마라비록

Maraviroc
마라비록
Structural formula of maraviroc
Ball-and-stick model of the maraviroc molecule
임상 데이터
발음/mərévɪrɒk/m--RAV-i-rok Selzentry: /sllˈzɛntri/
상호셀센트리 주
기타 이름UK-427857, 4,4-Difluoro-N-[(1S)-3-{(1R,3s,5S)-3-[3-메틸-5-(프로판-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-4-일]-8-아즈아비시클로[3-1]
시클로헥산카르복사미드
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa607076
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [1]
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티23 %[3]
단백질 결합최대 76 %[1]
대사간(CYP, 주로 CYP3A)[1]
대사물N-탈알킬화에 의해 생성되는 2차 아민(주요)
반감기 제거14~18시간[1](평균 16시간)[4]
배설물대변(76%), 소변(20%)[1]
식별자
  • 4,4-디플루오로-N-{(1S)-3-[3-(3-이소프로필-5-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-4-일)-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-8-일]-1-페닐프로필}시클로셰카란박스
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
첸블
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.124.927 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C29H41F2N5O
몰 질량513.678g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc5nc(n5[C@H]1C[C@H]4CC[C@H](C1)N4CC[C@H](NC(=O)C2CC(F)(F)CC2)C3CC3)C(C)C
  • InChI=1S/C29H41F2N5O/c1-19(2)27-34-33-20(3)36(27)25-17-23-9-10-24(18-25)35(23)16-13-26(21-7-5-4-6-21)32-14-28(21)
  • 키: GSNHKUDZZZSJB-QYOOZWMWSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Maraviroc는 Selzentry(미국)와 Celsentri(EU)라는 상표명으로 판매되고 있으며 HIV [1][2]감염 치료에 사용되는 항레트로바이러스제입니다.입으로 [1][2]먹는 거예요.CCR5 수용체 길항제 [1][2]등급이다.

미국에서는 [1]2007년 8월에, 유럽연합에서는 2007년 [2]9월에 의료용으로 승인되었습니다.

의료 용도

Maraviroc는 다른 항레트로바이러스제와 함께 CCR5-트로픽 HIV-1 [1][2]감염의 치료에만 사용된다.

부작용

마라비록은 심각하고 생명을 위협하는 부작용을 일으킬 수 있다.이것들은 간 문제, 피부 반응, 그리고 알레르기 반응을 포함한다.간 문제가 [5]발생하기 전에 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다.Selzentry의 공식 라벨에는 간독성에 [1]대한 블랙박스 경고가 있습니다.INTIMPE 시험은 마라비록과 [6]위약 그룹 간에 임상적으로 관련된 안전성 차이를 보이지 않았다.

작용 메커니즘

마라비록은 침입 억제제야특히 마라비록은 특정 인간 세포의 표면에서 발견되는 CCR5 수용체의 음성 알로스테릭 조절제이다.케모카인 수용체 CCR5는 대부분의 HIV 균주에 필수적인 공동 수용체이며 바이러스가 숙주 세포로 들어가는 과정에 필요합니다.이 약물은 CCR5에 결합함으로써 HIV 단백질 gp120이 수용체와 결합하는 것을 차단한다.HIV는 인간의 대식세포와 [7]T세포에 들어갈 수 없다.HIV는 CXCR4와 같은 다른 핵심 수용체도 사용할 수 있기 때문에 트로파일 분석과 같은 HIV 대류성 테스트를 수행하여 약물의 [8]효과 여부를 결정해야 합니다.

역사

원래 UK-427857로 명명된 Maraviroc는 제약회사 Pizer에 의해 샌드위치에 위치한 영국 연구소에서 개발되었습니다.2007년 4월 24일, 미국 식품의약국 검토 자문단은 만장일치로 [9]신약의 승인을 권고했고, 이 약은 2007년 8월 6일 치료 경험이 많은 [10]환자에게 사용할 수 있도록 FDA의 완전한 승인을 받았다.

무작위화된 플라시보 대조 임상시험 2개에서는 최적화된 치료를 받는 209명과 플라시보를 받는 426명을 대상으로 매일 최적화된 치료를 받는 150mg 마라비록과 하루에 두 번 최적화된 치료를 받는 414명의 환자를 비교했다.48주 동안, 하루에 한 번 마라비록(maraviroc)을 투여받은 참가자 중 55%, 하루에 두 번 약을 투여받은 참가자 중 60%가 플라시보(placebo)를 복용한 참가자 중 26%에 비해 400부/mL 미만의 바이러스 부하를 달성했으며, 하루에 한 번 투여한 참가자 중 약 44%, 두 번 투여한 마라비록 그룹 중 45%는 약 23%가 바이러스 부하가 50복사/mL 미만이었다.위약을 투여받은 사람들 중 한 명이요또한 CD4+ 세포는 1일 110셀/μL, 2일 106셀/μL, 플라시보 [6][11][12]56셀/μL의 평균 증가율을 보였다.

Maraviroc는 2007년 [2]9월에 유럽연합에서 의료 사용을 승인받았다.

이름

Maraviroc는 International Non-Property Name(INN;[13] 국제비소유권명)입니다.

조사.

마라비록은 제I/II상 [14][15]연구에서 백혈병 동종 골수이식을 받은 사람들의 이식 대 숙주 질환을 감소시키는 것으로 보인다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Selzentry- maraviroc tablet, film coated Selzentry- maraviroc solution". DailyMed. 18 July 2018. Retrieved 31 July 2020.
  2. ^ a b c d e f g "Celsentri EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 31 July 2020.
  3. ^ Abel S, Russell D, Whitlock LA, Ridgway CE, Nedderman AN, Walker DK (April 2008). "Assessment of the absorption, metabolism and absolute bioavailability of maraviroc in healthy male subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 65 (Suppl 1): 60–7. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03137.x. PMC 2311408. PMID 18333867.
  4. ^ Abel S, Back DJ, Vourvahis M (2009). "Maraviroc: pharmacokinetics and drug interactions". Antiviral Therapy. 14 (5): 607–18. PMID 19704163.
  5. ^ "Maraviroc (HIV treatment) Dosage, Side Effects". AIDSinfo.
  6. ^ a b Stephenson J (April 2007). "Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus". JAMA. 297 (14): 1535–6. doi:10.1001/jama.297.14.1535. PMID 17426263.
  7. ^ Levy JA (January 2009). "HIV pathogenesis: 25 years of progress and persistent challenges". AIDS. 23 (2): 147–60. doi:10.1097/QAD.0b013e3283217f9f. PMID 19098484. S2CID 10571856.
  8. ^ Biswas P, Tambussi G, Lazzarin A (May 2007). "Access denied? The status of co-receptor inhibition to counter HIV entry". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 8 (7): 923–33. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID 17472538. S2CID 32675897.
  9. ^ 365Gay.com의 게이 뉴스
  10. ^ Krauskopf, Lewis (6 August 2007). "Pfizer wins U.S. approval for new HIV drug". Reuters. Retrieved 6 August 2007.
  11. ^ Emmelkamp JM, Rockstroh JK (October 2007). "CCR5 antagonists: comparison of efficacy, side effects, pharmacokinetics and interactions--review of the literature". European Journal of Medical Research. 12 (9): 409–17. PMID 17933722.
  12. ^ "Maraviroc reduces viral load in naive patients at 48 weeks". AIDS Patient Care and STDs. 21 (9): 703–4. September 2007. PMID 17941136.
  13. ^ World Health Organization (2005). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 53". WHO Drug Information. 19 (1): 84–5. hdl:10665/73323. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Reshef R, Luger SM, Hexner EO, Loren AW, Frey NV, Nasta SD, et al. (July 2012). "Blockade of lymphocyte chemotaxis in visceral graft-versus-host disease". N. Engl. J. Med. 367 (2): 135–45. doi:10.1056/NEJMoa1201248. PMC 3568501. PMID 22784116.
  15. ^ "HIV Drug Reduces Graft-versus-Host Disease in Bone Marrow Transplant Patients, Penn Study Shows". Penn Medicine (Press release).

추가 정보

외부 링크