B13R(바이러스 단백질)

B13R (virus protein)
B13R(바이러스 단백질)
식별자
유기체바이러스 백신 바이러스(스트레인 웨스턴 리저브)
기호?
유니프로트P15059

B13R(SPI-2)은 백신 바이러스에 의해 발현된 단백질이다.

Pepinia 바이러스는 Orthopox바이러스 계열에 속한다.이 바이러스들은 그들의 게놈에 약 200개의 유전자를 포함하고 있다.게놈의 약 3분의 1은 바이러스 복제 그 자체에 필요하지 않다.이러한 바이러스성 제품들은 숙주 면역 반응을 방해한다.SPI-2는 면역억제 요인 중 하나이다.

SPI-2는 38,5kDa의 크기인 비코실화 펩타이드다.그것은 감염 초기 단계로 표현된다.전사 개시 부지는 개방된 판독 프레임에서 업스트림하는 약 72개의 뉴클레오티드가 확인되었다.번역된 단백질은 숙주세포의 세포질에 머무른다.SPI-2는 아미노산 염기서열의 92%를 시토카인 반응의 카우두 바이러스 수식어와 공유한다.[1][2]

SPI-2는 세린 프로테아제(serpins) 억제제의 슈퍼 패밀리에 속한다.세르핀은 가장 널리 분포되어 있는 보호제 억제제군이다.그것들은 모든 다세포 진핵생물에서 확인되었다.포유류에서 세르핀은 혈장에 분비되며, 혈중 응고, 염증, 그리고 상호작용을 보완하는 보호제의 억제제 역할을 한다.[3]

SPI-2는 인터루킨-1β(pro-IL-1β)의 비활성 전구체의 처리를 이 사이토카인의 활성 형태로 억제한다.그것은 인플람마솜의 형성에 의해 활성화되는 정상적인 상황 하에서 카스파아제 1 (또는 ICE – 인터루킨-1 변환 효소)에 결합함으로써 그렇게 한다.SPI-2 표현은 또한 Fas-ligand와 TNFα에 의해 활성화되는 세포외 경로를 억제한다.[4]

SPI-2를 삭제하면 체내 바이러스 감쇠(망내 감염 후 마우스 모델에서 관찰됨)가 발생하지만 숙주 면역 반응에 별다른 영향을 미치지 않는다.그것이 이 유전자가 천연두에 대한 보다 안전하고 효율적인 백신을 찾는 과정에서 표적이 된 이유 중 하나였다.SPI-2와 1이 삭제된 백신접종 바이러스와 IFNγ이 공존하면 강력한 감쇠로 이어지지만 숙주 면역반응은 줄지 않는 것으로 나타났다.숙주 반응은 천연두 백신 역할을 하는 MVA 바이러스(수정 바이러스 앙카라)와 비교해도 손색이 없었다.[5]코펜하겐의 백신 바이러스 변종은 이 단백질의 잘린 버전만 가지고 있다.

백신 바이러스는 SPI-1과 SPI-3이라는 두 개의 세르핀을 더 암호화한다. SPI-1은 숙주 범위에 영향을 미치고 SPI-3는 감염된 세포가 서로 융합하는 것을 막는다.[6]

참조

  1. ^ Kettle S, Blake NW, Law KM, Smith GL (January 1995). "Vaccinia virus serpins B13R (SPI-2) and B22R (SPI-1) encode M(r) 38.5 and 40K, intracellular polypeptides that do not affect virus virulence in a murine intranasal model". Virology. 206 (1): 136–47. doi:10.1016/S0042-6822(95)80028-X. PMID 7831769.
  2. ^ Kettle S, Alcamí A, Khanna A, Ehret R, Jassoy C, Smith GL (March 1997). "Vaccinia virus serpin B13R (SPI-2) inhibits interleukin-1beta-converting enzyme and protects virus-infected cells from TNF- and Fas-mediated apoptosis, but does not prevent IL-1beta-induced fever". J. Gen. Virol. 78 ( Pt 3) (3): 677–85. doi:10.1099/0022-1317-78-3-677. PMID 9049422.
  3. ^ Law RH, Zhang Q, McGowan S, Buckle AM, Silverman GA, Wong W, Rosado CJ, Langendorf CG, Pike RN, Bird PI, Whisstock JC (2006). "An overview of the serpin superfamily". Genome Biol. 7 (5): 216. doi:10.1186/gb-2006-7-5-216. PMC 1779521. PMID 16737556.
  4. ^ Lopez-Castejon G, Brough D (August 2011). "Understanding the mechanism of IL-1β secretion". Cytokine Growth Factor Rev. 22 (4): 189–95. doi:10.1016/j.cytogfr.2011.10.001. PMC 3714593. PMID 22019906.
  5. ^ Legrand FA, Verardi PH, Chan KS, Peng Y, Jones LA, Yilma TD (February 2005). "Vaccinia viruses with a serpin gene deletion and expressing IFN-gamma induce potent immune responses without detectable replication in vivo". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (8): 2940–5. Bibcode:2005PNAS..102.2940L. doi:10.1073/pnas.0409846102. PMC 548597. PMID 15705716.
  6. ^ "family:"serpin family poxviruses subfamily"". UniProt.