인터루킨-8 수용체
Interleukin-8 receptor| 인터루킨-8 수용체, 알파 | |
|---|---|
| 식별자 | |
| 기호 | IL8RA |
| Alt. 기호 | CMKAR1, CXCR1, CKR-1, CDw128a, CD181 |
| 기타자료 | |
| 로커스 | 2번 씨 q35 |
| 인터루킨-8 수용체, 베타 | |
|---|---|
| 식별자 | |
| 기호 | IL8RB |
| Alt. 기호 | CXCR2, CKR-2, CDw128b |
| 기타자료 | |
| 로커스 | 2번 씨 q35 |
개요
인터루킨-8 수용체(IL-8R)는 G-단백질 결합수용체군에 속하는 2개의 7-transmbrane 단백질로 [1]인터루킨-8 수용체 A(IL-8RA)와 인터루킨-8 수용체 B(IL-8RB)이다.이러한 수용체들은 일반적으로 골수 혈통의 백혈구의 한 종류인 인간 중성미자에서 발견되며 중성미자 당 약 65,000개의 수용체를 가지고 있다.[1]두 수용체 모두 크기가 60kDa이고 [2]글리코실화(공발성 부착물 및 변형물 포함)와 G단백질 연계가 있으며 세포내 Ca2+ 수준 증가를 유발할 수 있다.인터루킨 8의 결합은 세포의 활성화(일반적으로 중성미자)로 이어져 인터루킨 8 방출 부위로 백혈구를 더 많이 모집할 수 있고, 감염[3][4] 부위에서 이물질의 파괴를 돕는 효소를 생산할 수 있다.
구조
IL-8 수용체는 7-transmembrane 단백질로 각각 세포막의 인광 빌레이어 두께에 걸쳐 있는 7개의 알파 나선형을 포함하고 있다.IL-8RA는 350개의 아미노산으로 구성된 펩타이드로, IL-8RB는 355개의 아미노산으로 구성되어 있다.[2]수용체 A와 B는 염기서열 정체성의 78%를 공유하고 있으며, IL-8의 유일한 생물학적으로 유의미한 수용체로 간주된다.[5]두 수용기의 유전자는 염색체 2q35에[5] 위치하며 각각 하나의 엑손에 의해 인코딩되며, 거리는 20kb이다.염색체에 이 두 유전자의 근접성과 위치는 이들이 동일한 조상 순서에서 파생된 것임을 시사한다.[1]번역된 단백질의 보고된 크기는 약 40kD로,[6] 중성미자 표면에서 20kD로 본래의 정화 수용체와 다르다.이러한 차이는 N-terminus glycosylation이 변환 후 발생하며 성숙한 수용체의 겉보기 크기 증가에 기여하기 때문일 수 있다.[6]
엔터미너스 활동
수용체들의 아미노 종단부는 단백질의 세포외측에 위치하며, 수용체에 대한 리간드의 결합특성을 결정하는 기능을 한다.두 수용체 A와 B의 N단자에는 산성 잔류물이 풍부하며, 이는 기본 잔류물이 풍부한 IL-8에 대한 결합 친화력이 높은 것과 관련이 있다.N-terminus의 Asp11, Glu275 및 Arg280(둘 다 7번째와 6번째 트랜섬브레인 영역 사이의 루프에 있음)은 IL-8A의 리간드 결합에 참여하는 3가지 주요 펩타이드 잔류물이다.IL-8B는 유사한 결합 구조를 보여준다.[2]이 세 가지 잔여물은 이황화 다리를 통해 가깝게 모인다.[1]
C-terminus 활동
수용체들의 카르복실 종단부는 단백질의 세포내측에 위치하며, 세린과 트레오닌 잔류물(7-transmembrane G-단백질 결합 수용체 계열의 많은 단백질의 특징)이 풍부하다.C-terminus는 인산화 대상이며 키나제 활성을 보인다.이는 중성미자와 혈관신생을 모집하기 위한 신호 경로와 인산화 폭포의 시작이며, 새로운 혈관의 발달과 성장이다.[2]
표현 및 함수
IL-8RA와 IL-8RB 모두 중성미자, 단세포, 대식세포, 기저세포, T-림프세포, 내피세포로 표현된다.IL-8RB는 중추신경계의 뉴런에서 추가로 발현된다.IL-8RA는 인터루킨-8에 대해 매우 구체적이며, 이 특정 리간드가 수용체 부지에 묶여 있을 때만 반응하여 "특정" 결합 작용을 보인다.IL-8RB는 IL-8RA와 동일한 친화력으로 IL-8에 바인딩되지만, 또한 IL-8 바인딩보다 친화력이 낮은 CXC 케모카인 계열의 중성미 활성 단백질 2(NAP-2)와 기타 소형 수용체 분자에 바인딩되어 "공유된" 바인딩 동작을 나타낸다.[1]케모카인은 백혈구의 모집을 유도하고 프로염증 반응을 자극하는 작은 분자의 일종이다. 케모카인에 대한 IL-8R의 반응성은 염증 및 면역 반응 목적을 위한 백혈구 모집에 크게 관여하고 있음을 시사한다.[4]
수용체에 대한 IL-8의 결합은 중성미자에 다음과 같은 세 가지 주요 반응을 유도하는데, 모두 중성미자가 병원균을 표적화하고 죽이는 분자 메커니즘을 개발하는 데 도움을 준다: 중성미자의 형태와 순응적 변화(세포의 경내 이동 허용), 열화(효소 wi의 방출 유발)세포의 얇아짐)과 이단자 G단백의 분열(7TM G단백 결합 수용체에 리간드가 결합하는 전형적인 효과)을 통해 활성화된다.[4]G단백질의 활성화는 신호전달과 인산화 폭포로 이어지며, 중성미자의 유전자 발현을 변화시켜 다른 백혈구를 국부적으로 모집할 수 있게 하는 궁극적인 효과가 있다.[3]
참조
- ^ a b c d e Baggiolini, M.; Clark-Lewis, I. (1992-07-27). "Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine". FEBS Letters. 307 (1): 97–101. doi:10.1016/0014-5793(92)80909-z. ISSN 0014-5793. PMID 1639201. S2CID 10615150.
- ^ a b c d Horuk, R. (1994-04-01). "The interleukin-8-receptor family: from chemokines to malaria". Immunology Today. 15 (4): 169–174. doi:10.1016/0167-5699(94)90314-X. ISSN 0167-5699. PMID 8198708.
- ^ a b Beckmann MP, Gayle RB, Cerretti DP, March CJ, Srinivasan S, Sleath PR (1993). "Structural and functional characterization of the interleukin-8 receptors". Adv. Exp. Med. Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 351: 155–69. doi:10.1007/978-1-4615-2952-1_17. ISBN 978-0-306-44710-5. PMID 7942293.
- ^ a b c Baggiolini M, Loetscher P, Moser B (1995). "Interleukin-8 and the chemokine family". Int. J. Immunopharmacol. 17 (2): 103–8. doi:10.1016/0192-0561(94)00088-6. PMID 7657403.
- ^ a b Brat, Daniel J.; Bellail, Anita C.; Van Meir, Erwin G. (2017-05-25). "The role of interleukin-8 and its receptors in gliomagenesis and tumoral angiogenesis". Neuro-Oncology. 7 (2): 122–133. doi:10.1215/S1152851704001061. ISSN 1522-8517. PMC 1871893. PMID 15831231.
- ^ a b Holmes, William E. "Structure and Functional Expression of a Human Interleukin-8 Receptor". Science – via ProQuest.
