류를 취급한 후 즉시 손을 씻도록 한다.
  • 애완용 설치류에 키스하거나 얼굴에 가까이 붙들지 마십시오.[32]

애완동물을 더 이상 기르고 싶지 않은 설치류 주인들은 수의사와 상의해야 한다. 애완동물은 인간적이고 합법적이며 생태학적인 이유로 야생에 방사되어서는 안 된다. 설치류를 구입한 후에는 집쥐를 통해 LCMV에 노출되었을 수 있으므로 애완동물 가게로 반품해서는 안 된다.[5]

리서치

LCM은 원형 아레나바이러스로서 모든 아레아비루스의 주요 병원체 메커니즘을 밝혀낸 연구에 중요한 역할을 했다.[33]

바이러스 면역학의 분야는 LCMV의 모델 시스템에 의해 계속 밝혀질 것이다.특히, 백신 개발뿐만 아니라 지속적인 바이러스 감염에 대한 연구는 두 가지 필수 영역을 대표한다.[8] LCMV는 이미 천연 숙주 무스 무스쿨루스(Muss musculus)의 급성 감염과 바이러스 감염의 차이를 검사할 수 있는 최적의 모델로 확인되었다. 편리하게도, 쥐는 포유류 유전학에서 가장 널리 사용되는 유전자 모델이기도 하다. 주요한 표현형 차이는 암스트롱 LCMV라고도 알려진 급성 LCMV와 그것의 변종 중 하나인 클론 13 사이의 두 개의 뉴클레오티드 차이에서[8] 비롯되며, 이것은 지속적인 LCMV 감염을 초래한다. 뉴클레오티드 돌연변이 중 하나는 당단백질 형성 과정에 있으며 열대지방에 영향을 미친다.[8] 2차 염기쌍 돌연변이는 복제능력에 영향을 미치는 중합효소에 영향을 미친다.[8] 이러한 돌연변이가 급성 대 만성 LCMV 감염을 일으키는 메커니즘은 이해되지 않는다.

현대 사회의 중요한 측면은 암의 부담을 철저히 이해하는 것이다.[8] 많은 면에서, 이 질병은 지속적인 바이러스 감염을 반영하는데, 그것은 그것을 제거하려는 면역 체계의 노력에도 불구하고 회피하고 진행되는 방식이다.[8] LCMV 모델은 암 연구의 발전을 위한 훌륭한 길이 될 것이다. 게다가, LCMV는 T세포 메모리와[8] 백신 합성을 이해하기 위해 널리 사용되는 모델 시스템이었다. LCMV 감염에 대한 CD-8 T세포 반응에 초점을 맞춘 최초의 모델이었다.[8] 또한 CD-4 T 세포 메모리에 대한 더 나은 이해는 LCMV와의 연구의 결과로서 백신 형성의 보다 효율적인 메커니즘에 계속 기여할 것이다. 구체적으로 LCMV는 최근 과산화수소 기반 백신 형성 메커니즘의 효율성을 계량화하는 데 이용되고 있다.[8] 향후 백신 분야의 향상은 LCMV 모델 시스템에 크게 좌우될 것이다.[citation needed]

LCMV는 더욱 심한 출혈열 바이러스,[8] 특히 사하라 이남 아프리카에서 유행이 가장 큰 라사 바이러스의 원형이다.[8] 그러나 이 바이러스의 다른 변종(준인, 마추포 바이러스)[8]은 남아메리카의 일부 지역에 존재하며 다른 변종은 남아공 인구에 큰 영향을 주고 있다. 현대사회가 더욱 상호연결된 세계가 되고 있기 때문에, 이러한 바이러스 변종의 확산은 전 세계적으로 심각한 위협을 계속 제기할 것이다. LCMV 모델 바이러스의 생물학을 이해하면 이 중요한 종류의 바이러스에 대한 이해를 진전시키는데 도움이 될 것이고, 보다 구체적으로 전세계적으로 증가하고 있는 위협으로 입증되는 라사 바이러스의 생물학에 대한 통찰력을 줄 것이다. 게다가, 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID)[8]는 아레나비르과 가족을 "카테고리 A 우선 병원균"[8]으로 지정했다. 이것은 상대적으로 생산과 전송이 쉬운 감염성 물질로부터 질병과 사망에 대한 높은 잠재력에 대한 가장 높은 중요도를 의미한다.[8]

각주

  1. ^ 베만 op. 305f.
  2. ^ 에드워드 A. 베만: 찰스 암스트롱, M.D.: A Pelectric, 2007 페이지 183ff. (여기도 온라인(PDF))
  3. ^ a b 라스커, 질 S. "림프포시성 교리증"
  4. ^ "초록색염"
  5. ^ a b CDC. "애완동물 소유자를 위한 정보: 애완동물 설치류로부터 LCMV에 감염될 위험 감소"
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참조

추가 읽기

  • Palacios, Druce, Du, Tran, Birch, Briese, Conlan, Quan, Hui, Marshall, Simons, Egholm, Paddock, Shieh, Goldsmith, Zaki, Catton, Lipkin (2008). "A New Arenavirus in a Cluster of Fatal Transplant-Associated Diseases". The New England Journal of Medicine. 358 (10): 991–998. doi:10.1056/NEJMoa073785. PMID 18256387.CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)

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