FIN

FYN
FIN
Protein FYN PDB 1a0n.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭FIN, SLK, SYN, p59-FIN 양성자-온신제진, Src 계열 tyrosine kinase
외부 IDOMIM: 137025 MGI: 95602 HomoloGene: 48068 GeneCard: FIN
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001242779
NM_002037
NM_153047
NM_153048
NM_001370529

NM_001122892
NM_001122893
NM_008054

RefSeq(단백질)

NP_002028
NP_694592
NP_694593
NP_001357458

NP_001116364
NP_001116365
NP_032080

위치(UCSC)Chr 6: 111.66 – 111.87MbChr 10: 39.37 – 39.57Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

프로토온코제진-프로틴키나아제프닌(p59-FIN, Slk, Syn, MGC45350, Gene ID 2534)[5]은 인간에서 FIN 유전자에 의해 암호화된 효소다.[6]

Fyn은 발달과 정상 세포 생리학에서 전형적으로 T-세포와 뉴런 신호와 연관된 Src 키나제 계열의 59-kDa 회원이다.이러한 신호 경로의 장애는 종종 다양한 암의 형성에 영향을 미친다.proto-oncgene이라는 정의에 의해, Fyn은 세포 성장을 조절하는 데 도움을 주는 단백질을 코드화한다.DNA 염기서열의 변화는 정상 세포 조절에 영향을 미치는 다른 단백질의 형성을 유도하는 종양 유전자로 변형시킨다.[5][7]

Fyn은 단백질-티로신키나아제 온코인제 계열의 일원이다.그것은 세포 성장 제어에 관여했던 막과 관련된 티로신 키나제를 암호화한다.이 단백질은 p85 소단위 인산염리노시톨 3-키나제와 연관되어 fyn-binding 단백질과 상호작용한다.또는 구별되는 ISO 양식을 인코딩하는 분할된 대본 변형이 존재한다.[8]

역사

Fyn은 확인된 최초의 원생동식인 Src-kinas(SFK) 계열의 일원이다.1976년 src-가족이 발견되면서 1989년 J.M 비숍과 E.M.바르무스의 노벨 의학상으로 이어졌다.Fyn은 v-yesv-fgr에서 파생된 프로브를 통해 1986년에 처음으로 Syn 또는 Slk로 식별되었다.SFKs의 공통적인 특징은 그들이 암에서 일반적으로 상향 조정된다는 것이다.핀은 세포 형태학 및 운동성 규제에 있어 FAK 및 팍실린(PXN)과 상호 작용한다는 점에서 가족 구성원과 기능적으로 구별된다.[9]

함수

Fyn은 통합의 신호 경로에 존재하는 단백질로, ras를 활성화시킨다.파인(Fyn)은 티로신 특유의 인광전달효소로, 비수용체 티로신 단백질 키나제 Src 계열의 성분이다.[10](이 패밀리에는 Abl, Src, 초점 접착키나제, 야누스키나제 등도 포함된다.)Fyn은 여러 세포 표면 수용체의 하류에 위치하며, 일반적으로 뉴런 발달과 T세포 신호와 관련된다.fyn이 활성화되면 세포의 성장과 운동성에 필수적인 과정을 촉진하는 분자 신호의 다운스트림 활성화를 유발한다.[9]핀은 주로 플라즈마 막의 세포질 전단에 국부화되어 있으며, 다양한 신호 경로에 관여하는 주요 표적에서 티로신 잔류물을 인산화한다.Fyn에 의한 표적 단백질의 타이로신 인산화 작용은 표적 단백질 활동을 조절하거나 다른 신호 분자를 모집하는 표적 단백질에 결합 부위를 생성하는 역할을 한다.핀은 종양 억제기도 하다.이 정상적인 생물학이 손상되면, 변화된 핀은 정상 세포의 신소성 변환에 관여하게 되는데, 이는 침습전, 침습전, 그리고 궁극적으로 전이가 되는 경로에 따른 암세포로의 신소성 변환에 관여하게 된다.[7]

신호 경로의 역할

정상 생물학에서 fyn의 역할에 대한 이해는 암에서의 그것의 역할에 대한 이해에 결정적이다. 왜냐하면 암은 이러한 정상적 경로의 조절곤란이기 때문이다.어떤 경로가 Fyn과 관련되어 있는지 아는 것은 통제되지 않는 이 신호를 약화시키기 위한 잠재적 약리작용제 개발에 대한 핵심 통찰력을 제공할 것이다.

특정 신호 시스템에서 Fyn 기능에 대한 요구사항을 식별하는 데 최소한 세 가지 도구가 유용했다.

  • Fyn-/- 마우스에서 파생된 세포(Fyn, Src, Yes, Fyn 트리플 녹아웃 마우스(SYF)에서 파생된 세포)
  • Kinase-inactive, 지배적인 음의 돌연변이 형태의 Fyn(K299M);
  • PP2와 같은 Src 계열 키나아제의 약리학적 억제제. PP2는 Abl, PDGFRc-Kit와 같은 다른 티로신 단백질 키나아제도 억제한다는 점에 유의한다.

이러한 도구를 사용하여 Fyn에 대한 요건은 다음과 같은 신호 경로에 대해 제시되었다.T와 B 세포 수용체 신호,[11][12] 통합 매개 신호, 성장 계수사이토카인 수용체 신호, 혈소판 활성화, 이온 채널 기능, 세포 접착, 액손 유도, 수정, 유사분열 진입, 자연 킬러 세포, 올리고당체케라틴세포의 분화.Fyn은 또한 TLR 매개 면역 반응에서 T세포의 중요한 역할을 한다.[13]

상호작용

FIN은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

암생물학에서의 역할

src 키나제군은 일반적으로 암 진행의 모든 특징인 "침습과 종양 진행, 상피와 암의 전이, 혈관신생, 전이"에서의 역할과 관련이 있다.[9]세포 성장과 증식에 있어 핀의 정상적인 기능은 암세포의 진행과 전이에 이용될 가능성이 있다.핀의 과도한 압박은 정상 세포의 형태적 변환을 촉진하고 "앵커리지 독립적 성장과 두드러진 형태적 변화"를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[5]

핀 과다압박은 전립선암, 교모세포종 다형종, 머리와 목의 편평한 세포암, 췌장암, 만성 멜러젠 백혈병, 흑색종과 관련하여 연구되어 왔다.[5][73]이러한 과잉압박은 전립선암에서 "Akt의 반독성 활동"의 촉진을 유발하는데, 이는 이러한 세포들이 정상적인 세포사멸 경로(암에 대한 일반적인 특징)를 피할 수 있는 능력을 얻었다는 것을 의미한다.[7]또한 교모세포종 다형종에서 Src와 Fyn은 종양침입과 암세포 생존을 초래한 "인공성 EGFR 신호의 영향"인 것으로 밝혀졌다.[5]

핀은 세포이동과 유착에 있어 정상적인 역할을 수행함으로써 통합과 FAK의 정상적인 세포생물학을 암 성장에 활용할 수 있다.노멀 integrin은 세포외 매트릭스와 상호 작용하여 세포 형태와 운동성에 영향을 미치는 신호를 보내는 세포 표면 수용체다.Normal FAK는 초점 접착 현장에 채용되어 유도된 세포 이동에 핵심적인 역할을 하는 티로신 키나아제다.이러한 정상적인 경로는 "Fyn이 전송한 세포 사건의 매개체가 형태와 운동성에 영향을 미치는" 주요 역할을 계획한다.이 경로의 절충된 버전은 암세포가 형태와 운동성을 변화시킬 수 있게 하여, 고도침입과 전이 가능성을 증가시킬 것이다.Fyn의 암 진행에 관한 추가적인 조사 대상 경로로는 GTPases의 Rac과 Rho, Ras, Erk, MAPK 등이 있다.[5][7]

이 때문에 핀은 항암 치료 연구의 공동 표적이 돼 왔다.다른 SFK들과 마찬가지로 Fyn의 억제는 세포 성장을 감소시킨다.나아가 내생성 Fyn의 특정 경쟁사인 키나세데드핀(KD-Fyn)의 표현은 생쥐의 1차 종양 크기를 줄이는 것으로 나타났다.특히 Fyn의 고유한 식별 특성을 목표로 하고 FAK와 PXN을 억제하는 것은 매우 효과적인 분자 표적 복합 암 치료법을 만들 잠재력을 가지고 있다.[7][9]알츠하이머병의 잠재적 치료제로도 파인 억제제가 연구되고 있다.[74]

참조

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추가 읽기

외부 링크

  • PDB에서 UniProt: P06241(Human Tyrosine-단백질 키나제 Fyn)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.
  • PDBUniProt: P39688(Mouse Tyrosine-단백질 키나제 Fyn)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.