인터루킨28

Interleukin 28
인터루킨 28A
식별자
기호IL28A
Alt. 기호IFNL2
엔씨비유전자282616
HGNC18364
오밈607401
RefSeqNM_172138
유니프로트Q8IZJ0
기타자료
로커스19번 씨 Q13.13
인터루킨 28B
식별자
기호IL28B
Alt. 기호IFNL3
엔씨비유전자282617
HGNC18365
오밈607402
RefSeqNM_172139
유니프로트Q8IZI9
기타자료
로커스19번 씨 Q13.13

Interleukin-28 (IL-28) is a cytokine that comes in two isoforms, IL-28A and IL-28B, and plays a role in immune defense against viruses, including the induction of an "antiviral state" by turning on Mx proteins, 2',5'-oligoadenylate synthetase as well as ISGF3G (Interferon Stimulated Gene Factor 3).[1]IL-28A와 IL-28B는 사이토카인의 타입 III 인터페론 계열에 속하며 IL-29와 매우 유사하다(아미노산 염기서열).이들이 인터페론(Interferons)으로 분류한 것은 항바이러스 상태를 유도하는 능력 때문이며, 사이토카인(cytokines)으로 추가 분류한 것은 염색체 위치뿐 아니라 대부분의 I형 IFN처럼 하나의 엑손에 의해 암호화된다는 사실 때문이다.

디스커버리

IL-28은 2002년 지모게네틱스에[2] 의해 인간 게놈 전체가 퍼팅 유전자를 스캔하는 유전자 검사 과정을 통해 발견되었다.일단 이 유전자들이 발견되면, 사이토카인을 특별히 찾기 위해 두 번째 스캔이 수행되었다.IL-28과 IL-29 둘 다 이런 종류의 분석을 이용하는 인간에게서 발견되었다.

구조

IL-28 유전자는 인간의 19번 염색체에 있는 IL-29 근처에 위치해 있다.IL-28(IL-28A 및 IL-28B)의 두 개의 이소 형태는 96% 동음이의어다.두 형태 사이의 기능 차이는 여전히 불분명하다.

IL-28 수용체는 IL-10 수용체 베타 체인과 짝을 이루는 독특한 IL-28 수용체 알파 체인으로 구성되어 있어 많은 이들이 IL-28을 IL-10 같은 가족 구성원으로 분류하게 되었다.

함수

또한 IL-28은 작은 동물 백신 접종 시 면역항암제로 포함되면서 항원 특이적인 인터페론 감마 방출과 CD8+T 세포의 세포독성 잠재력 증가로 이어지기 때문에 적응형 면역 반응에도 역할을 하는 것으로 나타났다.[3]

임상적 유의성

IL-28을 백신 접종에 추가하면 IL-28 없이 50%만 보호했던 인플루엔자 백신과 짝을 이뤄 작은 동물 모델에서 치명적인 H1N1 인플루엔자 도전으로부터 100% 보호된다.[3]

비인간 영장류 백신 모델에서 IL-28B에 대한 연구는 작은 동물 모델을 확인했고, HIV 백신 연구에서 세포독성성의 형태로 인터페론 감마 생산과 CD8+T 세포 활성의 증가를 이끌었다.[4]과학자들은 HSV-1에 감염된 일부 사람들은 냉병을 경험하지만 다른 사람들은 그렇지 않은 이유를 설명하기 위해 이 연결고리를 인정해 왔다.

IL28B유전자 근처에 있는 단일 뉴클레오티드 폴리모르피즘(SNP)은 인터페론과 리바비린으로 C형 간염 치료에 대한 반응을 예측한다.[5][6]SNP는 게놈 전체 연관 연구(GWAS)에서 확인되었으며, 임상적으로 관련이 있는 GWAS 히트 성공 사례의 가장 좋은 예시라고 할 수 있다.[7]

참조

  1. ^ Kempuraj D, Donelan J, Frydas S, Iezzi T, Conti F, Boucher W, et al. (2004). "Interleukin-28 and 29 (IL-28 and IL-29): new cytokines with anti-viral activities". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 17 (2): 103–6. doi:10.1177/039463200401700201. PMID 15171810. S2CID 43322911.
  2. ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (January 2003). "IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R". Nature Immunology. 4 (1): 63–8. doi:10.1038/ni873. PMID 12469119. S2CID 35764259.
  3. ^ a b Morrow MP, Pankhong P, Laddy DJ, Schoenly KA, Yan J, Cisper N, Weiner DB (June 2009). "Comparative ability of IL-12 and IL-28B to regulate Treg populations and enhance adaptive cellular immunity". Blood. 113 (23): 5868–77. doi:10.1182/blood-2008-11-190520. PMC 2700323. PMID 19304955.
  4. ^ Morrow MP, Yan J, Pankhong P, Shedlock DJ, Lewis MG, Talbott K, et al. (September 2010). "IL-28B/IFN-lambda 3 drives granzyme B loading and significantly increases CTL killing activity in macaques". Molecular Therapy. 18 (9): 1714–23. doi:10.1038/mt.2010.118. PMC 2956930. PMID 20571540.
  5. ^ PGxNews.Org (August 2009). "New biomarker predicts response to hepatitis C treatment". PGxNews.Org. Archived from the original on November 21, 2009. Retrieved 2009-08-17.
  6. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, et al. (September 2009). "Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance". Nature. 461 (7262): 399–401. Bibcode:2009Natur.461..399G. doi:10.1038/nature08309. PMID 19684573. S2CID 1707096.
  7. ^ Maxmen A (June 2011). "Pharmacogenomics: playing the odds". Nature. 474 (7350): S9-10. doi:10.1038/474S9a. PMID 21666735. S2CID 29585464.