크레네주맙
Crenezumab| 단클론 항체 | |
|---|---|
| 유형 | 전항체 |
| 출처 | 인간화(마우스에서) |
| 대상 | 1-40-β-amyloid |
| 임상자료 | |
| ATC 코드 |
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| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 켐스파이더 |
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| 유니 | |
| 케그 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C6442H9966N1706O2018S40 |
| 어금질량 | 144884.91 g·197−1 |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
크렌주맙은 알츠하이머병 치료제로 연구 중인 인간 1-40, 1-42 베타 아밀로이드에 대한 완전 인간화된 단핵항체다.[1]크렌주맙은 아밀로이드-β 펩타이드들을 목표로 하는 또 다른 단핵 항체인 솔란주맙과 매우 동질적이다.[2]
개발
크렌주맙은 알츠하이머병, 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환을 유발하는 잘못 접힌 단백질의 표적치료제 개발에 주력하는 스위스의 바이오의약품 기업 AC이노가 설립되기 전 루스 그레페라스와 클로드 니콜라우 박사가 개발했다.[3]AC 면역은 2003년 안드레아 파이퍼 현 최고경영자(CEO)[4]에 의해 설립됐으며 주로 독일의 억만장자 디트마르 홉이 자금을 지원했다.[5]AC이노먼트는 2016년 7억[6] 달러 규모의 기업공개(IPO)를 신청했고 이후 690만 주를 순매도해 6873만 달러를 기록했다.[7]
AC이노믹스는 크렌즈맵을 개발하기 위해 항원의 수백 펩타이드 흉내를 내는 지질학적 물질을 생쥐에게 주입하는 SupraAntigen 기술을 활용했는데, 이 기술을 통해 특이성이 가장 높은 항체가 다수 선택된다.[8]crenezumab은 베타 아밀로이드 단백질이 용해되지 않는 형태에서 수용성 형태로 전환되도록 함으로써 [9]결합을 억제하고 기존 판의 분화를 촉진하는 작용을 한다고 생각된다.[10]
크렌주맙은 2006년 제넨텍에 인가를 받았다.[11]크렌주맙의 임상 개발, 제조, 상용화를 전적으로 제넨텍이 맡고 있다.[10]
특허
크렌주맙은 2007년 6월 12일에 제출된 미국 특허 US7892544에 따라 보호된다.[12]2016년 11월 현재 베타 아밀로이드, 즉 솔란주맙과 아두카누마납을 대상으로 한 다른 두 가지 약품이 개발 중에 있다.
임상시험
ABBY 공부
ABBY는 2014년 결론을 내린 경증 알츠하이머병 환자의 크레네즈맵 효과를 평가한 2단계 연구였다.주요 종말점은 인지력 저하와 글로벌 기능 저하였다.[13]고선량 정맥주사(Crenuzumab)로 치료받은 환자들은 인지 저하와 전지구적 기능 저하에서 모두 유의미하지 않은 감소를 보였으며, 피하주사(Crenezumab)를 받은 환자들은 어느 측정에서도 호전되지 않았다.고선량 정맥주사(Creenezumab)를 투여받은 가장 가벼운 증상(미니 정신상태 검사 점수 22-26점으로 정의)을 가진 환자에 대한 탐색적 분석 결과 인지력 감퇴가 현저하게 감소했지만 글로벌 기능 저하에는 나타나지 않았다.[13][14]
블레이즈 연구
블레이즈는 또한 2014년에 결론을 내리고 알츠하이머 경화증 환자의 크렌즈맵의 효과를 평가한 2단계 연구였지만, 주된 목적은 뇌 아밀로이드 부하의 변화였으며, 다른 바이오마커의 변화, 인지, 글로벌 기능, 일상 생활의 활동 등에 대한 2차적인 엔드포인트였다.결과 데이터는 고선량 정맥주사 또는 피하 크레네즈맵과 플라시보사이에 유의미한 차이가 없음을 보여주었다.[13]
ADAD 시험
2012년 5월, 크레네즈맵의 효능이 초기 온셋 알츠하이머병에 대한 5년 임상시험에서 시험될 것이라고 발표되었다.[15]1억 달러 규모의 재판에는 제넨텍, 배너 알츠하이머연구소, 국립보건원이 자금을 지원할 예정이다.이 연구의 참가자들은 콜롬비아 메데인 주변과 메데인의 대가족에서 모집될 것이다.[16]약 5천명의 가족 구성원 중 3분의 1이 알츠하이머의 초기 질환을 유발하는 프리세닐린-1(PSEN1)의 자가 지배적인 알레르기를 지니고 있다.이번 임상시험은 PSEN1 돌연변이를 앓고 있지만 아직 증상이 나타나지 않은 300명의 개인에게 이 약의 효과를 시험할 예정이다.[15]
CREAD 연구
2015년 7월, 제넨텍은 프로드롬에서 마일드 알츠하이머병 환자들에게 미치는 크렌즈맵의 영향을 평가하기 위해 크렌즈맵을 CREAD로 알려진 3상 연구로 옮기고 있다고 발표했다.본 연구는 233개 국제 사이트에 50세에서 85세 사이의 750명을 등록시키는 것을 목표로 하고 있다.[17]이 실험의 1차 결과 측정은 임상 치매 등급의 변화로, 인지, 삶의 질, 임상적으로 명백한 감소 시간의 2차 결과물이다.이번 연구는 2021년[18] 마무리될 것으로 예상됐으나 로슈는 초기 평가로 인해 3단계 중반에 지원을 철회했다.[19]
참조
- ^ "Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Crenezumab" (PDF). American Medical Association.
- ^ Crespi GA, Hermans SJ, Parker MW, Miles LA (April 2015). "Molecular basis for mid-region amyloid-β capture by leading Alzheimer's disease immunotherapies". Scientific Reports. 5: 9649. Bibcode:2015NatSR...5E9649C. doi:10.1038/srep09649. PMC 4549621. PMID 25880481.
- ^ "AC Immune R&D strategy". www.acimmune.com. Retrieved 21 November 2016.
- ^ "AC Immune Senior management team". www.acimmune.com. Retrieved 21 November 2016.
- ^ Carroll J (1 June 2016). "Genentech, J&J partner AC Immune files IPO for Alzheimer's pipeline". FierceBiotech. Retrieved 21 November 2016.
- ^ "Swiss Alzheimer's biotech AC Immune eyes $700 million IPO valuation". Reuters. 14 September 2016. Retrieved 21 November 2016.
- ^ AC Immune SA. "AC Immune Reports Third Quarter 2016 Results". GlobeNewswire News Room. Retrieved 21 November 2016.
- ^ Patero C (1 March 2013). "Zapping Pathological Proteins in Alzheimer's". GEN Genetic Engineering & Biotechnology News - Biotech from Bench to Business. 33 (5). Archived from the original on 20 March 2016. Retrieved 14 November 2016.
- ^ "Genentech and AC Immune: Exclusive License Agreement" (PDF). Retrieved 14 November 2016.
- ^ a b "AC Immune receives significant milestone payment from Genentech" (PDF). AC Immune SA. Retrieved 15 November 2016.
- ^ "Roche Signs First Alzheimer's Deal of 2011 as Crucial Progress Awaited". Seeking Alpha. 7 September 2011.
- ^ US 7892544, 파이퍼 A, Piper A, Pihlgren M, Muhs A, Watts R, "인간화된 항베타-아밀로이드 항체"는 AC 면역 SA와 Genentech에 할당되어 2009년 4월 9일에 출판되었다.
- ^ a b c "Roche announces phase II clinical results of crenezumab in Alzheimer's disease". www.roche.com. Retrieved 15 November 2016.
- ^ Cummings JL, Cohen S, van Dyck CH, Brody M, Curtis C, Cho W, et al. (May 2018). "ABBY: A phase 2 randomized trial of crenezumab in mild to moderate Alzheimer disease". Neurology. 90 (21): e1889–e1897. doi:10.1212/WNL.0000000000005550. PMC 5962917. PMID 29695589.
- ^ a b Belluck P (15 May 2012). "New Drug Trial Seeks to Stop Alzheimer's Before It Starts". The New York Times.
- ^ Belluck P (1 June 2010). "Alzheimer's Stalks a Colombian Family". The New York Times.
- ^ "AC Immune receives milestone payment for crenezumab moving into phase III clinical development in Alzheimer's disease" (PDF). Retrieved 15 November 2016.
- ^ 임상시험 번호 NCT02670083: ClinicalTrials.gov에서 "CREAD 연구: Crenezumab 대 위약 비교 연구: 프로드롬에서 경도 알츠하이머병(AD)으로 참가자의 효능과 안전성을 평가한다"
- ^ "AC Immune Reports Discontinuation of Phase III CREAD 1 and 2 Studies of Crenezumab in Alzheimer's Disease". GlobeNewswire. 30 January 2019. Archived from the original on 22 April 2019.
