천연두 백신

Smallpox vaccine
천연두 백신
Smallpox vaccine.jpg
천연두 백신 희석제는 드라이백신 병과 분지침과 함께 주사기에 담았습니다.
백신 설명
대상천연두
백신 종류라이브 바이러스
임상 데이터
상호ACAM2000, Imvanex, Jynneos, 기타
AHFS/Drugs.comMicromedex 상세 소비자 정보 / ACAM2000
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		피하
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: Rx 전용, 스케줄 D
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [5][6]
  • 다음과 같습니다EU. [7]
  • 일반 : ( (처방만)
식별자
드러그뱅크
유니
케그

천연두 백신은 전염병에 대항하기 위해 개발된 최초의 백신이다.1796년, 영국의 의사 에드워드 제너는 비교적 가벼운 소두 바이러스의 감염이 치명적인 천연두 바이러스에 대한 면역력을 부여한다는 것을 증명했다.수두는 20세기에 천연두 백신이 등장하기 전까지 천연백신의 역할을 했다.1958년부터 1977년까지 세계보건기구(WHO)는 천연두를 근절하는 세계적인 예방접종 캠페인을 벌여 천연두를 인간 질병 중 유일하게 근절시켰다.일반인들에게는 천연두 예방접종이 더 이상 시행되지 않지만, 생화학 테러, 생물전, 그리고 [8][9]수두를 예방하기 위해 백신이 여전히 생산되고 있다.

백신이라는 용어는 천연두 예방접종의 기원을 반영하여 소를 뜻하는 라틴어에서 유래되었다.에드워드 제너는 수두를 변종백신아과(소량의 소두)라고 불렀다.천연두 백신의 기원은 시간이 [10]지남에 따라, 특히 19세기에 루이 파스퇴르가 백신을 만드는 실험실 기술을 개발한 이후, 불투명해졌다.앨런 와트 다우니는 1939년에 현대의 천연두 백신이 혈청학적으로 [11]우두와 다르다는 것을 증명했고, 이후 백신은 별도의 바이러스 종으로 인식되었다.전체 유전자 염기서열 분석 결과, 바키니아는 말두와 가장 밀접한 관련이 있으며, 영국에서 발견된 소두 변종들은 [12]바키니아와 가장 밀접한 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.

종류들

가장 오래된 백신인 천연두 백신은 여러 세대의 의학 기술을 거쳤다.1796년부터 1880년대까지, 백신은 팔짱을 끼고 접종함으로써 한 사람에서 다른 사람에게 전염되었다.천연두 백신은 1840년대부터 소에게 성공적으로 유지되었고, 종아리 림프 백신은 1880년대에 선두적인 천연두 백신이 되었다.살아있는 동물의 피부에서 자란 1세대 백신은 천연두를 근절하기 위해 1950년대와 1970년대에 널리 보급되었다.2세대 백신은 순도를 높이기 위해 융모알란토막이나 세포배양에서 재배되었으며 천연두 퇴치 캠페인 중 일부 지역에서 사용되었습니다.3세대 백신은 약화된 백신을 기반으로 천연두 [13]퇴치 전에는 사용이 제한적이었다.

세 세대의 백신은 모두 비축되어 있다.1세대와 2세대 백신은 생감쇠되지 않은 바시니아 바이러스를 포함하고 있으며, 100만명당 1~10명의 사망자가 발생하는 등 소수의 수혜자에게 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.3세대 백신은 약화된 바시니아 [13]균주의 부작용이 더 약하기 때문에 훨씬 더 안전하다.2000년대 들어 바이오테러리즘과 생물전의 공포로 제조능력이 강화되는 등 2세대와 3세대 백신이 여전히 생산되고 있다.

제1세대

1세대 백신은 살아있는 동물의 피부에서 살아있는 백신 바이러스를 배양하여 제조된다.대부분의 1세대 백신은 소의 피부에서 자란 종아리 림프 백신이지만 [13]양을 포함한 다른 동물들도 사용되었다.1950년대 동결건조 백신의 개발로 냉동 없이 오랜 기간 바시니아 바이러스를 보존할 수 있게 되면서 드라이백신과 [14][15]: 115 같은 동결건조 백신이 출시되게 되었다.

이 백신은 백신 [16]용액을 포크에 고정하는 두 갈래 바늘로 피부를 여러 번 천자(스카라이제이션)하여 투여됩니다.알코올이 바시니아 [15]: 292 [17]바이러스를 비활성화할 수 있으므로 [16]알코올보다는 물로 피부를 청소해야 합니다.알코올을 사용할 경우 백신을 [15]: 292 투여하기 전에 알코올이 완전히 증발되도록 해야 합니다.예방접종을 하면 고름으로 가득 찬 피부병변이 생겨 결국 껍질이 벗겨진다.이러한 국소적인 백시니아 감염의 징후는 백신 "접종"으로 알려져 천연두에 대한 면역성을 나타냅니다.2~3주 후 딱지가 떨어져나와 백신 [18]흉터를 남깁니다.

백신은 생감쇠되지 않은 바시니아 바이러스로 구성돼 있기 때문에 백신의 100%에서 부작용이 발생한다.백신의 3분의 1은 학교, 일 또는 다른 활동을 결석하거나 수면이 어려울 정도로 심각한 부작용을 일으킨다. 백신을 처음 접종한 어린이의 15-20%는 102°F(39°C) 이상의 열이 발생한다.백시니아 병변은 바이러스를 다른 사람에게 전염시킬 수 있으며,[18] 전염을 막기 위해 주의를 기울여야 한다.다른 부작용으로는 예방접종 후 뇌염과 근막염이 [18][19]있다.뉴욕시 보건국 백신을 접종한 후 통제되지 않은 백시니아 감염으로 약 1.4명이 사망하고, 리스터 [20]백신으로 8.4명이 사망한다.

제2세대

2세대 백신은 융모막 또는 세포 배양에서 배양된 살아있는 백신 바이러스로 구성되어 있습니다.2세대 백신도 두 갈래로 갈라진 주사바늘로 스카우트 처리를 해 1세대 백신을 복제한 것과 같은 부작용을 낳는다.그러나, 1세대 백신은 백신이 [13]자란 동물의 피부 박테리아를 포함하고 있는 반면, 계란이나 세포 배양물을 사용하면 무균 환경에서 백신을 생산할 수 있다.

어니스트 윌리엄 굿파스처, 앨리스 마일스 우드러프, 그리고 G. 존 버딩은 1932년 [21]닭 배아의 융모막에서 백시니아 바이러스를 키웠다.텍사스 보건부는 1939년에 계란 기반 백신을 생산하기 시작했고 [15]: 588 1948년부터 백신 접종 캠페인에 사용하기 시작했다.Lederle Laboratory는 1959년 미국에서 [22]조류 천연두 백신을 판매하기 시작했다.계란 기반 백신은 브라질, 뉴질랜드, 스웨덴에서도 널리 사용되었고, 다른 많은 나라에서도 소규모로 사용되었습니다.브라질과 스웨덴에서는 [15]: 588 닭에 ASLV가 존재함에도 불구하고 백혈병이 증가하지 않았지만, 온도 안정과 조류 육종 백혈병 바이러스에 대한 우려로 인해 근절 캠페인 기간 동안 더 널리 사용되는 것을 막았다.

바치니아는 1931년 토마스 밀턴 리버스에 의해 세포 배양으로 처음 재배되었다.WHO는 1960년대 네덜란드 국립 공중보건환경연구소(RVIM)에서 토끼의 신장세포에서 리스터/엘트리 균주를 배양하는 작업을 후원했으며 1973년 인도네시아 어린이 45,443명을 대상으로 실험했으며, 같은 종류의 종아리 림프 [15]: 588–589 백신과 비슷한 결과를 얻었다.2000년대에 리스터 균주로부터 두 가지 다른 세포 배양 백신이 개발되었습니다.Elstree-BN(Bavarian Nordic) 및 VV 리스터 CEP(닭 배아 1차, [13][23][24]사노피 파스퇴르).리스터/Elstree-RVIM은 네덜란드에 비축되었고, Elstree-BN은 [13]비축용으로 일부 유럽 국가에 판매되었습니다.그러나 사노피는 2008년 아캄비스를 인수한 뒤 자체 백신을 투하했다.

ACAM2000은 2008년 사노피 파스퇴르가 인수한 Acambis가 개발한 백신으로 2017년 이머전트바이오솔루션에 천연두 백신을 판매했다.6종의 백시니아가 3,000회분의 드라이백스에서 분리되었고, 독성에 유의한 변화를 보이는 것으로 밝혀졌다.전체 Dryvax 혼합물과 가장 유사한 독성 균주를 MRC-5 세포에서 선택하여 배양하여 ACAM1000 백신을 만들었습니다.ACAM1000의 페이즈1 시험 성공 후 Vero 세포에서 바이러스를 3회 통과시켜 ACAM2000을 개발했고, 이 바이러스는 Baxter에서 대량 생산에 들어갔습니다.미국은 1999-2001년에 비축량을 위해 2억 회 이상의 ACAM2000을 주문했으며, 만료된 [25][26]백신을 대체하기 위한 생산이 진행 중이다.

제3세대

3세대 백신은 훨씬 덜 치명적이고 부작용이 적은 약화된 백신을 기반으로 한다.감쇠된 바이러스는 복제 또는 [13]비복제일 수 있습니다.

수정된 백시니아 앙카라(MVA, 독일어:Modifiziertes Vakzinia virus Ankkara)는 서독에서 연속 경로를 통해 개발된 복제 비능률 백신 변종이다.원래 앙카라 품종의 백신은 터키 앙카라에 있는 백신 연구소에서 당나귀와 소를 먹고 유지되었다.앙카라 균주는 1953년 서독으로 옮겨졌고 헤를리히와 마이어는 뮌헨 대학의 융모알란토막에서 재배했다.572개의 연속 경로 후, 바키니아 바이러스는 게놈의 14% 이상을 잃었고 더 이상 인간의 세포에서 복제할 수 없었다.1977-1980년 서독에서 MVA가 사용됐지만 천연두 박멸로 겨우 120,000회 [27]접종 후 백신 접종 운동이 종료됐다.

MVA는 복제 [28]백신보다 적은 수의 항체 생산을 자극한다.천연두 퇴치 캠페인 동안, MVA는 부작용을 줄이기 위해 복제 백신 전에 투여되는 사전 백신 또는 [15]: 585 복제 백신으로부터 위험이 높은 사람들에게 안전하게 투여될 수 있는 대체 백신으로 여겨졌다.일본은 MVA를 평가했지만 면역력이 낮다는 이유로 이를 거부하고 대신 자체 [29]감쇠백신을 개발하기로 했다.2000년대에, MVA는 훨씬 더 높은 [30]용량으로 동물 모델에서 테스트되었다.원숭이에게 드라이백스의 40배 용량으로 MVA를 투여하면 면역반응이 빨라지지만 부작용은 [31]줄어든다.

MVA-BN(유럽연합의 Imvanex, 캐나다의 Imvamune, 그리고 Jynneos는[32][33] 세포 배양에서 MVA를 성장시켜 바이에른 노르딕에 의해 제조된 백신이다.복제 백신과 달리, MVA-BN은 피하 경로를 통해 주사하여 투여되며 백신 "접종"[34]을 초래하지 않는다.그것은 면역 결핍 환자들과 백시니아 감염으로 위험에 처한 사람들에게 더 안전하다.MVA-BN은 유럽연합,[7] 캐나다 [35][36][37]및 [38][39]미국에서 승인되었습니다.임상시험 결과, MVA-BN은 [40][41][42]ACAM2000만큼 안전하고 면역원인이 높은 것으로 나타났습니다.

LC16m8은 일본 가케츠켄에서 제조한 감쇠형 백시니아 복제품종입니다.일본 치바 혈청 연구소에서 일하면서 하시즈메 씨는 리스터 균주를 1차 토끼 신장 세포로 45회 통과시켜 36, 42, 45번 통로를 거쳐 융모알란토막 클론을 배양하고 포크 사이즈를 선택했다.결과물은 LC16m8로 지정되었습니다(리스터 클론 16, 중간 크기 크론 8).심각하게 손상된 MVA와 달리, LC16m8은 조상 백시니아에 존재하는 모든 유전자를 포함하고 있습니다.단, 단뉴클레오티드 결실은 막단백질 B5R을 317~92의 잔류길이로 잘라낸다.잘린 단백질은 세포 외피 바이러스의 생성을 감소시키지만, 동물 모델은 다른 막 단백질에 대한 항체가 면역에 충분하다는 것을 보여주었다.LC16m8은 5만 명 이상의 어린이를 대상으로 테스트를 거쳐 1975년 일본에서 승인되었습니다.LC16m8로 예방접종을 하면 백신이 '먹는다'지만 안전성은 [29]MVA와 비슷하다.

안전.

백시니아는 전염성이 있어 그 효과를 향상시키지만 면역체계가 손상된 사람(예를 들어 화학요법이나 에이즈 환자)이나 습진 병력이 있는 사람에게는 심각한 합병증을 일으키며 [43]임산부에게는 안전하지 않다고 여겨진다.임신을 계획하고 있는 여성은 천연두 예방접종을 받아서는 안 된다.약화된 바시니아 바이러스(약화된 바이러스는 일련의 경로를 통해 병원성이 감소된 바이러스)만을 포함하는 백신이 제안되었지만, 일부 연구자들은[who?] 그러한 백신의 효과 가능성에 의문을 제기하고 있다.질병통제예방센터(CDC)에 따르면 "피폭 후 3일 이내에 예방접종을 하면 대부분의 사람들이 천연두 증상의 심각성을 예방하거나 크게 줄일 수 있다.피폭 후 4~7일 후 예방접종은 질병으로부터 어느 정도 보호를 제공하거나 질병의 심각성을 바꿀 수 있습니다."

2002년 12월부터 2003년 3월 사이에 천연두 백신으로 예방접종을 받은 미군 병사들 중 18명의 근막염 환자가 보고되었다(모두 NYCBOH 변종 백시니아 바이러스를 접종한 개인에게서). 이는 30일 [44]동안 10만 명당 7.8명의 발병률을 보였다.2003년 초부터, 미국 정부는 전국적으로 50만 명의 자원봉사 의료 전문가들에게 예방 접종을 하는 프로그램을 시작했습니다.수혜자는 생화학 테러 공격 시 일선 대응자가 되는 의료 종사자였다.많은 의료 종사자들이 백신 부작용을 우려하며 거부했고 의료 시스템은 참여를 거부했다.실제로 백신을 [45]접종한 사람은 4만 명 미만이었다.

2007년 5월, 미국 식품의약국(FDA)의 백신 및 관련 생물 제품 자문 위원회(VRBPAC)는 Acambis에 의해 생산된 새로운 살아있는 바이러스 백신인 ACAM2000이 천연두 바이러스에 노출될 위험이 높은 사람에게 사용하기에 안전하고 효과적이라고 만장일치로 투표했다.그러나 심각한 부작용의 비율이 높기 때문에, 이 백신은 CDC(미국 보건복지부 산하)에서만 전략 국가 비축용으로 제공될 것이다.[46]

비축량

천연두가 근절되었기 때문에 일반인들은 정기적으로 천연두 예방접종을 받지 않는다.세계보건기구(WHO)는 1980년 이 병의 재발을 막기 위해 2억 회분의 비축량을 유지했지만 천연두가 [13]재발하지 않아 1980년대 후반 99%가 폐기됐다.2001년 9.11 테러 이후, 많은 정부들이 생물 테러리즘을 우려하여 백신 비축량을 다시 늘리기 시작했다.몇몇 회사들이 1970년대에 제조된 백신의 비축량을 팔아 치웠고 천연두 백신 생산은 [47]재개되었다.아벤티스 파스퇴르는 1950년대에 비축된 것을 발견하여 미국 [48]정부에 기증했다.

새로운 백신의 비축량은 유통기한이 있기 때문에 정기적으로 다시 구입해야 한다.미국은 [49][50]2019년까지 ACAM2000 2억6천900만 도스와 MVA-BN 2천800만 도스를 공급받았으나, 2022년 원숭이두 [51]발생 초기 비축량에서 ACAM2000 1억 도스와 MVA-BN 6만5천 도스만 여전히 사용할 수 있었다.1세대 백신은 유통기한이 정해져 있지 않고 냉동상태에서도 무기한 생존이 가능하다.미국의 WetVax 비축량은 1956-1957년에 제조되었고 그 이후 -4°F(-20°C)[52]로 유지되었으며,[53] 2004년에 시험했을 때도 여전히 유효했다.복제 백신은 또한 1:10 희석 시에도 효과가 있기 때문에 제한된 수의 용량을 더 많은 [53]인구를 커버하기 위해 늘릴 수 있다.

천연두 백신 비축량
국가, 지역 또는 조직 연도 선량(백만) 구성(세대)
세계보건기구(제네바) 2013 2.7
  • 300,000 ACAM2000 (두 번째)
  • 240만 가지 다양한 (1차)
세계보건기구
(표준)		 2018 27 각종(1차, 2차, 3차)[54][55]
프랑스. 2006 55 5,500만 푸르퀴어 (첫 번째)[56]
독일. 2022 100
  • MVA-BN(3위)[47]
  • 리스터/엘스트리-BN(3,000만 [47]대 이상)
  • 2,400만 가지 다양한 (1차)[47]
이탈리아 2022 5개[57]
일본. 2006 56 LC16m8(3차)[29]
네덜란드 2017 ? 리스터/엘스트리-RVIM(2번째)[15]: 588–589
대한민국. 2022 35 랜시 Vaxina (첫 번째)[58][59]
미국 2022 185
  • 65,000MVA-BN(3위)[51]
  • 1억 ACAM2000 (두 번째)[51]
  • 8500만 WetVax (첫 번째)[53]

역사

변종

주요 기사:변종

심각한 형태의 천연두의 사망률은 백신 접종을 하지 않은 경우 35%까지 매우 높았다.[60]접종, 인큐플레이션 또는 "변종"으로 알려진 면역성을 유도하는 방법은 현대 백신이 개발되기 전에 실행되었고 [61]아프리카와 중국에서 실행되었을 가능성이 있다.그것은 또한 인도에서 일어났을 수도 있지만, 이것은 논쟁의 여지가 있다; 다른 연구자들은 인도의 고대 산스크리트 의학 문서에는 이러한 [61][62]기술들이 묘사되어 있지 않다고 주장한다.천연두 접종에 대한 최초의 명확한 언급은 중국의 [63]작가 완취안 (1499–1582)이 1549년에 출판한 그의 두전신파 (痘田新波)에서 이루어졌다.중국에서 천연두 접종은 명나라 [64]때 룽칭(龍慶) 황제(재위 1567~1572년)가 되기 전까지는 널리 보급되지 않았던 것으로 보인다.중국에서는 천연두 가루 딱지가 건강한 사람의 코를 폭파했다.환자들은 그 후 가벼운 질병이 발병했고 그때부터 그것에 면역이 되었다.이 기법은 0.5-2.0%의 사망률을 보였지만, 질병 자체의 사망률인 20-30%보다는 상당히 낮았다.중국의 접종 관행에 대한 두 가지 보고는 1700년 런던의 왕립 협회에 의해 접수되었다; 하나는 중국에 주재하는 동인도 회사의 직원으로부터 보고를 받은 마틴 리스터 박사에 의해 그리고 다른 하나는 클로프톤 하버스에 [65]의해 보고되었다.볼테르(1742년)에 따르면 터키인들은 인근 체르카시아에서 접종 사용을 유도했다.볼테르는 체르케시아인들이 어디서 기술을 얻었는지에 대해서는 추측하지 않고 있지만, 그는 중국인들이 "이 백 년 동안"[66] 기술을 연습해왔다고 보고한다.

변종은 또한 터키, 페르시아, 아프리카의 의사들에 의해 17세기 후반 내내 행해졌다.1714년과 1716년,[67] 콘스탄티노플의 영국 대사관에 소속된 의사 엠마뉴엘 티모니와 자코모 필라리니에 의해 오스만 제국의 터키식 접종 방법에 대한 두 보고서가 영국 왕립 협회에 제출되었다.자료에서 메리 워틀리 몬타구에 대해 알 수 있다. "마리아가 오스만 제국에 있을 때 그녀는 [68]변종이라 불리는 천연두 예방 접종의 지역 관행을 발견했다."1718년 그녀는 다섯 살짜리 아들을 낳았다.그는 빨리 회복했다.그녀는 런던으로 돌아와 1721년 천연두 유행 중 찰스 메이트랜드에 의해 딸을 변형시켰다.이것은 영국 왕실이 관심을 가지도록 장려했고 뉴게이트 교도소의 죄수들에 대한 변종 재판이 실시되었다.이것은 성공적이었고 1722년 웨일즈의 공주인 안스바흐의 캐롤라인은 메이트랜드가 그녀의 아이들에게 [69]백신을 접종하는 것을 허락했다.이러한 변종의 성공은 영국인들에게 절차가 [67]안전하다는 것을 확신시켰다.

...환자의 손목, 다리, 이마에 상처를 입히고, 각 절개 부위에 새롭고 친절하게 오줌을 싸서 8일에서 10일 동안 묶은 후, 이 시간이 지난 후 환자에게 확실하게 알려졌습니다.환자는 가벼운 천연두에 걸려 회복되고 나서 [70]면역이 된다.

—Dr. Peter Kennedy

심각한 전염병에 자극받은 변종은 1721년 북미에서 처음 사용되었다.이 절차는 전도사 코튼 매더가 많은 동료들과 마찬가지로 아프리카에서 [71]접종된 오네시무스로부터 배운 1706년부터 보스턴에서 알려져 왔다.이 관행은 [72]처음에는 널리 비난받았다.그러나 제한된 재판에서 변종자 244명 중 6명(2.5%)이 사망했고 5980명 중 844명(14%)이 자연병으로 사망해 식민지 전역에서 [15]널리 채택됐다.

접종 기술은 사망률이 1,000명당 1명에 불과한 것으로 기록되었다.1718년 3월 케네디의 인상착의가 나타난 지 2년 만에 찰스 메이트랜드 박사는 터키 대사의 부인 메리 워틀리 몬타구 여사의 지시에 따라 터키 궁정 주재 영국 [73]대사의 5세 된 아들을 접종하는 데 성공했다.

Mary Wortley Montagu가 Sarah Chiswell에게 보낸 1717년 4월 1일자 서한에는 이 처우가 기술되어 있다.

우리 중 아주 치명적이고 일반적인 작은 수소는 이식(그들이 주는 용어)의 발명에 의해 완전히 무해하다.수술을 집도하는 것을 직업으로 하는 노파들이 있다.매년 가을, 더위가 수그러드는 9월의 가을, 사람들은 가족 중에 작은 수두를 가질 마음이 있는 사람이 있는지 알아보기 위해 서로에게 보낸다.그들은 이 목적을 위해 파티를 열었고, 그들이 만나면(일반적으로 15, 16 정도 함께), 노파는 가장 좋은 종류의 작은 수액에 대한 문제를 가지고 와서 당신이 어떤 혈관을 열었으면 좋겠느냐고 묻는다.그녀는 즉시 큰 바늘로 그녀에게 건넨 것을 찢고(흔한 상처보다 더 아프지 않은) 정맥에 독을 주사하고, 작은 상처를 껍데기 조각으로 묶은 후, 이렇게 해서 4, 5개의 정맥을 풉니다.…아이들이나 어린 환자들은 하루 종일 함께 놀며 8일까지 완벽한 건강 상태를 유지합니다.그리고 나서 열이 그들을 사로잡기 시작했고 그들은 이틀 동안, 아주 드물게 침대에 누워 있었다.얼굴에서 20~30세 이상의 증상이 나타나는 경우는 거의 없고, 8일이 지나면 발병 전이나 다름없다.…그 안에 죽은 사람의 예는 없고, 당신은 내가 이 실험의 안전성에 매우 만족하고 있다고 믿을지도 모른다. 왜냐하면 나는 내 귀여운 아들에게 실험해 볼 작정이기 때문이다.나는 이 유용한 발명품을 영국에서 유행시키기 위해 애쓸 만큼 애국자이고, 만약 내가 그들 중 한 명이라도 알고 있다면, 나는 그것에 대해 특별히 우리 의사들에게 편지를 쓰는데 실패하지 않을 것이다. 만약 내가 생각하기에 그들 중 한 명은 인류의 이익을 위해 그들의 수입의 상당한 분파를 파괴할 만큼 충분히 미덕이 있다고 생각하지만, 그러나 그 황제는 너무 유익하기 때문이다.그들은 그것을 끝내야 할 강인한 빛을 그들의 모든 분노에 드러내지 않으려고 했다.하지만 내가 살아서 돌아온다면 그들과 [74]싸울 용기가 생길지도 몰라.

조기 예방접종

에드워드 제너 박사는 1796년 5월 14일 8세 소년 제임스 핍스에게 첫 예방접종을 했다.Ernest Board의 그림(20세기 초).

백신 접종 초기 경험적 나날에는, 균 이론을 확립하는 루이 파스퇴르의 연구와 방부 및 패혈증에 대한 조셉 리스터의 연구 이전에는, 상당한 교차 감염이 있었다.초기 백신 접종자 중 한 명이자 런던 천연두 병원의 책임자인 윌리엄 우드빌은 우두 문제를 천연두 물질로 오염시켰으며 이는 본질적으로 변종을 만들어 낸 것으로 생각된다.다른 백신 재료는 소의 다른 피부 발진에서 신뢰성 있게 추출된 것이 아니라 소의 [75]다른 피부 발진에서 추출되었다.

1758년 실험 초기에 미국인 캘빈주의자 조나단 에드워즈는 천연두 접종으로 사망했습니다.최초의 통계학 및 역학 연구는 1727년 제임스 주린과 1766년 [76]다니엘 베르누이에 의해 수행되었다.1768년 존 퓨스터 박사는 변이가 소두 [77][78]증세를 보인 사람들에게 아무런 반응을 일으키지 않았다고 보고했다.

제너의 예방접종 이론을 둘러싼 초기 논쟁을 묘사한 제임스 길레이의 1802년 캐리커처

에드워드 제너는 고아로 영국 버클리시에서 태어났다.어린 시절, 제너는 교구 기금을 통해 다른 남학생들과 변이를 겪었지만, 그의 감염의 심각성 때문에 거의 죽을 뻔했다.제너는 설사약을 먹고 혈액을 흘리는 과정을 거치면서 [79]회복될 때까지 변종 마구간 중 하나에 넣어졌다.13세 때 그는 인근 소드베리에 있는 약사 대니얼 루드로와 후에 외과의사 조지 하드윅의 견습생이 되었다.그는 소와 함께 일하면서 수두에 걸린 사람들은 천연두에 걸리지 않는 것으로 알려져 있다고 관찰했다.제너는 인과관계를 추정했지만 그 당시에는 그 생각이 떠오르지 않았다.1770년부터 1772년까지 제너는 세인트 조르주 병원에서 고급 교육을 받았고, 존 헌터의 개인 학생으로 [80]버클리 개업을 위해 돌아왔다.

아마도 이미 질병 저항성과 소와 일하는 것 사이의 연관성에 대한 비공식적인 대중적 이해가 있었을 것이다.'아름다운 젖소녀'는 이 시대 미술과 문학에서 자주 등장했던 이미지였던 것 같다.그러나 1770년 이후 몇 년 동안 영국과 독일에서 최소 6명이 소두 백신을 인간 [81]천연두 예방 접종으로 사용할 수 있는 가능성을 성공적으로 테스트한 것은 확실하다.

그림 A: 우두 바이러스에 노출되면 천연두 바이러스에 대한 면역력이 생긴다.1a우두 바이러스는 혈류에 주입된다.2a. 바이러스가 세포에 들어가 미열이 발생한다.3a. T세포는 그 항원을 위협으로 인식한다. 4a활성화된 T세포가 복제되고, 그들의 자손은 기억 T세포가 된다. 5a항체가 생성되어 바이러스를 파괴한다.그림 B: 천연두 바이러스에 노출되면 면역체계가 저항력을 갖게 됩니다. 1b천연두 바이러스는 혈류에 주입됩니다 2b메모리 T세포가 바이러스를 인식해요 3b항체가 생성되어 바이러스를 파괴한다.
위의 과정은 에드워드 제너가 예방접종을 만들기 위해 취한 단계를 보여준다.제너는 제임스 핍스에게 천연두와 유사한 바이러스인 우두를 접종함으로써 면역력을 만들어냈다. 천연두를 이용한 변종과는 달리, 면역력을 만들어내기 위해서였다.

제너는 1797년 4월 왕립학회에 자신의 관찰 결과를 보고하는 논문을 보냈다.그것은 정식으로 제출되지 않았고 협회의 기록에는 그것에 대한 언급이 없다.제너는 이 논문을 협회 회장인 조셉 뱅크스 경에게 비공식적으로 보냈고, 그는 에버러드 홈에 자신의 견해를 물었다.1999년에 처음으로 출판된 그의 거부된 보고서에 대한 리뷰는 회의적이었고 추가적인 [82]예방접종을 요구했다.추가적인 예방접종이 수행되었고 1798년 제너는 "영국 서부 일부 카운티, 특히 글로스터셔와 카우폭스의 [61][83][84]이름으로 알려진 질병인 Varolae Vaccinae의 원인과 영향에 대한 조사"라는 제목의 그의 작품을 출판했다.이전 수두 이후 자연 피폭에 저항한 여러 사람을 포함한 23명의 환자를 분석한 것이다.얼마나 많은 제너가 천연두 바이러스를 접종했는지 또는 접종했는지는 알려지지 않았다.사례 21에는 '몇몇 명의 어린이와 성인'이 포함되었다.결정적으로 젠너가 천연두 바이러스를 의도적으로 접종한 적어도 4명 모두가 그것에 저항했다.여기에는 일련의 팔 대 팔 이동의 첫 번째 및 마지막 환자가 포함되었다.그는 우두 접종이 천연두 접종에 대한 안전한 대안이라고 결론을 내렸지만, 예방 효과는 평생이라고 성급하게 주장했다.이것은 마지막으로 [85]틀린 것으로 판명되었다.제너는 또한 원하는 결과를 도출한 '참' 카우두와 효과가 없거나 심각한 반응을 보이는 '스플리어스' 카우두를 구별하려고 했다.현대의 연구는 제너가 현재 비감염성 백신, 다른[when?] 바이러스(예: 파라바시니아/우유의 노드) 또는 박테리아 병원균 오염에 의해 야기된 효과를 구별하려고 노력했다는 것을 시사한다.이것은 그 당시 혼란을 일으켰지만 백신 [86]개발의 중요한 기준이 될 것이다.또 다른 혼란의 원인은 소로부터 얻어진 완전히 효과적인 백신이 그가 그리스라고 잘못 말한 말씨병에서 비롯되었다는 제너의 믿음이었다.이것은 그 당시 비판받았지만, 곧 말두에서 유래한 백신이 도입되었고, 나중에 오늘날의 [87]: 165–78 백신에 있는 바이러스인 바시니아 바이러스의 기원이라는 복잡한 문제에 기여하였다.

신대륙 백신의 도입은 1798년 뉴펀들랜드의 트리니티에서 제너의 [88][89]소년시절 친구이자 의학동료였던 존 클린치 박사에 의해 이루어졌다.미국의 첫 천연두 백신은 1799년에 투여되었다.내과의사인 발렌타인 시먼은 그의 아이들에게 [90][91]제너에게서 얻은 혈청을 사용하여 천연두 예방접종을 했다.1800년까지, 제너의 연구는 모든 주요 유럽 언어로 출판되었고 미국의 벤자민 워터하우스에 도달했습니다. 이것은 빠른 확산과 깊은 [92]: 262–67 관심을 나타냅니다.백신 접종의 안전성에 대한 우려에도 불구하고, 신중하게 선택된 백신을 사용한 사망률은 0에 가까웠고, 곧 유럽과 [93][94]미국 전역에서 사용되기 시작했다.

발미스 탐험대는 1804년에 백신을 스페인 아메리카로 가져갔다.

1804년, 프란시스코 하비에르 드 발미스가 지휘하는 스페인 공식 임무인 발미스 탐험대는 스페인 제국 전역에 백신을 퍼뜨리기 위해 항해했고, 처음에는 카나리아 제도 그리고 스페인 중앙 아메리카에 백신을 퍼뜨렸다.그의 대리인인 호세 살바니가 스페인령 남아메리카의 서쪽과 동쪽 해안에서 백신을 접종하는 동안, 발미스는 필리핀의 마닐라와 중국 해안의 광둥과 마카오로 항해했다.그는 1806년에 [95]스페인으로 돌아왔다.이 백신은 플라스크 형태가 아니라 살아있는 카우두 바이러스의 '보균자'였던 22명의 고아 소년들의 형태로 운반되었다.도착 후, "다른 스페인의 주지사들과 의사들은 노예 소녀들을 섬들 사이에서 바이러스를 옮기기 위해 노예 소녀들을 이용했고, 그들로부터 채취한 림프액을 지역 주민들에게 접종하기 위해 사용했다."[96]

일반적인 믿음과는 달리, 의무 예방접종을 도입한 첫 번째 주는 1806년 [97]9월 25일 루카와 피옴비노 공국이었다.1807년 8월 26일, 바이에른은 비슷한 조치를 도입했다.바덴은 1809년, 1815년 프러시아, 1818년 뷔르템베르크, 1816년 스웨덴, 1867년 영국, 1874년 독일 제국이 백신 [98][99]접종법을 통해 그 뒤를 이었다.루터교 스웨덴에서 개신교 성직자들은 1800년 [100]초에 자발적인 천연두 예방접종에 선구적인 역할을 했다.첫 예방접종은 1801년 리히텐슈타인에서 이루어졌고 1812년부터는 의무적으로 [101]접종을 해야 했다.

누가 최초로 수두 접종/백신을 시도했는지는 확실하지 않다.벤자민 제스티, 피터 플레트, 존 퓨스터의 정보는 대부분이지만 여전히 제한적입니다.1774년 도싯에 있는 예트민스터의 농부 제스티는 그의 가족과 함께 사는 두 젖소들이 천연두에 면역되어 있는 것을 보고 천연두로부터 그들을 보호하기 위해 그의 가족에게 우두를 접종했다.그는 그 당시 어느 정도의 지역 비판과 조롱을 샀고 그 후 관심이 시들해졌다.나중에 제스티에게 관심이 쏠렸고, 그는 1802년 [102]재정적인 보상을 받기 위해 의회에 신청하던 시기에 제너의 명성을 질투하는 비평가들에 의해 런던으로 보내졌다.1790-92년 동안 홀스타인 출신의 교사 피터 플레트는 키엘 대학의 의학부에 소두 접종의 제한적인 결과를 보고했다.그러나 교수진은 변형을 선호했고 아무런 [103]조치도 취하지 않았다.근처 손베리 출신의 제너의 외과 의사 친구인 존 퓨스터는 1765년 초 회의에서 소두 접종 가능성에 대해 논의했다.그는 1796년에 제너가 핍스 백신을 접종한 것과 거의 같은 시기에 소두 접종을 했을지도 모른다.하지만, 변종 풍습이 번성했던 Fouseter는 이 방법을 고려했을지 모르지만 대신 천연두를 사용했다.그는 백신 접종이 변종보다 유리하지 않다고 생각했지만, 제너와 우호적인 접촉을 유지했고, 비판자들이 [104]제너의 명성을 공격했을 때 백신 접종에 대한 우선순위를 분명히 주장하지 않았다.천연두 대신 우두를 접종에 사용하는 아이디어가 고려되고 실제로 18세기 후반에 시도된 것은 분명해 보입니다. 의료계뿐만 아니라요.그러므로, Jenner가 처음으로 우두 접종을 시도한 것은 아니다.그러나 그는 처음으로 자신의 증거를 공개하고 백신을 자유롭게 배포하고 적절한 물질 선정 정보를 제공하며 팔 대 팔 전이를 통해 이를 유지하였다.세계보건기구(WHO)의 공식 저자들은 제너의 역할을 평가하는 천연두와 천연두 박멸에 대해 다음과 같이 기술했다.[15]: 264

조사 발표와 젠너에 의한 바리올라 바이러스 이외의 바이러스 백신 접종 아이디어에 대한 활발한 발표는 그가 천연두를 통제하는데 있어 다른 누구보다도 중요한 분수령이 되었다.

백신 접종이 확산되면서 일부 유럽 국가들은 백신 접종을 의무화했다.안전성에 대한 우려로 인해 반대가 발생했고 어떤 경우에는 [104]: 236–40 [105]법안의 폐지를 초래하기도 했다.의무적인 유아 예방접종은 1853년 백신접종법에 의해 영국에서 도입되었다.1871년까지, 부모들은 불이행으로 벌금을 물게 되고,[105]: 202–13 그리고 나서 돈을 지불하지 않아 감옥에 가게 될 것이다.이 반대는 더욱 거세졌고, 1898년 백신 접종법은 양심 조항을 도입했다.이것은 두 명의 치안 판사가 서명한 양심적 병역거부 증명서 제출에 대한 면제를 허용했다.이러한 증명서는 항상 쉽게 얻을 수 있는 것은 아니었고 1907년에 제정된 법률은 거부할 수 없는 법정 선언에 의해 면제를 허용했다.이론적으로는 여전히 의무적이지만 1907년 법률은 사실상 영국에서 [105]: 233–38 유아 의무 예방접종을 종료했다.

1919년 영국 우체국이 우체국 직원에게 무료 예방접종을 신청하도록 권장하는 통지서

미국에서는 1809년 매사추세츠 주에서 처음으로 의무 예방접종을 시행한 주(州)가 백신 접종을 규제했다.그 후 여러 주에서 강압, 반대, 폐지가 잇따랐다.1930년까지 애리조나, 유타, 노스다코타 및 미네소타는 의무 접종을 금지했고, 35개 주는 현지 당국의 규제를 허용하거나 백신 접종에 영향을 미치는 법률이 없는 반면, 워싱턴 DC 및 매사추세츠를 포함한 10개 주에서는 유아 예방 [92]: 292–93 접종이 의무화되었습니다.유아 의무 예방접종은 예방접종을 [106]받은 사람에 한해 학교에 출입할 수 있도록 함으로써 규제되었다.강제 예방접종을 시행하려는 사람들은 1905년 제이콥슨 대 매사추세츠 연방 대법원이 지지한 견해인 개인의 자유를 공공의 이익이 침해했다고 주장했는데, 이는 개인의 자유와 공공의 이익을 다루는 [107]사건들에 선례를 남기는 획기적인 판결이다.

루이 T.미국 하버드 의대를 졸업한 [108]흑인 라이트는 제1차 세계대전 당시 육군에서 복무하면서 [109]병사들에게 피내백신, 천연두 예방접종을 소개했다.

생산의 진전

로 백신은 송아지에서 하지만 그 후arm-to-arm 전달에 의해 유지된 19세기 말까지 백신 접종 직접 백신 송아지의 피부나, 영국 특히 제작과,;[110]처음에 두 사건 모두에 백신 상아 포인트 단기 저장이나 전송을 위해지만 이름있어 증가하고 말려질 수 있게 행해졌다의심.s는 이 목적을 위해 21세기 [111]말에 유리 모세관으로 제작되었습니다.이 기간 동안 백신의 안전성을 평가하기 위한 적절한 방법이 없었고 에리시펠라, 파상풍, 패혈증, [86]결핵과 같은 감염을 전염시키는 오염된 백신의 사례가 있었다.팔짱끼리의 경우 매독이 전염될 위험도 있었다.이는 1억 번의 [93]: 122 예방접종에서 750명의 환자가 발생한 것으로 추정되지만, 일부 백신 접종에 대한 비판은 다음과 같다.찰스 크레이튼은 오염되지 않은 백신 자체가 매독의 [112]원인이라고 믿었다.천연두 백신은 이 기간 동안 사용할 수 있는 유일한 백신이었고, 이에 대한 확고한 반대는 다른 백신으로 그리고 21세기로 [citation needed]확산된 많은 백신 논란을 일으켰다.

천연두 백신에 관심이 있는 영국 정부의 세균학자 시드니 아서 몽크턴 코페만은 글리세린을 포함한 다양한 치료제의 박테리아에 대한 영향을 조사했다.글리세린은 때때로 일부 대륙 백신 생산자들에 의해 희석제로 사용되었다.그러나 Copeman은 화학적으로 순수한 글리세린 50%에 현탁되어 있고 통제된 조건에서 보관된 백신은 매우 적은 수의 "외부" 박테리아를 포함하고 있으며 만족스러운 예방접종을 [113]제공한다는 것을 발견했다.그는 나중에 글리세린이 "상당량" 백신에 첨가되었을 때 에리셀라와 결핵의 원인 유기체를 죽였으며 그의 방법이 [110]대륙에서 널리 사용되었다고 보고했다.1896년, Copeman은 미래의 에드워드 [114]8세에게 백신을 접종하기 위해 "추가 좋은 송아지 백신"을 공급하라는 요청을 받았습니다.

코페만 방식으로 생산된 백신은 1899년부터 영국정부백신협회가 일반 예방접종자에게 무료로 발급한 유일한 백신이었다.동시에 1898년 예방접종법은 팔짱을 끼는 예방접종을 금지하여 이 백신에 의한 매독의 전염을 막았다.하지만 민간 의사들은 상업적인 [115]생산자들로부터 백신을 구입해야 했다.글리세린의 적절한 사용은 박테리아 오염을 상당히 감소시켰지만 감염된 송아지의 피부에서 긁어낸 조잡한 시작 물질은 항상 심하게 오염되었고 박테리아로부터 완전히 자유로운 백신은 없었다.1900년 백신을 조사한 결과 세균 오염에 큰 차이가 있음이 밝혀졌다.정부백신사업단이 발행한 백신에는 g당 5000마리의 세균이 들어있었고, 시판용 백신에는 [116]g당 10만마리의 세균이 들어있었다.박테리아 오염 수준은 1925년 치료 물질 법률이 그램당 5,000개의 상한을 설정하기 전까지 규제되지 않은 상태로 유지되었으며, 해독이나 상처 [86]감염의 원인 유기체를 포함하는 것으로 밝혀진 백신을 거부하였다.불행히도 글리세린화 백신은 열대 기후에서 사용이 제한되는 주변 온도에서 곧 효력을 잃었다.하지만, 1970년대까지 사용되었으며, 그 때 만족할 만한 콜드 체인을 사용할 수 있었다.천연두 박멸 캠페인 동안 백신 생산자들은 동물들을 계속해서 널리 이용했다.세계보건기구(WHO)가 59명의 생산자들을 대상으로 실시한 조사에서 39마리의 송아지, 12마리의 양, 6마리의 물소를 사용했으며, 반면 3마리만이 세포 배양에서 백신을 만들었고 3마리만이 태아 닭의 [15]: 543–45 알에서 백신을 만들었다.영국의 백신은 제1차 세계 대전 동안 양들에게서 가끔 만들어졌지만 1946년부터 양들만 사용되었다.[111]

1940년대 후반과 1950년대 초, 리스터 예방의학 연구소에서 일하는 영국의 미생물학자 레슬리 콜리어는 분말 형태의 [117][118]열안정 동결건조 백신을 만드는 방법을 개발했다.Collier는 박테리아 오염물질 수를 줄이기 위해 백신에 0.5% 페놀을 첨가했지만 핵심 단계는 액상백신에 5% 펩톤을 첨가한 후 앰플에 주입하는 것이었다.이를 통해 동결 건조 과정에서 바이러스를 보호할 수 있습니다.건조 후 앰플은 질소로 밀봉되었다.다른 백신과 마찬가지로, 한 번 재구성되면 주변 온도에서 1~2일 후에 효과가 없어졌다.그러나 건조 백신은 37°C(99°F)에서 6개월 동안 보관한 후 재구축했을 때 100% 효과적이어서 멀리 떨어진 열대 지역으로 이송 및 저장될 수 있었다.Collier의 방법은 점점 더 많이 사용되었고, 1967년 WHO 천연두 박멸 부대가 전 세계적인 천연두 박멸 캠페인을 시작했을 때 채택한 백신 생산의 표준이 되었다.그때 59개 제조업체 중 23개 업체가 [15]: 545, 550 리스터 균주를 사용하고 있었다.

1967년부터 1977년까지 천연두 퇴치 부대의 책임자인 도널드 헨더슨은 데릭 백스비가 쓰고 인용한 천연두 백신 역사의 랜드마크에 관한 편지에서 "카피맨과 콜리어는 엄청난 공헌을 했지만 내 생각에는 둘 다 정당한 [119]공로를 인정받은 적이 없다"고 썼다.

천연두 백신은 피부 표층에 긁힌 상처로 접종되었으며, 이를 위해 다양한 기구를 사용했다.그것들은 단순한 바늘에서 다지점, 다지점 스프링 작동식 기구까지 [120]그 목적을 위해 특별히 설계되었다.

천연두 예방접종에 대한 주요 공헌은 1960년대에 와이스 연구소에서 일하는 미국인 미생물학자 벤자민 루빈에 의해 이루어졌다.눈이 가로로 반쯤 잘린 직물 바늘을 이용한 초기 테스트를 바탕으로 그는 두 갈래로 갈라진 바늘을 개발했다.이것은 모세혈관에 [121]의해 재구성된 동결건조 백신을 1회 수용하도록 설계된 뾰족한 두 갈래 포크였다.최소 훈련으로 사용하기 쉽고, 생산 비용이 저렴하며, 다른 방법보다 4분의 1의 백신을 사용하며, 화염 살균 후 반복적으로 재사용할 수 있어 1968년부터 [15]: 472–73, 568–72 WHO 천연두 근절 캠페인에 전 세계적으로 사용되었습니다.루빈은 [121]캠페인의 마지막 해 동안 매년 2억 번의 예방접종을 하는 데 사용되었다고 추정했다.캠페인에 밀접하게 관여한 사람들은 "양갈래 바늘 훈장"을 받았다.도날드 헨더슨이 개인적으로 고안한 이 배지는 그의 딸이 디자인하고 만든 것으로, 바늘 모양으로 "O"자를 형성했습니다.이것은 [122]캠페인의 목적인 "Target Zero"를 나타냅니다.

천연두 박멸

천연두 퇴치 홍보 포스터
주요 기사 : 천연두 erad 근절

천연두는 1967년부터 백신 접종 프로그램을 통해 국제적인 대규모 감염자 수색에 의해 근절되었다.WHO(World Health Organization) 부서가 조직하고 조정했으며, 도널드 헨더슨(Donald Henderson)이 대표를 맡았습니다.1971년(브라질), 1972년 동남아시아(인도네시아), 1975년 인도 아대륙(방글레이시)에서 발생한 마지막 사례다.2년간의 집중적인 수색 끝에 1977년 [15]: 526–37 10월 소말리아에서 세계 어느 곳에서나 발생한 마지막 풍토병 사례로 판명되었다.프랭크 페너가 주재하는 세계 천연두 근절 인증 위원회는 천연두가 풍토화된 모든 국가의 증거를 조사하고 필요에 따라 방문했습니다.1979년 12월 그들은 천연두가 근절되었다고 결론지었다; 그 결론은 1980년 [15]: 1261–62 5월 WHO 총회에서 승인되었다.하지만, 그 병이 근절되고 있음에도 불구하고 많은 실험실에 천연두 바이러스가 여전히 남아있었다.WHO는 1978년 두 건의 천연두 감염 사례로 인해 가속화되었고, 한 건의 사망자는 버밍엄 의과대학 실험실에서 일어난 우발적이고 설명할 수 없는 봉쇄 위반으로 인해 발생했으며, 천연두 바이러스의 알려진 재고를 파괴하거나 더 안전한 실험실로 이동시켰다.1979년까지 오직 4개의 실험실만이 천연두 바이러스를 가지고 있는 것으로 알려졌다.런던 세인트메리병원에 있던 영국 주식 전량은 1982년 포턴다운의 보다 안전한 시설로 옮겨졌다가 1982년 조지아주 애틀랜타에 있는 질병통제예방센터(CDC)의 미국으로 넘어갔고 1983년에는 남아프리카공화국 주식 전량이 폐기됐다.1984년까지 유일하게 알려진 재고는 미국의 CDC와 러시아 [15]: 1273–76 콜초보의 바이러스학 및 생명공학 국가연구센터(Vector)에 보관되었다.이 주들은 만약 미래에 [citation needed][123]천연두의 알려지지 않은 저장소가 발견될 경우 가능한 항생물학 연구와 보험을 위한 저장고라고 보고하고 있다.

대테러 준비

2002-2003년 미국은 [124][125]천연두를 이용한 바이오위폰 공격의 위험에 대해 일부 군인과 공중 보건 요원에게 예방 접종을 실시했다.안전상의 문제로 인해, 공중 보건 대상 인구의 10% 미만이 [45]접종을 받았다.

2022년 4월 21일, 캐나다 공공서비스 및 조달은 근절된 [126]바이러스의 우발적 또는 고의적인 유출로부터 보호하기 위해 천연두 백신 50만 도스를 비축하려는 입찰 공고를 발표했다.5월 6일, 이 계약은 임바무네 [127]백신에 대한 바이에른 노르딕에게 주어졌다.이들은 2022년 원숭이두 발생에 대응하여 [128]표적 예방접종을 위해 캐나다 공중보건청에 의해 배치되었다.

기원.

현대 천연두 백신의 기원은 오랫동안 [129]불분명했지만, 2010년대에 말두 백신이 가장 유력한 [130]: 9 조상으로 확인되었다.에드워드 제너는 소로부터 백신을 얻었고, 그래서 그는 소를 뜻하는 라틴어의 이름을 따서 바이러스 이름을 바키니아라고 지었다.제너 교수는 소두와 천연두 모두 말에서 유래해 [131]: 52–53 소에게 전염되는 바이러스라고 믿었고, 일부 의사들은 환자에게 직접 말두 [132]접종을 함으로써 그의 논리를 따랐다.상황은 루이 파스퇴르가 19세기 후반 실험실에서 백신을 만드는 기술을 개발하면서 더욱 악화되었다.의학 연구자들이 바이러스를 연속적으로 통과시켰기 때문에, 부적절한 기록 보관으로 인해 [87]: 4 기원이 불분명한 실험실 균주가 생성되었다.19세기 후반까지, 백신이 소두, 말두, [133]또는 천연두의 약화된 변종에서 유래한 것인지는 알려지지 않았다.

1939년, 앨런 와트 다우니는 백시니아 바이러스가 혈청학적으로 "즉각적인" 소두 [11]바이러스와 다르다는 것을 보여주었다.이 연구는 백시니아와 수두를 두 개의 분리된 바이러스 종으로 확립했다.바키니아라는 용어는 현재 천연두 [134]백신만을 지칭하는 반면, 우두는 더 이상 라틴어 이름이 [135]없다.1990년대 전체 게놈 배열 분석의 개발로 오르토폭스 바이러스의 게놈을 비교하고 서로 간의 관계를 확인하는 것이 가능해졌다.말두 바이러스는 2006년에 염기서열이 분석되었고 백시니아와 [136]가장 밀접한 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.오르토폭스바이러스의 계통수에서 말두와 백시니아 균주가 분지군을 형성하고, 우두 균주는 다른 [12]분지군을 형성한다.

마두는 야생에서 멸종되었고,[137] 유일하게 알려진 표본은 1976년에 수집되었다.천연두 근절 캠페인이 끝날 무렵에 표본이 수집되었기 때문에, 과학자들은 말두들이 [138]야생으로 탈출한 백시니아 변종일 가능성을 고려했다.하지만, 더 많은 천연두 백신이 배열됨에 따라, 오래된 백신은 현대의 백신보다 말두와 더 유사한 것으로 밝혀졌다.1902년 멀포드에 의해 제조된 천연두 백신은 말두와 99.7% 유사하며, 이전에 알려진 백신의 어떤 [139]변종보다도 가깝다.1866년 프랑스에서 "cowpox" 발병으로 수집된 물질로 만들어진 1887년의 문서화된 브라질 백신은 다른 종류의 [140]백신보다 말두와 더 유사하다.1859-1873년에 미국에서 제조된 5개의 천연두 백신은 1902년 멀포드 [141]백신과 마찬가지로 서로와 [138]말두와 가장 유사하다.1859-1873년 백신 중 하나는 1976년 말두 샘플의 완전한 유전자를 포함하는 새로운 말두 변종으로 확인되었으며, 이는 백신의 [141]결실을 보였다.

용어.

"백신"이라는 단어는 소의 천연두인 Varolae baccinae(Varolae baccinae,[85] 즉 소의 천연두)에서 유래했으며, 소의 이름으로 알려진 Varolae baccinae의 원인과 효과에 대한 그의 긴 제목에 사용되었습니다.곧 우두 접종과 백신 접종을 대체한 용어인 백신 접종은 1800년 [80]제너의 친구인 리처드 더닝에 의해 처음 인쇄되었다.처음에는 백신/백신이라는 용어는 천연두만을 언급했지만, 1881년 루이 파스퇴르는 제7회 국제 의학[142] 회의에서 [143]젠너를 기리기 위해 도입되는 새로운 예방 접종을 포함하도록 용어를 확대하자고 제안했다.몇몇 소식통에 따르면 이 용어는 1800년 [144]제너의 친구 리처드 더닝에 의해 처음 도입되었다.

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