트롬박산 A2

Thromboxane A2
트롬박산 A2
Thromboxane A2 acsv.svg
ThromboxaneA2 spacefill.png
ThromboxaneA2.png
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
케그
메슈 트롬박산+A2
펍켐 CID
유니
특성.
C20H32O5
어금질량 352.465 g/190
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

트롬박산A2(TXA2)는 지혈 시 혈소판이 활성화돼 생성되는 트롬박산의 일종으로 프로트롬보틱 특성을 갖고 있어 혈소판 집적은 물론 새로운 혈소판의 활성화를 자극한다. 이는 혈소판 수용체를 활성화하여 혈소판 형상의 변화, 집적체의 내부적 활성화 및 열화를 초래함으로써 달성된다.[1] 순환 피브리노겐은 이러한 수용체를 인접한 혈소판에 결합시켜 응고를 더욱 강화시킨다. 트롬박산 A2는 또한 알려진 바소콘스트랙터로[2][3][4][5] 조직 손상과 염증 시 특히 중요하다. 프린츠메탈의 협심증에도 책임이 있는 것으로 간주된다.

TXA2 작용을 매개하는 수용체는 트롬복산 A2 수용체다. 인간 TXA2 수용체(TP)는 대표적인 G단백질결합수용체(GPCR)로 7개의 투과체 세그먼트가 있다. 인간의 경우 지금까지 TPα와 TPβ라는 두 가지 TP 수용체 스플라이스 변형이 복제되었다.

합성 및 분해

TXA2는 약 12-히드록시펩타이드카트리노산(12-HHT)을 생성하는 대사 반응에서 트롬박산-A 신타아제에 의해 프로스타글란딘 H2에서 생성된다. 아스피린은 혈소판 사이클로옥시제 1을 불가역적으로 억제하여 프로스타글란딘 H2의 형성을 방지하고, 따라서 트롬박산 A2를 만든다.

TXA2는 수용액에서 매우 불안정하며, 생물학적으로 비활성화된 트롬박산 B2에 약 30초 이내에 수분을 공급하기 때문이다. 한때 TXA2 합성의 비활성 부산물로 생각되었던 반면, 최근 TXA2의 작용과 관련된 잠재적 중요 작용의 범위가 있음을 보여 주었다(12-Hydroxyheptade 참조).리에노산.[6] TXA2는 반감기가 매우 짧기 때문에 주로 생산지를 둘러싼 주변 조직에서 자분비 또는 파라크린 중재자의 역할을 한다. TXA2 분야의 대부분의 작업은 U46619와 I-BOP와 같은 합성 아날로그로 대신 이루어진다.[7] 인간 연구에서는 TXA2 생산을 간접적으로 측정하기 위해 11-데히드로트롬박산 B2 수준을 사용한다.[8][9]

아이코사노이드 합성.

참조

  1. ^ Offermanns, Stefan (2006-12-08). "Activation of Platelet Function Through G Protein–Coupled Receptors". Circulation Research. 99 (12): 1293–1304. doi:10.1161/01.res.0000251742.71301.16. ISSN 0009-7330. PMID 17158345.
  2. ^ Ding, Xueqin; Murray, Paul A. (November 2005). "Cellular mechanisms of thromboxane A2-mediated contraction in pulmonary veins". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. 289 (5): L825–833. doi:10.1152/ajplung.00177.2005. ISSN 1040-0605. PMID 15964897.
  3. ^ Yamamoto, K.; Ebina, S.; Nakanishi, H.; Nakahata, N. (November 1995). "Thromboxane A2 receptor-mediated signal transduction in rabbit aortic smooth muscle cells". General Pharmacology. 26 (7): 1489–1498. doi:10.1016/0306-3623(95)00025-9. ISSN 0306-3623. PMID 8690235.
  4. ^ Smyth, Emer M (2010-04-01). "Thromboxane and the thromboxane receptor in cardiovascular disease". Clinical Lipidology. 5 (2): 209–219. doi:10.2217/CLP.10.11. ISSN 1758-4299. PMC 2882156. PMID 20543887.
  5. ^ Winn, R; Harlan, J; Nadir, B; Harker, L; Hildebrandt, J (September 1983). "Thromboxane A2 mediates lung vasoconstriction but not permeability after endotoxin". Journal of Clinical Investigation. 72 (3): 911–918. doi:10.1172/jci111062. ISSN 0021-9738. PMC 1129256. PMID 6886010.
  6. ^ Yokomizo, T. (2014). "Two distinct leukotriene B4 receptors, BLT1 and BLT2". Journal of Biochemistry. 157 (2): 65–71. doi:10.1093/jb/mvu078. PMID 25480980.
  7. ^ Michael P. Walsh; et al. "Thromboxane A2-induced contraction of rat caudal arterial smooth muscle involves activation of Ca2+ entry and Ca2+sensitization: Rho-associated kinase-mediated phosphorylation of MYPT1 at Thr-855 but not Thr-697" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2011-07-13.
  8. ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). "11-Dehydrothromboxane B2: a quantitative index of thromboxane A2 formation in the human circulation". PNAS. 83 (16): 5861–5865. Bibcode:1986PNAS...83.5861C. doi:10.1073/pnas.83.16.5861. PMC 386396. PMID 3461463.
  9. ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). "A comparison of six major platelet function tests to determine the prevalence of aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease". Eur Heart J. 28 (14): 1702–1708. doi:10.1093/eurheartj/ehm226. PMID 17569678.