XPC(제네)
XPC (gene)| XPC | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | XPC, RAD4, XP3, XPCC, p125, Xeroderma 색소, 보완 그룹 C, XPC 복합 서브 유닛, DNA 손상 인식 및 수리 계수 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 613208 MGI: 103557 HomoloGene: 3401 GeneCard: XPC | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | n/a | Chr 6: 91.47 – 91.49Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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Xeroderma antexosum, 보완 그룹 C, 또한 XPC라고도 알려진, 인간에서 XPC 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.XPC는 뉴클레오티드 절연 수리에 있어 부피가 큰 DNA 유도체의 인식에 관여한다.[4]그것은 3번 염색체에 위치한다.[5]
함수
이 유전자는 뉴클레오티드 분리수리(NER) 경로의 구성요소를 인코딩한다.NER 경로에는 제로데르마 색소(XP) A-G와 V, 코카인 증후군(CS) A와 B, 트리코티오디스트로피(TTD) 그룹 A 등 여러 성분이 관여하고 있다.이 성분인 XPC는 글로벌 게놈 NER의 초기 단계에 중요한 역할을 하며, 특히 손상인식, 개방성 복합형성, 단백질 복합형성 회복에 중요한 역할을 한다.[4]
글로벌 게놈의 뉴클레오티드 절제 수선(GG-NER)에 XPC-RAD23B의 이 단지는 처음 손상을 인식 요소이다.[6]XPC-RAD23B는 열역학으로 DNAduplexes의 정치 불안의UV-induced한 광합성 물(cyclopyrimidine dimers고 6-4가능한 광합성 물), 어덕트 환경 mutagens로 형성된를 비롯한 다양한 인식하고 있다.벤조[a]피렌 또는 다양한 방향족으로서, 시스플라틴과 같은 암 화학 요법 치료제에 의해 형성된 사이클로푸린과 같은 산화성 내생성 병변과 유도체 같은 특정한 병변이다.XPC-RAD23B의 존재는 다른 핵심 NER 요인의 조립과 체외 및 체외 NER 경로를 통한 진행에 필요하다.[7]대부분의 연구가 XPC-RAD23B로 수행되었지만, 칼모듈린 계열의 칼슘 결합 단백질인 센트린-2를 가진 트리머 콤플렉스의 일부다.[7]
임상적 유의성
이 유전자나 다른 NER 성분의 돌연변이는 희귀한 자가 열성 장애인 제로데르마 색소증을 유발하는데, 이 증상은 어린 나이에 발암물질의 발달과 함께 햇빛에 대한 민감도를 증가시키는 것이 특징이다.[4]
암
DNA 손상은 암의 주요 원인인 것으로 보이며,[8] DNA 수리 유전자의 결핍은 많은 형태의 암의 기초가 될 가능성이 있다.[9][10]DNA 수리가 부족하면 DNA 손상이 누적되는 경향이 있다.그러한 과도한 DNA 손상은 오류가 발생하기 쉬운 전이 합성 때문에 돌연변이를 증가시킬 수 있다.과도한 DNA 손상은 또한 DNA 수리 중 오류로 인한 후생유전적 변화를 증가시킬 수 있다.[11][12]그러한 돌연변이와 후생적 변화는 암을 유발할 수 있다.
DNA 수리 유전자의 발현 감소(일반적으로 촉진자 하이퍼메틸화와 같은 후생유전자의 변경에 의해 야기됨)는 암에서 매우 흔하며, 일반적으로 암에서 DNA 수리 유전자의 돌연변이 결함보다 훨씬 더 빈번하다.[citation needed]아래 표는 방광암과 비소세포폐암에서도 XPC표현이 후생유전적으로 자주 감소하였음을 보여주고 있으며, 또한 이러한 암의 보다 진전된 단계에서 XPC표현이 더 자주 감소하였음을 보여준다.
| 암 | 빈도 | 참조 |
|---|---|---|
| 방광암 | 50% | [13] |
| 낮은 악성전위의 유두신경종양 | 35% | [13] |
| 저급 유두방광암 | 42% | [13] |
| 고등급 유두방광암 | 65% | [13] |
| 비소세포폐암(NSCLC) | 70% | [14] |
| NSCLC Stage I | 62% | [14] |
| NSCLC 단계 II-III | 77% | [14] |
XPC 유전자의 촉진자 부위의 후생유전적 하이퍼메틸화가 XPC의 낮은 발현과 관련이 있는 것으로 나타난 반면,[13] 또 다른 후생유전적 억제 모드는 마이크로RNA miR-890의 과잉 발현에 의해서도 발생할 수 있다.[15]
상호작용
XPC(gene)는 ABCA1, [16]CETN2[17] 및 XPB와 상호작용하는 것으로 나타났다.[18]
참조
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추가 읽기
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- Araki M, Masutani C, Takemura M, Uchida A, Sugasawa K, Kondoh J, Ohkuma Y, Hanaoka F (2001). "Centrosome protein centrin 2/caltractin 1 is part of the xeroderma pigmentosum group C complex that initiates global genome nucleotide excision repair". J. Biol. Chem. 276 (22): 18665–72. doi:10.1074/jbc.M100855200. PMID 11279143.
