IL1RL1
IL1RL1| IL1RL1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | IL1RL1, DER4, FIT-1, IL33R, ST2, ST2L, ST2V, T1, 인터루킨1 수용체 1과 같다. | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 601203 MGI: 98427 HomoloGene: 2862 GeneCard: IL1RL1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 2: 102.31 – 102.35Mb | Chr 1: 40.47 – 40.5Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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IL1RL1과 ST2로도 알려진 인터루킨1 수용체성 1은 인간에서 IL1RL1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7]
함수
IL1RL1은 세포내 TIR 영역의 기능을 기반으로 하는 톨러이 수용체 슈퍼패밀리의 일원이지만 세포외 영역은 면역글로불린 영역으로 구성되어 있다.IL1RL1 계열의 다른 구성원과 달리, MAP 키나제스를 활성화하기는 하지만 NF-118B의 활성화를 통해 염증 반응을 유도하지 않는다.[8]
ST2는 인터루킨1 수용체 계열의 일원이다.ST2 단백질은 2개의 이소 형태를 가지며 심장 질환의 진행에 직접 관여한다. 가용성 형태(용해성 ST2 또는 SST2)와 막 결합 수용체 형태(ST2 수용체 또는 ST2L)이다.심근이 늘어나면 ST2 유전자가 상향 조절되어 순환 용해성 ST2의 농도가 높아진다.[9]ST2의 리간드는 사이토카인 인터루킨-33(IL-33)이다.허혈성 사건과 같은 심장 질환이나 부상에 대응하여 ST2 수용체에 IL-33을 결합하면 심장 기능이 보존되는 심장 보호 효과가 도출된다.이 심장보호성 IL-33 신호는 수용성 ST2의 수준에 의해 균형을 이루며, 이것은 IL-33을 결합하고 심장보호성 신호를 위해 ST2 수용체에 사용할 수 없게 한다.결과적으로, 심장은 높은 수준의 수용성 ST2가 있는 곳에서 더 큰 스트레스를 받게 된다.
분자생물학
이 유전자는 염색체 2(2q12)의 긴 팔에서 발견된다.길이는 40,536 베이스로 왓슨(플러스) 스트랜드에 위치해 있다.556개의 아미노산(분자중량 63,358 Da)의 단백질을 인코딩한다.막 결합 형태와 수용성 형태는 모두 알려져 있다.이 단백질은 MyD88, IRAK1, IRAK4, TRAF6와 상호작용하는 것으로 알려져 있다.T 도우미 세포 타입 2(Th2 cells)의 정상 기능에 필수적인 것으로 보인다.
규제 T세포
알라민 IL-33은 모든 상피세포와 내피세포에서 핵단백질로서 구성적으로 표현되지만, 2차 림프구에서도 역시 핵단백질로 표현된다.이 사이토카인의 생물학적, 면역학적 기능은 주로 장, 피부 또는 폐 상피 조직에 사용된다.[10]인간 각질세포는 IFNg 자극 직후 이 단백질을 발현하고 있다.[11]이 사이토카인의 방출은 부상이나 염증으로 인한 상피 조직이나 내피 조직의 괴사 또는 기계적 손상과 관련이 있다.관련 IL-1 사이토카인과는 대조적으로 Il-33은 활성화와 그 기능을 위해 효소 분리가 필요하지 않다.
ST2의 두 개의 등소형태가 포유류에서 설명되었다.il1rl1 유전자의 또 다른 촉진자 영역에서 발원하고 투과체와 세포질 영역이 없는 활성화 경로와 수용성 ST2를 제공하는 멤브레인 결합 ST2.[12]흥미롭게도 수용체 등 IL-1 계열의 모든 구성원이 공통의 세포내 톨/IL-1 수용체(TIR) 영역을 공유하고 있다.IL-33은 특별히 ST2에 바인딩되는데, 이는 IL1RAcP와 연계되어 이질 수용체를 형성하고 MyD88과 함께 TIR 도메인 조광화가 TRAF6의 활성화로 이어진다.이 신호 전도는 중요하지 않다.TRAF6 결핍 마우스에서도 IL-33/ST2 셀 이펙터 메커니즘의 활성화가 존재한다.[13]
IL-33과 IL-1 알라민 관계에 있지만 T 규제 셀의 이펙터 기능을 지향하는 목적은 다르다.IL-1 수용체(IL-1R)가 부족한 규제 T세포는 억제능력과 표현형 안정성이 더 높은 것으로 나타났다.그것은 IL-1 알라민이 Tregs에 억제 효과를 가지고 있음을 보여준다.[14]
T 규제 셀 ST2와 Th2 특정 전사 인자 GATA3 식 사이에는 명확한 상관관계가 있다.두 분자는 T 규제 세포에 함께 존재한다.GATA3 전사 인자는 여우p3 유전자의 증진제 요소에 결합하여 ST2 유전자 발현을 촉진하는 것으로 나타났다.Foxp3 전사 인자는 주로 유전자 침묵 효과에 기반한 T 규제 세포 표현형 안정성과 억제 기능에 필요하다.STAT3 활성화로 이어지는 다른 사이토카인 IL-23 자극 후 ST2와 Foxp3 표현과 함께 Tregs의 억제 효과가 감소하는 것도 나타났다.STAT3가 존재하는 GATA3는 유전자 발현 조절에 있어 다른 선호를 가지고 있는 것으로 보인다.[15]이러한 관찰은 점막 내성을 유발하는 IL-33과 IL-23의 적대적 목적에 대한 중요한 역할에 대한 장기 이론을 제시한다.[15]
ST2+T에서 규제 셀은 투과성 및 세포질 영역 없이 ST2의 수용성 형태로 존재한다.Tregs에서 멤브레인 ST2를 통한 IL-33 신호화 후 멤브레인 및 수용성 이소 형태의 발현을 나타낸다.수용성 ST2를 세포외 공간으로 방출하면 IL-33의 중성화와 염증 조절을 유발한다.[16]
암 면역 반응에서 T 규제 세포의 높은 존재는 종양 환자에게 좋은 예후를 의미하지 않는다는 것은 잘 알려져 있다.대장암이나 대장암에서 ST2나 IL-33이 고갈되면 암 치료에 가장 효율적인 CD8+ 세포독성 T세포가 존재하면서 Th1 면역반응의 발달을 높이는 것으로 관찰됐다.[17]
임상적 유의성
이 유전자의 돌연변이는 아토피 피부염과 천식과 관련이 있다.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 심장 바이오마커의 역할을 한다.
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000115602 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026069 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: IL1RL1 interleukin 1 receptor-like 1".
- ^ Tominaga S, Yokota T, Yanagisawa K, Tsukamoto T, Takagi T, Tetsuka T (December 1992). "Nucleotide sequence of a complementary DNA for human ST2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1171 (2): 215–8. doi:10.1016/0167-4781(92)90125-j. PMID 1482686.
- ^ Dale M, Nicklin MJ (April 1999). "Interleukin-1 receptor cluster: gene organization of IL1R2, IL1R1, IL1RL2 (IL-1Rrp2), IL1RL1 (T1/ST2), and IL18R1 (IL-1Rrp) on human chromosome 2q". Genomics. 57 (1): 177–9. doi:10.1006/geno.1999.5767. PMID 10191101.
- ^ Brint EK, Xu D, Liu H, Dunne A, McKenzie AN, O'Neill LA, Liew FY (April 2004). "ST2 is an inhibitor of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor 4 signaling and maintains endotoxin tolerance". Nature Immunology. 5 (4): 373–9. doi:10.1038/ni1050. PMID 15004556. S2CID 29364769.
- ^ Braunwald E (February 2013). "Heart failure". JACC. Heart Failure. 1 (1): 1–20. doi:10.1016/j.jchf.2012.10.002. PMID 24621794.
- ^ Pichery M, Mirey E, Mercier P, Lefrancais E, Dujardin A, Ortega N, Girard JP (April 2012). "Endogenous IL-33 is highly expressed in mouse epithelial barrier tissues, lymphoid organs, brain, embryos, and inflamed tissues: in situ analysis using a novel Il-33-LacZ gene trap reporter strain". Journal of Immunology. 188 (7): 3488–95. doi:10.4049/jimmunol.1101977. PMID 22371395.
- ^ Sundnes O, Pietka W, Loos T, Sponheim J, Rankin AL, Pflanz S, Bertelsen V, Sitek JC, Hol J, Haraldsen G, Khnykin D (July 2015). "Epidermal Expression and Regulation of Interleukin-33 during Homeostasis and Inflammation: Strong Species Differences". The Journal of Investigative Dermatology. 135 (7): 1771–1780. doi:10.1038/jid.2015.85. PMID 25739051.
- ^ Rehman SU, Mueller T, Januzzi JL (October 2008). "Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure". Journal of the American College of Cardiology. 52 (18): 1458–65. doi:10.1016/j.jacc.2008.07.042. PMID 19017513.
- ^ Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, Zurawski G, Moshrefi M, Qin J, Li X, Gorman DM, Bazan JF, Kastelein RA (November 2005). "IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines". Immunity. 23 (5): 479–490. doi:10.1016/j.immuni.2005.09.015. PMID 16286016.
{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크) - ^ Alvarez F, Istomine R, Shourian M, Pavey N, Al-Aubodah TA, Qureshi S, Fritz JH, Piccirillo CA (May 2019). "The alarmins IL-1 and IL-33 differentially regulate the functional specialisation of Foxp3+ regulatory T cells during mucosal inflammation". Mucosal Immunology. 12 (3): 746–760. doi:10.1038/s41385-019-0153-5. PMID 30872761.
- ^ a b Schiering C, Krausgruber T, Chomka A, Fröhlich A, Adelmann K, Wohlfert EA, Pott J, Griseri T, Bollrath J, Hegazy AN, Harrison OJ, Owens BM, Löhning M, Belkaid Y, Fallon PG, Powrie F (September 2014). "The alarmin IL-33 promotes regulatory T-cell function in the intestine". Nature. 513 (7519): 564–568. Bibcode:2014Natur.513..564S. doi:10.1038/nature13577. PMC 4339042. PMID 25043027.
- ^ Griesenauer B, Paczesny S (2017-04-24). "The ST2/IL-33 Axis in Immune Cells during Inflammatory Diseases". Frontiers in Immunology. 8: 475. doi:10.3389/fimmu.2017.00475. PMC 5402045. PMID 28484466.
- ^ Pastille E, Wasmer MH, Adamczyk A, Vu VP, Mager LF, Phuong NN, Palmieri V, Simillion C, Hansen W, Kasper S, Schuler M, Muggli B, McCoy KD, Buer J, Zlobec I, Westendorf AM, Krebs P (July 2019). "The IL-33/ST2 pathway shapes the regulatory T cell phenotype to promote intestinal cancer". Mucosal Immunology. 12 (4): 990–1003. doi:10.1038/s41385-019-0176-y. PMC 7746527. PMID 31165767.
추가 읽기
- Tominaga S, Yokota T, Yanagisawa K, Tsukamoto T, Takagi T, Tetsuka T (December 1992). "Nucleotide sequence of a complementary DNA for human ST2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1171 (2): 215–8. doi:10.1016/0167-4781(92)90125-j. PMID 1482686.
- Gayle MA, Slack JL, Bonnert TP, Renshaw BR, Sonoda G, Taguchi T, et al. (March 1996). "Cloning of a putative ligand for the T1/ST2 receptor". The Journal of Biological Chemistry. 271 (10): 5784–9. doi:10.1074/jbc.271.10.5784. PMID 8621446.
- Yanagisawa K, Naito Y, Kuroiwa K, Arai T, Furukawa Y, Tomizuka H, et al. (January 1997). "The expression of ST2 gene in helper T cells and the binding of ST2 protein to myeloma-derived RPMI8226 cells". Journal of Biochemistry. 121 (1): 95–103. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021577. PMID 9058198.
- Kumar S, Tzimas MN, Griswold DE, Young PR (June 1997). "Expression of ST2, an interleukin-1 receptor homologue, is induced by proinflammatory stimuli". Biochemical and Biophysical Research Communications. 235 (3): 474–8. doi:10.1006/bbrc.1997.6810. PMID 9207179.
- Löhning M, Stroehmann A, Coyle AJ, Grogan JL, Lin S, Gutierrez-Ramos JC, et al. (June 1998). "T1/ST2 is preferentially expressed on murine Th2 cells, independent of interleukin 4, interleukin 5, and interleukin 10, and important for Th2 effector function". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (12): 6930–5. Bibcode:1998PNAS...95.6930L. doi:10.1073/pnas.95.12.6930. PMC 22690. PMID 9618516.
- Moritz DR, Rodewald HR, Gheyselinck J, Klemenz R (November 1998). "The IL-1 receptor-related T1 antigen is expressed on immature and mature mast cells and on fetal blood mast cell progenitors". Journal of Immunology. 161 (9): 4866–74. PMID 9794420.
- Saccani S, Polentarutti N, Penton-Rol G, Sims JE, Mantovani A (October 1998). "Divergent effects of LPS on expression of IL-1 receptor family members in mononuclear phagocytes in vitro and in vivo". Cytokine. 10 (10): 773–80. doi:10.1006/cyto.1998.0359. PMID 9811530.
- Dale M, Nicklin MJ (April 1999). "Interleukin-1 receptor cluster: gene organization of IL1R2, IL1R1, IL1RL2 (IL-1Rrp2), IL1RL1 (T1/ST2), and IL18R1 (IL-1Rrp) on human chromosome 2q". Genomics. 57 (1): 177–9. doi:10.1006/geno.1999.5767. PMID 10191101.
- Iwahana H, Yanagisawa K, Ito-Kosaka A, Kuroiwa K, Tago K, Komatsu N, et al. (September 1999). "Different promoter usage and multiple transcription initiation sites of the interleukin-1 receptor-related human ST2 gene in UT-7 and TM12 cells". European Journal of Biochemistry. 264 (2): 397–406. doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00615.x. PMID 10491084.
- Tominaga S, Kuroiwa K, Tago K, Iwahana H, Yanagisawa K, Komatsu N (October 1999). "Presence and expression of a novel variant form of ST2 gene product in human leukemic cell line UT-7/GM". Biochemical and Biophysical Research Communications. 264 (1): 14–8. doi:10.1006/bbrc.1999.1469. PMID 10527832.
- Li H, Tago K, Io K, Kuroiwa K, Arai T, Iwahana H, et al. (August 2000). "The cloning and nucleotide sequence of human ST2L cDNA". Genomics. 67 (3): 284–90. doi:10.1006/geno.2000.6269. PMID 10936050.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (November 2000). "DNA cloning using in vitro site-specific recombination". Genome Research. 10 (11): 1788–95. doi:10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863.
- Sweet MJ, Leung BP, Kang D, Sogaard M, Schulz K, Trajkovic V, et al. (June 2001). "A novel pathway regulating lipopolysaccharide-induced shock by ST2/T1 via inhibition of Toll-like receptor 4 expression". Journal of Immunology. 166 (11): 6633–9. doi:10.4049/jimmunol.166.11.6633. PMID 11359817.
- Tago K, Noda T, Hayakawa M, Iwahana H, Yanagisawa K, Yashiro T, Tominaga S (August 2001). "Tissue distribution and subcellular localization of a variant form of the human ST2 gene product, ST2V". Biochemical and Biophysical Research Communications. 285 (5): 1377–83. doi:10.1006/bbrc.2001.5306. PMID 11478810.
- Lécart S, Lecointe N, Subramaniam A, Alkan S, Ni D, Chen R, et al. (October 2002). "Activated, but not resting human Th2 cells, in contrast to Th1 and T regulatory cells, produce soluble ST2 and express low levels of ST2L at the cell surface". European Journal of Immunology. 32 (10): 2979–87. doi:10.1002/1521-4141(2002010)32:10<2979::AID-IMMU2979>3.0.CO;2-5. PMID 12355452.
- Brint EK, Fitzgerald KA, Smith P, Coyle AJ, Gutierrez-Ramos JC, Fallon PG, O'Neill LA (December 2002). "Characterization of signaling pathways activated by the interleukin 1 (IL-1) receptor homologue T1/ST2. A role for Jun N-terminal kinase in IL-4 induction". The Journal of Biological Chemistry. 277 (51): 49205–11. doi:10.1074/jbc.M209685200. PMID 12368275.
- Haga Y, Yanagisawa K, Ohto-Ozaki H, Tominaga S, Masuzawa T, Iwahana H (January 2003). "The effect of ST2 gene product on anchorage-independent growth of a glioblastoma cell line, T98G". European Journal of Biochemistry. 270 (1): 163–70. doi:10.1046/j.1432-1033.2003.03377.x. PMID 12492487.
- Weinberg EO, Shimpo M, Hurwitz S, Tominaga S, Rouleau JL, Lee RT (February 2003). "Identification of serum soluble ST2 receptor as a novel heart failure biomarker". Circulation. 107 (5): 721–6. doi:10.1161/01.CIR.0000047274.66749.FE. PMID 12578875.
- Gevaert K, Goethals M, Martens L, Van Damme J, Staes A, Thomas GR, Vandekerckhove J (May 2003). "Exploring proteomes and analyzing protein processing by mass spectrometric identification of sorted N-terminal peptides". Nature Biotechnology. 21 (5): 566–9. doi:10.1038/nbt810. PMID 12665801. S2CID 23783563.
