팔미토일레타놀아미드

Palmitoylethanolamide
팔미토일레타놀아미드
Skeletal formula of palmitoylethanolamide
이름
선호 IUPAC 이름
N-(2-히드록세틸)헥사데카나미드[1]
기타 이름
  • 히드록시테틸팔미타미타미드
  • 팔미드롤
  • N-팔미토일레타놀라민
  • 팔미틀레타놀아미드
식별자
3D 모델(JSmol)
약어 PEA
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.008.062 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 208-867-9
케그
메슈 팔미드롤의
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C18H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-7-8-8-9-10-11-13-14-15-18(21)19-16-17-20/h20H,2-17H2,1H3, (H,19, ☒N21)
    키: HXYVTAGFYLMHSO-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • CCCCCCCCCC(=O)NCCO
특성.
C18H37NO2
어금질량 299.499 g·1998−1
외관 화이트 크리스털
밀도 910 mg mL−1
녹는점 93~98°C(199~208°F, 366~371K)
로그 P 5.796
위험
플래시 포인트 323.9°C(615.0°F, 597.0K)
관련 화합물
관련 화합물
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

PEA(Palmitoyletanolamide, PEA)는 내생 지방산 아미드로서 핵 인자 작용제 종류에 속한다.[not verified in body] PEA는 외생적으로 첨가되거나 투여된 화합물을 사용하여 체외 및 체내 시스템을 연구했다. PEA는 이를 통해 다양한 생물학적 효과를 발휘하는 [2]핵 수용체에 결합한다는 증거가 있으며, 일부는 만성 염증 및 통증과 관련이 있다.[3]

PEA의 주요 대상은 과산화수소 증식기 활성 수용체 알파(PPAR-α)[2][4]로 제안된다. PEA는 또한 카나비노이드 수용체 GPR55와 GPR119에 친화력을 가지고 있다.[5] PEA는 카나비노이드 수용체 CB1과 CB2에 친화력이 부족하기 때문에 고전적인 엔도카나비노이드로 엄격히 간주될 수 없다.[6] 그러나 1차 연구는 PEA(또는 구조적으로 관련된 다른 N-아카일타놀라민)의 존재가 "용기 효과"[7][8][non-primary source needed]에 의한 아나다미드 활동을 향상시킨다는 결론을 뒷받침한다.

일부 1차 연구 보고서는 PEA 수치가 변경되고 급성 및 만성 염증에서 엔도카나비노이드 시스템(ECS)이 "균형"이라는 결론을 지지한다.[9][non-primary source needed] 예를 들어, 일차 연구 기사는 카나비노이드 수용체와 그 내생성 리간드의 규제완화는 β-아밀로이드 유도 신경인플레이션의 발달과 진행에 수반한다고 보고했다.[10][non-primary source needed]

일부 1차 연구 연구에서 [non-primary source needed]PEA는 항염증,[4] 항독성,[11] 신경보호성,[12] 항경련성 성질을 가지고 있는 것으로 나타났다.[13]

초기 및 최근 연구

Palmitoyletanolamide는 1957년에 발견되었다.[citation needed] 1980년 이전부터 항염증 및 진통제로 사용하기 위한 표시.[citation needed] 그해 연구진은 천연 항염증제인 N-(2-hydroxyethyl)-팔미타미드(palmitamide)를 설명하면서 콩레시틴에서 결정성 항염증인자를 분리해 (S)-(2-hydroxyethyl)-팔미타미드(palmitamide)로 식별하는 데 성공했다고 밝혔다. 이 화합물은 또한 계란 노른자의 인지질 분율과 헥산 추출 땅콩 식사로부터 격리되었다."[This quote needs a citation]

1975년 체코의 의사들은 관절통에서 아스피린 대 PEA의 진통 작용을 검사한 임상 실험의[clarification needed] 결과를 설명했다. 두 약 모두 관절 운동을 강화하고 통증을 줄이기 위해 보고되었다.[14] 1970년 체코슬로바키아의 제약회사 스포파는 인플루엔자 및 기타 호흡기 감염의 치료와 예방을 위해 PEA의 태블릿 용량인 임펄신을 도입했다.[citation needed] 스페인에서는 1976년 알미랄사가 같은 적응증을 위해 태블릿과 서스펜션 형태로 팔미드롤을 선보였다.[citation needed]

1990년대 중반, 아난다미드와 PEA의 관계가 설명되었다;[15][non-primary source needed] 두 분자에 민감한 돛대 세포 수용기의 표현은 Levi-Montalcini와 동료들에 의해 증명되었다.[according to whom?][non-primary source needed] 이 기간 동안 내생 지방산 유도체의 기능에 대한 더 많은 통찰력이 생겨났으며, 그 당시 내향성 신호 경로로 생각되었던 것을 통해 통증 민감도와 염증을 조절할 수 있는 능력을 위해 올레아미드, 팜티톨레타놀아미드, 2-팔미톨리셀리셀리셀롤 등의 화합물을 탐사하였다.방법.[16][17] 2021년 4월, 중국에 본사를 둔 제약회사[18] 코프텍이 PEA의 양산을 도입했다.[19]

1차 보고서는 또한 PEA가 용량 의존적인 방식으로 과활성 돛대 세포를 축소하고 마우스 모델에서 도출된 통증을 완화한다는 증거를 제공했다.[20][11][verification needed] PEA와 아난다미드 등 관련 화합물도 통증과 진통증 모델에서 시너지 효과가 있는 것으로 보인다.[21]

동물 모델

다양한 동물 모델에서, PEA는 약간의 가능성을 가지고 있는 것 같다;[editorializing][citation needed] 연구원들은 다발성 경화증에서 신경성 통증에 이르기까지 다양한 장애에서 관련 임상 효능을 증명할 수 있었다.[22][23]

생쥐 강제 수영 테스트에서 팔미토일레타놀아미드는 우울증 치료용 플루옥세틴과 맞먹었다.[24] 2011년에 발표된 이탈리아 연구에서는 PEA가 높아진 녹내장 내압을 감소시켰다는 사실을 밝혀냈다.[25] 척추 외상 모델에서, PEA는 돛대 세포의 침투와 활성화의 감소를 통해 결과적인 신경학적 결손을 감소시켰다. 이 모델의 PEA는 또한 미세 글리아와 아스트로사이테스의 활성화를 감소시켰다.[26] 염증 억제제로서의 그것의 활성은 아마도 PPAR-α 작용 메커니즘을 통해 신경 탈생과 관련된 모델에서 베타-아밀로이드 펩타이드에 의해 유도된 반응성 아스트로글리아증에 대항한다.[27][verification needed] 뇌졸중과 다른 CNS 트라우마 모델에서 PEA는 신경보호성을 발휘했다.[12][28][29][30][31]

만성 통증과 염증의 동물 모델

만성적인 통증과 신경성 통증은 클리닉에서 충족되지 않은 욕구가 높은 징후다. PEA는 만성 및 신경성 통증에 대한 다양한 동물 모델에서 테스트되었다. THC와 같은 카나비노이드들은 신경성 통증 상태에 효과가 있는 것으로 증명되었다.[32] 급성 및 지속성 고통의 두 모델에서 PEA의 진통 및 항 히페랄지효과는 적어도 부분적으로는 노보 신경스테로이드 합성을 통해 설명되는 것 같았다.[33][34] 만성 과립성 통증과 염증 모델에서 PEA는 신경 형성과 싹트기를 예방할 수 있고, 기계적인 알로디니아, PEA는 신경성 통증에 감기는 특색인 등근성 갱년기 활성화를 억제할 수 있었다.[35] 진통제와 항염증 분자로서 PEA의 작용 메커니즘은 아마도 다른 측면에 기초하고 있을 것이다.[editorializing][citation needed] PEA는 히스타민, TNF-알파 등 사전 형성 및 새로 합성된 마스트 세포 매개체의 방출을 금지한다.[36] PEA는 물론 아날로그 아델미드롤(아젤라산의 di-amide 파생 모델)도 모두 마스트 셀을 하향 조절할 수 있다.[37] PEA는 사이클록시제네제2(COX-2)와 유도성 질소산화물 신타제(iNOS)의 발현을 감소시키고 IkB-알파 열화와 p65 NF-kappaB 핵번역을 방지하며, 후자는 내생성 PPAR-알파 작용제로서 PEA와 관련이 있다. 2012년 PEA는 아마도 PPAR-알파 경로를 통해 레퍼시퓨전 부상과 신장 기능 장애, 허혈성 부상 및 염증 등 다양한 결과 파라미터에 대한 충격의 부정적인 영향도 줄일 수 있다는 것이 명백해졌다.[editorializing][citation needed] PEA를 측정한 레퍼루션 및 염증 표시기 중에서 PEA는 크레아티닌, γGT, AST, NF-κBp65의 핵번역, 신장 MPO 활성 및 MDA 수준, 니트로티로신, PAR 및 접착 분자 표현, 마스트셀의 침투와 활성, 사멸의 증가를 줄일 수 있다.[38]

동물 모델과 인간에서 PEA 투약에 대한 생물학적 반응은 만성 염증 및 만성 통증의 환자 상태와 관련된 수리 메커니즘에 관여하는 것과 비교해서 조사되고 있다.[39][verification needed] 내장통증의 모델(소변방광의 팽창)에서 PEA는 비뇨기 염증에 의해 유발되는 내장-관성초경화증을 감쇠시킬 수 있었는데, PEA가 현재 아픈 방광증후군에서 탐구되고 있는 이유 중 하나이다.[40] 방광통증의 다른 모델에서, 쥐의 테르펜틴에 의한 비뇨기 염증에서, PEA는 또한 용량 의존적인 방식으로 언급된 고농축증을 감쇠시켰다.[41] 환자의 만성 골반 통증은 PEA로 치료하는 것이 유리하게 반응하는 것 같다.[42][43]

비신경세포에서의 활동

PEA는 N-아실레타놀라민으로서 아난다미드에 필적하는 물리화학적 특성을 가지고 있으며,[clarification needed] 엄격하게 엔도카나비노이드라고 할 수는 없지만 합성경로와 대사경로가 겹쳐 아난다미드와 함께 연구되는 경우가 많다.[non-primary source needed] PEA와 같은 N-아카일타놀라민은 종종 분자를 신호로 작용하여 수용체를 활성화하고 다양한 생리 기능을 조절한다.[non-primary source needed] PEA는 세포내 수용체,[non-primary source needed] 핵 및 막 관련 수용체를 활성화하고 염증성 계단식 및 만성 통증 상태와 관련된 많은 생리학적 기능을 조절하는 것으로 알려져 있다.[non-primary source needed] PEA와 같은 엔도카나비노이드 지질은 자연, 다양한 식물, 무척추동물, 포유류 조직에 널리 분포되어 있다.[non-primary source needed]

PEA의 작용 메커니즘은 때때로 Autacoid Local Deal Intervention (Acronom ALIA)로 설명되며,[15] 이 명칭에 따른 PEA는 ALIAmide이다. Levi-Montalcini와 동료들은 1993년에 PEA와 같은 N-아실레타놀라민 유형의 지질 아미드가 마스트 세포 활성화를 조절할 수 있는 자연적으로 발생하는 분자의 잠재적 프로토타입이라는 증거를 제시했고, 그녀의 그룹은 그 보고서에서 ALIA라는 약자를 사용했다.[non-primary source needed][44] 오토코이드는 현지에서 생산된 조절 분자다. ALIAmide는 부상에 대응하여 주문 시 합성된 오토코이드로, 그러한 병리학에 대항하기 위해 국소적으로 작용한다. 리바이-몬탈치니의 획기적인 논문 발표 직후, 마스트 세포는 PEA의 항염증 활동의 중요한 표적으로 보였다. 1993년 이후 적어도 25편의 논문들이 PEA가 마스트 세포에 미치는 다양한 영향에 대해 발표되었다. 이러한 세포들은 종종 감각 신경 종말 가까이에 발견되는데, 그 분해는 말초 마스트 세포가 친염증 및 친항염성으로 간주되는 이유인 nocicptive 신호를 강화시킬 수 있다.[45] PEA의 활동은 현재 당뇨병, 녹내장 등 글리아와 글리아 관련 세포의 과활성화에 기초한 신경병통 및 관련 장애 치료에 있어 새로운 활로로 보여지고 있다.[46] Microglia는 현상과 중심감각화의 핵심 역할을 한다.[47][48]

임상 관련성

PEA의 경구 투여의 효과는 인간에게서 탐구되어 왔으며, 염증 및 통증 증후군에 대한 다양한 통증 상태에 대한 임상실험을 포함한다.[43][49][50][51][52] 하루 복용량은 300-1200mg이다.[53] 통증 관련 적응증으로 PEA를 받는 786명의 환자 데이터와 512개의 대조군 등 10개의 연구를 포함한 2017년 체계적인 메타 분석에서 PEA는 대조군에서 관측된 것보다 훨씬 큰 통증 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다(P < 0.001).[54] 피부용, 특히 아토피 습진에서도 긍정적인 영향이 관찰되었으며, 이는 PPAR 알파 활성화와 관련이 있을 수 있다.[49][55][verification needed]

2015년 좌골신경통에서 PEA에 대한 이중 블라인드 위약 조절 연구 분석에서 치료가 필요한 숫자는 1.5이다. 만성통증에 긍정적인 영향과 아토피 습진과 같은 염증성 질환은 주로 PPAR 알파 활성화에서 비롯된 것으로 보인다[editorializing].[49][55][verification needed] 2012년 이후로 많은 새로운 실험들이 발표되었고, 그 중 녹내장에 관한 연구들이 발표되었다.[56][57] PEA도 내생성 아편제(엔돌핀)에 버금가는 운동 중과 운동 후 통증 민감도 감소를 일으키는 요인 중 하나로 보인다[editorializing].[58][verification needed]

임상적 관점에서 PEA에 대한 가장 중요하고 유망한 징후는 당뇨병성 신경병통, 좌골신경통, CRPS, 골반통, 끼임신경병통 상태와 같은 신경병통 및 만성통증 상태와 연관되어 있다.[39][43][50][51][59][60] 눈먼 재판이 회의 절차에서 보고된에서, 환자들 활막염이나 TMJ 골 관절염(N=25에 total[해명 필요한])에서 오는 고통에 의해 영향을 받는 무작위로 PEA이나 이부프로펜 그룹에 2주 동안, 즉 통증의 감소 2주 이후 보고된 것은 PEA-treated 사람들을 위해, 개선된 masticato도에 대한 높은 것 명 받았다.ry 기능이다.[61][62][더 나은 공급원이 필요하] 2012년에는 탈리도마이드와 보르테조미브 유도신경장애를 앓는 환자 20명이 PEA로 2개월간 치료한 결과 신경 기능이 향상되고 통증이 덜한 것으로 보고됐다.[63] 저자들은 위약 효과가 보고된 통증 완화에 역할을 할 수 있지만 신경생리학적 조치의 변화는 PEA가 골수성 섬유 그룹에 긍정적인 작용을 했다는 것을 분명히 보여준다고 지적했다. 16남자와 여자 14명 신경성 통증 내화물 2가지 종류의 주요 진통제treatment—peripheral 당뇨병성 신경병증(4명의 남성, 7명의 여성)또는post-herpetic 신경통(12명의 남자, 7명의 여성)[64]—whose이 증상으로부터 고통 받고 있는 사람 preg과 사전 치료를 받고 8명이었다. 고통 범주(" 불타는","osteoarticular","피어싱", etc.[65])에 가로놓여 있다.abalin PEA로 옮겨졌고, 그 후 프레가발린 치료가 점차적으로 재도입되었다; 모든 것이 45일 후에 잘 반응하고 있었고, (마약-마약 상호 작용 없이) 통증 점수의 현저한 감소를 보였다.[verification needed][66]

2013년에는 일반 감기와 인플루엔자 치료에서 PEA의 임상적 효과와 안전에 관한 메타뷰가 발표되었는데,[verification needed] 이중 맹목, 위약, 무작위 제어 시험의 6가지 보고서를 바탕으로 PEA가 제안한 항염증 및 재발방지 효과를 다루었다.[3]

2019년 한 스코틀랜드 여성에게서 PEA, 아라키돈올레타놀아미드, 올레오일타놀아미드 등 지방산 아미드가 크게 증가한 것으로 나타났다. 이는 지방산아미드하이드롤라아제(FAAH)의 저형 단일 뉴클레오티드 다형성과 유사종인 FAAH-OUT의 돌연변이가 결합한 결과인 것으로 밝혀졌다. 가성분은 이전에 비코딩 DNA로 간주되었고, FAAH-OUT는 FAAH의 표현을 변조할 수 있는 능력이 있는 것으로 밝혀져, 향후 새로운 진통제/항산화제 개발의 대상이 될 가능성이 있다.[67][68]

2020년 PEA는 사스-CoV-2 감염에 의한 폐염의 치료에 이로운 것으로 판명될 수 있는 약물로 제시되어 왔다.[69] FSD파마라는 제약회사는 FSD-201이라는 이름으로 PEA에 임상 1상에 들어갔으며, FDA로부터 이 적응증을 위해 2a 단계로 진행하는 승인을 받았다.[70]

신진대사

PEA는 세포 효소 지방산 아미드 아미드 하이드롤라아제(FAAH)와 N-아카일타놀라민산 아미드 하이드롤라아제(NAAA)에 의해 대사되며, 후자는 다른 지방산 아미드에 비해 PEA에 대한 특이성이 더 높다.[71]

안전

PEA는 일반적으로 유해한 약물 반응(ADR)이나 약물 상호작용 없이 안전한 것으로 간주된다. 16개 임상 시험, 6개 사례 보고서/시범 연구 및 진통제로 PEA의 메타분석을 평가하는 2016년 연구에서는 최대 49일의 치료 기간 동안 임상 데이터가 200분의 1 이상의 발생률에서 심각한 ADR에 대해 논쟁을 벌였다고 결론지었다.[72] 12개 연구가 포함된 2016년 합동 메타 분석 결과 심각한 ADR이 등록 및/또는 보고되지 않은 것으로 나타났다.[73] PEA와의 상호작용에 대한 데이터는 보고되지 않았다. 그것의 메커니즘에 근거하여, PEA는 높은 중성지방 처리를 위해 사용되는 다른 PPAR-α 작용제들과 상호작용할 가능성이 있다고 간주될 수 있다; 이것은 확인되지 않은 채로 남아 있다.

참조

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참고 항목