진행성 다초점 백혈병

Progressive multifocal leukoencephalopathy
진행성 다초점 백혈병
Progressive multifocal leukoencephalopathy 002.jpg
진행성 다초점 백뇌증을 나타내는 T2 가중 MRI
전문신경학 Edit this on Wikidata

진행성 다초점 뇌증(PML)은 희귀하고 종종 치명적인 바이러스 질환으로, 다초점(다초점)에서 진행성 손상(-pathy) 또는 뇌의 백질(-encephalo-)의 염증이 특징입니다.그것은 보통 존재하고 면역체계에 의해 통제되는 JC 바이러스에 의해 발생한다.JC 바이러스는 면역력이 약해진 경우를 제외하고는 무해하다.일반적으로 PML은 처음 몇 달 동안 30-50%의 사망률을 보이며, 생존자들은 다양한 수준의 신경학적 장애를 남길 수 있다.

PML은 후천성면역결핍증후군(AIDS) 환자들 사이에서 가장 흔하게 발생하는 중증면역결핍증 환자들에게만 발생하지만, 화학요법을 포함한 만성면역억제제를 복용하는 사람들은 또한 이식 환자, 호지킨 림프종, 다발성경화증, 건선, 레와 같은 PML의 위험도 증가한다.유마토이드 관절염과 다른 자가면역질환들

징후 및 증상

증상은 수주에서 수개월에 걸쳐 나타날 수 있으며, 뇌의 손상 위치와 손상 정도에 따라 달라집니다.가장 두드러진 증상은 "서투름, 진행성 약함, 그리고 시각, 언어, 그리고 때로는 성격의 변화"[1]이다.뇌의 두정엽과 후두엽에 영향을 미치는 병변은 외계인 손 [2]증후군으로 알려진 현상을 초래할 수 있다.

원인

JC 바이러스 감염

PML의 원인은 JC 바이러스(John Cunningham)라고 불리는 폴리오마바이러스의 한 종류로, 이 바이러스가 처음 배양된 사람의 이니셜을 따왔다.최근 출판물에 따르면 일반[3] 인구의 39~[4]58%가 JCV에 대한 항체에 혈청반응을 보이고 있으며, 이는 현재 또는 이전에 바이러스에 감염됐음을 나타낸다.다른 출판물들은 이 비율을 일반 [5]인구의 70~90%로 보고 있다.JCV는 신장의 무증상 감염 부위에서 소변으로 바이러스 유출을 기반으로 성인 인구의 약 1/3에서 지속적인 무증상 감염을 일으킨다.그 바이러스는 면역력이 심각하게 [citation needed]약해질 때만 질병을 일으킨다.

면역 억제

PML-N가장 HIV1 감염된 사람들에 앞서 효과적인 항레트로 바이러스 치료의 출현으로, 에이즈에 걸린 사람들의 5%결국 개발 PML.[1]Why PML-N더 자주 에이즈에 걸린 사람들에 다른 면역 억제 상태보다 발생하는지는 불분명하다;어떤 연구는 HIV의 뇌 조직, 제임스 타운 캐니언 바이러스 itsel에 효과를 제안하는 것이 흔하다.f,뇌에서 JCV가 더 활성화 될 가능성이 높고 해로운 염증 [6]효과를 증가시킨다.

PML은 에팔리주맙, 벨라타셉트, 그리고 면역 [7]체계를 약화시키는 다양한 이식 약물과 같은 면역 억제 치료를 받는 사람들에게 여전히 발생할 수 있다.

다발성 경화증 약물

나탈리주맙(Tysabri)은 2004년 FDA에 의해 다발성 경화증(MS) 치료를 승인받았으며 백혈구가 뇌로 들어가는 것을 막는 효과가 있는 것으로 추정된다.PML [7]3건과 연계된 후 제조사가 시장에서 철수하였다. 초기 3건 모두 인터페론 베타-1a와 [7]조합하여 나탈리주맵을 복용하였다.안전성 검토 후, 그 약은 2006년 특별 처방 [7]프로그램에 따라 MS의 단발성 치료제로 시판되었다.2011년 5월 현재, 130명 이상의 PML 환자가 MS 환자에게 보고되었으며, 모두 1년 [7]이상 나탈리주맙을 복용한 환자였다.이들 중 누구도 다른 질병 수정 치료제와 함께 이 약을 복용하지 않았지만, 이전에 MS 치료제를 사용하면 PML의 위험이 3배에서 [7]4배 증가하였다.MS에서 PML의 추정 유병률은 나탈리주맙 [7]사용자 1000명당 1.5명이다.PML에 걸린 MS 환자의 약 20%가 사망하며, 나머지 대부분은 매우 [7]장애가 있습니다.한 사례 연구는 디메틸 푸마르산염의 4년 과정 동안 PML이 발병하여 [8]사망한 MS 환자를 묘사한다.

핑골리모드(Gilenya)는 2010년 FDA에 의해 MS용으로 승인되었으며, 2015년에는 이전의 면역억제제 치료와 관련되지 않은 두 명의 Gilenya 사용자에 의해 PML의 첫 번째 사례와 "아마도 PML" 사례가 보고되었다.이러한 새로운 사례들은 이제 모든 처방전에 포함된 약물 정보 시트(즉, "약물 라벨")[9]에 추가되고 있다.

병인 발생

PML은 신경세포 축삭을 덮고 있는 미엘린 칼집이 서서히 파괴되어 신경충동의 전달을 저해하는 탈수성 질환이다.그것은 피질하백질, 특히 두정엽과 후두엽에 영향을 미친다.PML은 올리고덴드로사이트를 파괴하고 핵내 포접물을 생성한다.그것은 또 다른 탈수 질환인 MS와 비슷하지만 훨씬 더 빠르게 진행됩니다.미엘린의 붕괴는 면역력 [10]저하 정도에 비례한다.

진단.

PML-N그 질병에 대한 진보적인 방향을 가진 환자들의 척수 액에 함께 뇌 자기 공명 영상(MRI)에 대한 일관성 있는white-matter 손상과 JC바이러스 DNA를 찾는 것;그 대신에, 뇌 생검은 diagnostic[1] 때 수초 탈락의 전형적인 조직 병리학, 해괴한 성상 세포, 그리고 비대oligodendroglial nucle 진단된다.바삭바삭한JC [11]바이러스의 존재를 나타내는 기술과 결합되어 있습니다.

뇌 CT 스캔 영상에서 PML의 특징적인 증거는 질량 효과가 없는 다초점 비조영 저밀도 병변이지만 MRI는 [11]CT보다 훨씬 더 민감하다.가장 일반적인 관여 영역은 전두엽과 두정후두엽의 피질 백색 물질이지만, 병변은 기저신경절, 외부 캡슐, 그리고 뇌간과 [11]소뇌와 같은 후두엽 구조와 같은 뇌의 어느 곳에서나 발생할 수 있습니다.전형적으로 다초점이지만 나탈리주맙 관련 PML은 주로 전두엽에서 [11]단초점인 경우가 많다.

치료

독성이 없는 바이러스 감염을 효과적으로 억제하거나 치료하는 약은 없다.그러므로, 치료는 면역 결핍을 되돌려서 질병의 진행을 늦추거나 멈추는 것을 목표로 한다.면역억제 환자의 경우 이는 PML의 [1]위험에 처한 생물학적 약물의 제거를 가속화하기 위해 약물을 중단하거나 혈장 교환을 사용하는 것을 의미합니다.

HIV에 감염된 사람들에게 이것은 매우 활동적인 항레트로바이러스 치료(HAART)를 시작하는 것을 의미할 수 있다.에이즈 환자 PML-N을 진단 받은 뒤 HAART부터 이미 HAART에, 그리고 후에는 효과적인 HAART과 HAART.[13]희귀한 합병증 생존할 수 있었다 몇년 동안 PML-N과 PML.[12]Some 에이즈 환자들을 개발 환자들이었어보다 약간 더 긴 생존 시간은 면역 재구성 염증성 증후군(IRI가지는 경향이 있다.S)에서면역체계의 활동이 증가하면 실제로 JCV 감염에 의한 손상이 증가한다; IRIS는 종종 약물로 관리될 수 있지만 PML에서는 [14]매우 위험하다.

Cidofovir는 PML에[15] 대한 가능한 치료법으로 연구되었으며 사례별로 사용되었으며, 일부에서는 효과가 있지만 다른 경우에는 그렇지 않다.

특정 암 치료에 사용되는 화학요법 약물인 시타라빈(ARA-C라고도 함)은 소수의 비 에이즈 PML 환자를 대상으로 실험적으로 처방되어 이들 [16]환자의 신경학적 상태를 안정시켰다.한 환자는 [17]PML의 결과로 잃어버린 인지 기능을 회복했다.

2010년 6월, JC 바이러스에 대한 활성으로 항말라리아제 메플로킨으로 성공적으로 치료된 PML 환자에 대한 첫 번째 사례 보고서가 나타났다.환자는 바이러스를 제거했고 더 이상의 신경학적 [18]악화는 없었다.인터류킨-2를 성공적으로 사용한 두 가지 사례 보고서가 [19]발표되었습니다.미르타자핀의 성공이 보고되었지만 임상시험에서는 [20]증명되지 않았다.많은 약물이 세포 배양에서 JC 바이러스에 효과가 있지만,[21] 인간에게 증명되고 효과적인 치료법은 알려져 있지 않다.예를 들어 1-O-헥사데실록시프로필시도포비르(CMX001)는 JCV를 [22]억제하지만 [23]치료용량에서는 독성이 있는 것으로 밝혀졌다.관련 BK 폴리오마바이러스에 특화된 기증자 T세포의 주입은 Katy Rezvani 그룹의 한 소규모 연구에서 PML 치료에 가능한 효과를 보였지만, 더 많은 [24]연구가 필요하다.2021년 12월 Cellevolve는 BK 바이러스 특이 T세포(VST)[25]를 이용한 PML 치료 임상시험을 시작한다고 발표했습니다.

예후

PML에 걸린 사람 중 1/3에서 1/2은 진단 후 처음 몇 달 안에 사망하는데, 이는 그들의 근본적인 질병의 심각도에 따라 다릅니다.생존자들은 다양한 수준의 신경학적 [1]장애를 남길 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크

  • NIH에서 개관
  • HIV-1 연합 Opportunistic Infections:PML-NeMedicine에.
  • MedlinePlus 백과 사전:다초점의. leukoencephalopathy 점진적