술린닥
Sulindac | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 크리노릴 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 메드라인플러스 | a681037 |
| 임신 범주 |
|
| 경로: 행정 | 입으로 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 약 90%(오랄) |
| 신진대사 | ? |
| 제거 반감기 | 7.8시간, 대사물 최대 16.4시간 |
| 배설 | 레날(50%)과 대변(25%) |
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| PDB 리간드 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.048.909  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C20H17FO3S |
| 어금질량 | 356.41 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 182 ~ 185 °C(360 ~ 365 °F)(비교) |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
술린닥은 아릴랄카노산 등급의 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로, 크리노릴로 시판되고 있다. 임바랄은 이 약의 다른 이름이다. 그것의 이름은 sul(finyl)+ind(ene)+ ac(etic acid)에서 유래되었다. 1969년에 특허를 받았으며 1976년에 의료용으로 승인되었다.[1]
의학적 용법
다른 NSAIDs와 마찬가지로 급성 또는 만성 염증 조건의 치료에 유용하다. 술린닥(Sulindac)은 체내에서 활성 NSAID로 전환되는 황비닐린덴에서 유래된 프로드약이다. 구체적으로는 간 효소에 의해 담즙에 배설되는 황화물로 변환된 다음 장에서 다시 흡수된다. 이것은 위장 부작용 감소로 지속적인 혈중 수치를 유지하는 데 도움이 된다고 생각된다. 일부 연구에서는 설린닥이 COX-2 억제제[citation needed] 등급의 약물을 제외하고 다른 NSAID에 비해 상대적으로 위장에 덜 자극적인 것으로 나타났다. NSAID 성질의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 효소 COX-1과 COX-2에 작용하여 프로스타글란딘 합성을 억제하는 것으로 생각된다.
이것의 평상시 복용량은 하루에 두 번 150~200mg이며, 음식과 함께 섭취한다. 아스피린이나 기타 NSAID에 대한 주요 알레르기 반응(urticaria 또는 anaphylaxis) 이력이 있는 사람은 사용해서는 안 되며, 기존 소화성 궤양 질환이 있는 사람은 주의해서 사용해야 한다. 설린닥은 다른 NSAID에 비해 신장 손상을 일으킬 가능성은 적지만 다른 NSAIDs보다 간이나 췌장에 손상을 일으킬 가능성이 훨씬 높다.
술린닥은 COX-inhibition과는 무관하게 특히 가족성 아데모성 다종증과 관련하여 결장 내 용종 및 전치성 병변의 성장을 감소시키는 성질을 가지고 있는 것으로 보이며, 다른 항암 성질을 가지고 있을 수도 있다.[2][3]
역효과
미국 식품의약국(FDA)은 2020년 10월, 양수가 낮은 태아의 신장 질환 위험을 설명하기 위해 모든 비스테로이드성 항염증 약물에 대해 약물 라벨을 업데이트하도록 요구했다.[4][5] 그들은 임신 20주 혹은 그 이후에 임산부의 NSAIDs를 피하라고 권고한다.[4][5]
사회와 문화
소송
2010년 9월 뉴햄프셔 연방 배심원단은 스티븐스를 발전시킨 여성 카렌 바틀렛에게 2100만 달러를 수여했다.존슨 증후군/상호약품에서 제조한 일반 술린닥 브랜드를 어깨 통증으로 복용한 결과 독성 표피 네크로리시스 바틀렛 씨는 표면 피부의 60% 이상을 잃었고 영구적인 근맹증을 앓았다. 이 사건은 연방법이 바틀렛 씨의 주장을 선점하는지가 주요 쟁점이었던 미국 대법원에 상고되었다.[6] 2013년 6월 24일, 대법원은 앞서 있었던 2,100만 달러의 배심원 평결을 포기하면서 뮤추얼 제약에 대해 5대 4로 판결을 내렸다.[7] [8]
합성
Rxn of p-fluorobenzyl chloride (1) with the anion of diethylmethyl malonate (2) gives intermediate diester (3), saponification of which and subsequent decarboxylation leads to 4. {Alternatively it can be formed by Perkin reaction between p-fluorobenzaldehyde and propionic anhydride in the presence of NaOAc, followed by catalytic hydrogenation of th탄소 촉매에 팔라듐을 사용한 올레핀 결합}
폴리인산(PPA) 사이클화는 5-플루오로-2-메틸-3-인다논(4)으로 이어진다. 아연 아말감과 브로모아세트틱 에스테르와의 Reformatsky 반응은 카르비놀(5)으로 이어지며, 그 다음 인덴으로 토산(tosic acid)으로 탈수된다.} {대체로 이 단계는 시아노아세트산을 사용한 크노베나겔 응결에서 수행될 수 있으며, 그 다음엔 디카르복시릴 수도 있다.}
활성 메틸렌군은 p-메틸thiobenzaldedhide를 응축하여 메톡시드나트륨을 촉매로 사용한 다음 사포닌화하여 Z(7)를 주고, Z(7)는 소염제인 황산화수소 8에 산화된 항염증제 술린닥을 만든다.
참조
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 517. ISBN 9783527607495.
- ^ Scheper MA, Nikitakis NG, Chaisuparat R, Montaner S, Sauk JJ (March 2007). "Sulindac induces apoptosis and inhibits tumor growth in vivo in head and neck squamous cell carcinoma". Neoplasia. 9 (3): 192–9. doi:10.1593/neo.06781. PMC 1838577. PMID 17401459. Archived from the original on 2012-09-05.
- ^ Shiff SJ, Qiao L, Tsai LL, Rigas B (July 1995). "Sulindac sulfide, an aspirin-like compound, inhibits proliferation, causes cell cycle quiescence, and induces apoptosis in HT-29 colon adenocarcinoma cells". J. Clin. Invest. 96 (1): 491–503. doi:10.1172/JCI118060. PMC 185223. PMID 7615821.
- ^ Jump up to: a b "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 15 October 2020. Retrieved 15 October 2020.
이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다.. - ^ Jump up to: a b "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration. 21 July 2017. Retrieved 15 October 2020. 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
- ^ Thomas, Katie (2013-03-04). "Justices to Take Up Case on Generic Drug Markers' Liability". New York Times. Retrieved 4 March 2013.
- ^ Kendall, Brent. "Supreme Court Again Limits Product-Liability Suits on Generic Drugs". Wall Street Journal. Retrieved 24 June 2013.
- ^ Bartlett v. Mut. Pharm. Co., Inc., 678 F.3d 30 (DC Cir. 2013년 3월 19일).
- ^ Shuman, R. F.; Pines, S. H.; Shearin, W. E.; Czaja, R. F.; Abramson, N. L.; Tull, R. (1977). "A sterically efficient synthesis of (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid and its S-oxide, sulindac". The Journal of Organic Chemistry. 42 (11): 1914. doi:10.1021/jo00431a019.
- ^ R.B. 그린월드, E.B. 위첼, DE 2039426 (1971년).
- ^ J.B. Conn, D.F. Hinkley, 미국 특허 3,647,858 (1972)
- ^ R.B. 그린월드, H. 존스, 미국 특허 3,654,349 (1972)
