엔도카나비노이드계

Endocannabinoid system

그endocannabinoid 시스템(ECS)은 생물학적 시스템은 카나비노이드 수용체에(CBRs)를 결속시키는 내인성lipid-based 역행성 신경 전달 물질은 척추 동물의 중추 신경계(뇌를 포함해)과 말초 신경 시스템을 통하여 표현된다 endocannabinoids고 cannabinoid 수용체 단백질로 구성되어 있다.[1][2]그endocannabinoid 시스템 예비 조사 중이지만, 및 인지 생리적 과정을 조절하는데, fertility,[3]pregnancy,[4]사전 및 면역 system,[8]식욕, pain-sensation, 기분이나 기억의 산후 development,[5][6][7]다양한 활동, 그리고 canna의 약학적 효과 조정을 포함할 수도 있다.bis.[9][10]ECS는 [11]운동과 운동 조정, 학습과 기억, 감정과 동기, 중독성 같은 행동과 통증 조절을 포함한 신경 기능의 여러 측면에서 중요한 역할을 합니다.

1990년에 처음 복제된 CB1과 1993년에 복제된 CB2의 두 가지 주요 칸나비노이드 수용체가 확인되었다.CB1 수용체는 주로 뇌와 신경계뿐만 아니라 말초 기관과 조직에서도 발견되며, 내인성 부분작용제인 아난다미드(AEA)와 대마초의 가장 알려진 활성 성분인 외인성 THC의 주요 분자 표적이다.포유류의 뇌에서 AEA보다 2~3계단 더 풍부한 것으로 밝혀진 엔도카나비노이드 2-아라키도놀글리세롤(2-AG)은 두 CB [12]수용체에서 완전한 작용제 역할을 한다.CBD(Cannabidiol)는 CBR 양쪽에서 다소 약한 길항제, TRPV1에서는 보다 강력한 작용제, TRPM8에서는 [13]길항제 역할을 하는 피토카나비노이드이며 CB1에서는 [14]음성 알로스테릭 조절제로도 알려져 있다.CBD는 [15]THC의 부정적인 부작용 중 일부를 상쇄하는 것으로 밝혀졌다.

기본적인 개요

대략적으로 말하면 엔도카나비노이드 시스템은 다음을 포함한다.

이들 분자, 효소 및 칸나비노이드 수용체 타입 중 하나 또는 양쪽이 총칭되어 있는 뉴런, 신경경로 및 기타 세포는 엔도카나비노이드계를 구성한다.

엔도카나비노이드 시스템은 유전적, 약리학적 방법을 사용하여 연구되어 왔다.이러한 연구들은 카나비노이드가 다른 인지적, 물리적 과정들 중에서 운동 학습,[20][21] 식욕,[22] 통증 감각을 포함한 다양한 과정의 신경 조절제[17][18][19] 역할을 한다는 것을 밝혀냈다.엔도카나비노이드 시스템에서 CB1 수용체의 국부화는 오렉시네르기 투영 시스템과 매우 큰 중복을 가지며, 오렉시네르기 투영 시스템은 물리적 및 [23]인지적 기능의 많은 동일한 부분을 매개한다.또한 CB1은 외측 시상하부와 [23][24]오렉신계의 많은 출력구조에서 오렉신 투영뉴런에 열원소화되어 CB1 수용체와 오렉신 수용체 1(OX1) 수용체가 물리적으로 기능적으로 결합되어 CB1–OX1 수용체 헤테로디머를 [23][25][26]형성한다.

수용체 발현

수용체 위치 파악에 관한 추가 정보 : CB(Cannabinoid receptor type 1) 및1 CB(Cannabinoid2 receptor type 2)

칸나비노이드 결합 부위는 중추신경계와 말초신경계 전체에 존재한다.칸나비노이드에 가장 관련이 있는 두 개의 수용체는 [27]각각 뇌와 면역계에서 주로 발현되는 CB와12 CB 수용체이다.발현 농도는 종에 따라 다르며 발현 부위와 관련된 행동의 특정 측면을 조절하는 데 있어 카나비노이드가 가지는 효과와 상관된다.예를 들어 설치류에서 가장 높은 농도의 칸나비노이드 결합 부위는 운동의 [28]시작과 조정에 관여하는 뇌의 기저신경절과 소뇌에 있다.인간의 경우, 칸나비노이드 수용체는 이러한 지역에 훨씬 낮은 농도로 존재하는데, 이것은 칸나비노이드 수용체가 왜 인간보다 설치류 운동량을 변화시키는데 더 큰 효과를 가지고 있는지를 설명하는데 도움을 준다.

최근 CB 및2 CB 수용체 녹아웃 생쥐의1 칸나비노이드 결합 분석에서는 이들 수용체가 발현되지 않을 때에도 칸나비노이드 반응성을 발견하여 [28]뇌에 추가적인 결합 수용체가 존재할 수 있음을 시사했다.TRPV1 수용체에 대한 2-아라키돈올글리세롤(2-AG)에 의해 결합이 입증되어 이 수용체가 확립된 [29]반응의 후보가 될 수 있음을 시사한다.

CB1 및 CB2 외에 GPR18, GPR55(신경면역 기능의 조절제) 및 GPR119를 포함한 특정 고아 수용체도 엔도카나비노이드와 결합하는 것으로 알려져 있다.CB1은 또한 OX1 수용체인 OX1과 함께 오렉신 뉴런에서 기능성 인간 수용체 헤테로디머를 형성하는 것으로 알려져 있으며, 이는 섭식 행동과 카나비노이드 유도 압박기 반응과 같은 특정 물리적 과정을 매개한다.[30][31]

엔도카나비노이드 합성, 방출 및 분해

신경 전달 중에, 시냅스 전 뉴런은 시냅스 후 뉴런에서 발현되는 동질 수용체에 결합하는 시냅스 분열로 신경 전달 물질을 방출합니다.송신기와 수용체 사이의 상호작용에 기초하여 신경전달물질은 흥분, 억제 또는 제2 메신저 캐스케이드의 개시와 같은 시냅스 후 세포에서 다양한 효과를 트리거할 수 있다.세포에 기초하여 이러한 효과는 완전히 명확하지는 않지만 세포 내 [27]칼슘의 상승으로 인해 발생하는 과정에 의해 내인성 칸나비노이드 아난다미드 또는 2-AG의 현장 합성을 초래할 수 있다.두 유형의 엔도카나비노이드가 동시에 생성되지 않도록 표현은 배타적인 것으로 보입니다.이러한 제외는 합성 특이적 채널 활성화에 기초한다. 최근 연구에 따르면 스트라이아 말단의 바닥핵에서 전압 민감성 칼슘 채널을 통한 칼슘 진입이 2-AG 생성을 초래하는 L형 전류를 생성하는 반면 mGluR1/5 수용체의 활성화는 아난다미드의 [29]합성을 트리거했다.

증거는 탈분극으로 인한 칼슘의 시냅스 후 뉴런으로의 유입이 트랜스아실라아제라고 불리는 효소의 활성화를 유발한다는 것을 암시한다.이 효소는 막에 상주하는 인지질인 포스파티딜레타놀라민을 N-acyl-포스파티딜레타놀라민(NAPE)으로 변환함으로써 엔도카나비노이드 생합성의 첫 단계를 촉매하는 것이 제안된다.실험 결과 포스포리파아제 D가 NAPE를 쪼개 아난다미드를 [32][33]생성하는 것으로 나타났다.이 과정은 담즙산에 [34][35]의해 매개된다.NAPE-포스폴리파아제 D(NAPEPLD)-노크아웃 마우스에서는 NAPE의 분할이 저칼슘 농도로 감소하지만 폐지되지는 않으며, 이는 복수의 별개의 경로가 아난다미드 [36]합성에 관여함을 시사한다.2-AG의 합성은 덜 확립되었고 추가 연구를 보장한다.

일단 추정 엔도카나비노이드 운반체에 의해 세포외 공간에 방출되면, 메신저는 아교세포 불활성화에 취약하다.지방산아미드 가수분해효소(FAAH)에 의해 글리세린 세포의 트랜스포터에 의해 엔도카나비노이드를 흡수하고, 지방산아미드 가수분해효소(FAAH)에 의해 분해되어 아라키돈산, 에탄올아민 또는 모노아실글리세롤 [37]리파아제(MAGL)에 2-AG를 분해한다.아라키돈산은 류코트리엔과 프로스타글란딘 합성을 위한 기질이지만, 이 분해 부산물이 중추신경계에서 [38][39]독특한 기능을 가지고 있는지는 불분명하다.이 분야의 새로운 데이터는 또한 FAAH가 칸나비노이드 수용체를 발현하는 시냅스 전 뉴런에 상보적인 시냅스 후 뉴런에서 발현되는 것을 지적하고 있으며, 이는 엔도카나비노이드 재흡입 [28]후 아난다미드와 2-AG의 클리어런스 및 불활성화에 크게 기여한다는 결론을 뒷받침한다.신경약리학적 연구는 FAAH(URB597)의 억제제가 설치류와 영장류의 뇌에서 선택적으로 아난다미드 수치를 증가시킨다는 것을 보여주었다.이러한 접근방식은 진통제, 항우울제 유사 효과와 함께 신약 개발로 이어질 수 있으며, 이는 남용 [40]책임의 명백한 징후를 동반하지 않는다.

결합 및 세포내 효과

칸나비노이드 수용체는 시냅스 전막에 위치한 G단백질 결합 수용체이다.는 고리형 아데노신monophosphate(cAMP)생산에 심각한 상승에 도파민과 바로 수용체의 동시 자극과 관련이 있다고 있는 반면에 서류 몇장, 일반적으로 cannabinoids을 통해 바로 활성화 cAMP concentration[41]에adenylyl 시클라 아제의 억제에 의해 감소와 m의 농도를 상승의 원인이 받아들여질 것이다.itogen활성화 단백질인산화효소(MAP인산화효소)[16][28]아데닐시클라아제 억제에서 서로 다른 칸나비노이드의 상대적 효력은 행동분석에서의 다양한 효과와 상관관계가 있다.cAMP의 이러한 억제는 일련의 MAP 키나아제(p38/p42/p44)뿐만 아니라 PI3/PKB 및 MEK/ERK [42][43]경로의 인산화와 후속 활성화로 이어진다.테트라히드로카나비놀(THC) 급성 투여 후 랫드 해마 유전자 칩 데이터에서 미엘린 염기성 단백질, 내플라스민 단백질, 시토크롬산화효소 및 2개의 세포접착분자, NCM, SC1을 코드하는 전사물의 발현 증가를 보였으며, 카모듈린과 [44]리보솜 RNA 모두에서 발현 감소가 관찰되었다.또한 CB1 활성화는 c-Fos 및 Krox-24와 [43]같은 전사 인자의 활성을 증가시키는 것으로 입증되었다.

결합성 및 신경 흥분성

막전압에 대한 CB 매개변화의1 분자 메커니즘도 상세하게 연구되었다.칸나비노이드는 전압의존성 N형, P/Q형, L형 칼슘 [45][46]채널의 활성을 차단하여 칼슘 유입을 감소시킨다.칼슘 채널에 작용하는 것 외에도, 카나비노이드 수용체에 가장 일반적으로 결합된 두 개의 G-단백질인 Gi/o와 Gs의 활성화는 칼륨 채널 활성을 조절하는 것으로 나타났다.최근 연구에 따르면 CB 활성화는1 칼륨 [46]채널 계열인 GIRKs를 통해 칼륨 이온 플럭스를 촉진합니다.면역 조직 화학 실험에서는 CB가1 GIRK 및 Kv1.4 칼륨 채널과 함께 국재화되어 있어 이 두 가지가 생리학적 [47]맥락에서 상호작용할 수 있음을 시사했다.

중추신경계에서 CB 수용체는 신경1 흥분성에 영향을 미쳐 들어오는 시냅스 [48]입력을 감소시킨다.시냅스 전 억제라고 알려진 이 메커니즘은 시냅스 후 뉴런이 역행 전달에서 엔도카나비노이드를 방출할 때 발생하며, 엔도카나비노이드는 시냅스 전 말단의 칸나비노이드 수용체에 결합합니다.그런1 다음 CB 수용체는 방출되는 신경전달물질의 양을 감소시켜 시냅스 전 뉴런의 후속 들뜸이 시냅스 후 뉴런에 대한 영향을 감소시킨다.최근 CB 수용체가 비이온 채널 메커니즘, 즉 아데닐릴 사이클라아제 및 단백질 키나아제 [49]A의 Gi/o 매개 억제를 통해 신경 전달 물질 방출을 조절할 수 있다는 것이1 입증되었지만, 시냅스 전 억제는 위에 열거된 많은 동일한 이온 채널 메커니즘을 사용할 가능성이 있다.막 흥분성에 대한 CB 수용체의 직접적인1 영향이 보고되었으며, 피질 [50]뉴런의 발사에 강하게 영향을 미친다.일련의 행동 실험은 NMDAR, 이오노트로픽 글루탐산 수용체 및 메타모트로픽 글루탐산 수용체(mGluRs)가 CB와1 연계하여 생쥐에서 진통증을 유도한다는 것을 보여주었지만, 이 효과의 기초가 되는 메커니즘은 [citation needed]불분명하다.

잠재적인 기능

기억

테트라히드로카나비놀(THC)로 처리된 생쥐는 장기 기억의 형성 및 [51]저장에 필수적인 과정인 해마에서 장기 증강 억제를 보여준다.이러한 결과는 대마초 흡연이 단기 [52]기억력을 해친다는 일화적 증거와 일치할 수 있다.이 발견과 일관되게, CB 수용체가1 없는 생쥐는 기억력이 향상되고 장기간의 증강성을 나타내며, 이는 엔도카나비노이드 시스템이 오래된 기억의 소멸에 중추적인 역할을 할 수 있음을 나타낸다.한 연구는 합성 카나비노이드 HU-210으로 몇 주 동안 쥐를 다량 치료한 결과, 선언적, 공간적 기억 형성에 관여하는 변연계의 일부인 쥐의 해마 부위의 신경 성장이 촉진되었지만, 단기 또는 장기 기억력에 대한 영향은 조사하지 않았다.y.[53] 종합하면, 이러한 연구결과는 엔도카나비노이드가 학습과 기억과 관련된 다양한 뇌 네트워크에 미치는 영향이 다를 수 있다는 것을 시사한다.

해마 신경 생성에서의 역할

성인의 뇌에서 엔도카나비노이드 시스템은 해마 과립세포의 [53][54]신경생성을 촉진한다.치상회 입상부에서는 다기능 신경전구(NP)가 딸세포를 발생시켜 몇 주간에 걸쳐 CA3 [55]영역상의 수상돌기에 축삭이 돌출되어 시냅스한다.해마의 NP는 지방산아미드 가수분해효소(FAAH)를 가지고 CB를 발현하며1 2-AG를 [54]이용하는 것으로 나타났다.흥미롭게도, 내인성 또는 외인성 칸나비노이드에 의한 CB 활성화는1 NP의 증식과 분화를 촉진한다. 이 활성화는 CB 녹아웃에는 없고1 [53][54]길항제 존재 하에서 폐지된다.

시냅스 우울증 유발

엔도카나비노이드는 시냅스 가소성에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, 특히 장기 우울증을 중재하는 것으로 생각됩니다.단기 우울증(STD)도 설명되었다(다음 단락 참조).선조체에서 [56]처음 보고된 이 시스템은 핵 어큐벤스, 편도체, 해마, 대뇌피질, 소뇌, 복측피질(VTA), 뇌간, 그리고 상위 콜리큘러스와 [57]같은 다른 뇌 구조에서 기능하는 것으로 알려져 있습니다.전형적으로 이러한 역행 전달물질은 시냅스 후 뉴런에 의해 방출되며 시냅스 전 CB1 [57]수용체를 활성화함으로써 시냅스 우울증을 유발한다.

또한 2-AG와 아난다미드 등 서로 다른 엔도카나비노이드들이 서로 다른 메커니즘을 [29]통해 서로 다른 형태의 시냅스 우울증을 매개할 수 있다는 것이 제안되었다.스트리아 말단 바닥핵을 이용한 연구에서 억제제 효과의 내구성은 활성화된 수용체의 유형에 따라 두 가지 다른 신호 경로에 의해 매개된 것으로 밝혀졌다. 2-AG는 L형 칼슘 채널의 활성화에 따라 역행 성병을 중재하기 위해 시냅스1 전 CB 수용체에 작용하는 것으로 확인되었으며, 반면 Anandamide는mGluR5 활성화 후 합성되어 [29]LTD를 유도한 시냅스 후 TRPV1 수용체에 자동분비 신호 전달을 유발하였다.이러한 발견은 다양한 시간 척도에 걸쳐 선택적으로 신경 흥분성을 억제하는 직접적인 메커니즘을 뇌에 제공합니다.다른 수용체를 선택적으로 내부화함으로써 뇌는 요구에 따라 시간 척도를 선호하도록 특정 엔도카나비노이드 생산을 제한할 수 있다.

식욕

음식을 찾는 행동에서 엔도카나비노이드 시스템의 역할에 대한 증거는 다양한 칸나비노이드 연구로부터 나온다.새로운 데이터에 따르면 THC는 시상하부핵의 CB 수용체를 통해1 직접적으로 [58]식욕을 증가시킨다.시상하부 뉴런은 배고픔을 엄격하게 조절하는 엔도카나비노이드(Endocannabinoids)를 강장적으로 만들어 내는 것으로 알려져 있다.생성되는 엔도카나비노이드의 양은 [59]혈중 렙틴의 양과 반비례한다.예를 들어, 렙틴이 없는 쥐는 보상 메커니즘으로 엄청나게 비만이 될 [21]뿐만 아니라 비정상적으로 높은 수준의 시상하부 엔도카나비노이드를 발현한다.마찬가지로, 이러한 생쥐를 리모나반트와 같은 엔도카나비노이드 역작용제로 치료했을 때, 식품 섭취가 감소했다.[21]생쥐에서 CB 수용체가1 녹아웃되면, 이 동물들은 야생형 생쥐보다 더 날씬하고 덜 배고픈 경향이 있다.관련 연구는 식품의 쾌락(쾌락) 값에 대한 THC의 영향을 조사했고, 수크로스 [60]용액 투여 후 핵의 도파민 방출이 증가하고 쾌락과 관련된 행동이 증가하는 것을 발견했다.관련된 연구는 엔도카나비노이드가 미각세포의[61] 미각지각에 영향을 미친다는 것을 발견했다. 미각세포에서 엔도카나비노이드는 단맛에 대한 신경신호의 강도를 선택적으로 높이는 반면 렙틴은 이와 같은 반응의 강도를 감소시켰다.더 많은 연구가 필요하지만, 이러한 결과는 시상하부와 핵의 대마초 활동이 식욕적이고 음식을 찾는 [58]행동과 관련이 있다는 것을 암시합니다.

에너지 균형 및 대사

엔도카나비노이드 시스템은 에너지 저장 및 영양소 운반과 같은 여러 대사 기능을 제어함으로써 항상성 역할을 하는 것으로 나타났습니다.지방세포, 간세포, 위장관, 골격근, 내분비췌장과 같은 말초조직에 작용한다.또한 인슐린 민감도를 조절하는 데에도 암시되어 왔다.이 모든 것을 통해, 엔도카나비노이드 시스템은 비만, 당뇨병, 아테롬성 동맥경화증과 같은 임상 조건에서 역할을 할 수 있으며, 이는 또한 심혈관 역할을 [62]줄 수 있다.

스트레스 반응

스트레스 자극에 대한 글루코콜티코이드 분비는 유기체가 스트레스 인자에 적절하게 반응하는 데 필요한 적응 반응이지만 지속적인 분비는 해로울 수 있다.엔도카나비노이드 시스템은 시상하부-하수체-부신축(HPA 축)이 구속 스트레스에 반복적으로 노출되는 것에 적응하는 것과 관련이 있다.연구는 강장 스트레스 동안 아난다미드와 2-AG의 차등 합성을 입증했다.코르티코스테론의 기저 과다 분비에 기여하는 축을 따라 아난다미드의 감소가 발견되었고, 반대로 반복적인 스트레스 후 편도체에서 2-AG의 증가가 발견되었으며, 이는 코르티코스테론 반응의 크기와 음의 상관관계가 있었다.모든 효과는 CB 길항제 AM251에1 의해 폐지되었으며, 이는 이러한 효과가 칸나비노이드 수용체에 [63]의존한다는 결론을 뒷받침한다.이러한 연구결과는 아난다미드와 2-AG가 스트레스에 대한 HPA 축 반응을 발산적으로 조절한다는 것을 보여준다: 2-AG를 통한 스트레스 유발 HPA 축의 습관은 비위협 자극에 대한 글루코콜티코이드의 과도한 분비를 막는 반면, 아난다미드의 감소로 인한 기저 코르티코스테론 분비의 증가는 원활한 반응을 가능하게 한다.새로운 자극에 대한 HPA 축의 e.

탐구, 사회적 행동 및 불안

이러한 대조적인 효과는 불안의존적 행동을 조절하는 데 있어 엔도카나비노이드 시스템의 중요성을 드러낸다.결과는 글루탐산성 칸나비노이드 수용체가 공격성을 매개하는 데 책임이 있을 뿐만 아니라 과도한 흥분성을 억제함으로써 불안감 같은 기능을 생성한다는 것을 시사한다: 과도한 흥분은 생쥐가 살아있는 물체나 무생물 물체를 탐색하는 데 제한을 가하는 불안감을 생성한다.이와는 대조적으로 GABAergic 뉴런은 억제전달물질 방출을 제한함으로써 강산성 기능을 제어하는 것으로 보인다.함께, 이 두 세트의 뉴런은 새로운 [64]상황에서 유기체의 전반적인 흥분감을 조절하는데 도움을 주는 것으로 보입니다.

면역 체계

실험실 실험에서는 대식세포, 호중구, 골수세포에서 칸나비노이드 수용체의 활성화가 GTPases 활성화에 영향을 미쳤다.이 수용체들은 또한 B세포가 한계 구역으로 이동하고 IgM 수치를 [65]조절하는 것과 관련이 있다.

암컷 생식

참고 항목: 임신 중인 대마초

발달 중인 배아는 자궁에서 분비되는 아난다미드에 반응하는 발육 초기에 칸나비노이드 수용체를 발현합니다.이 신호는 배아 착상과 자궁 수용성의 타이밍을 조절하는데 중요하다.생쥐에서는 아난다미드가 자궁벽에 착상될 확률을 조절하는 것으로 나타났다.예를 들어 인간의 경우 자궁 아난다미드 수치가 너무 높거나 [66]낮으면 유산 가능성이 높아진다.이러한 결과는 외인성 칸나비노이드(예: 칸나비)를 섭취하면 아난다미드 수치가 높은 여성의 임신 가능성을 낮출 수 있고, 대안으로 아난다미드 수치가 [67][68]너무 낮은 여성의 임신 가능성을 높일 수 있음을 시사한다.

자율신경계

칸나비노이드 수용체의 말초적 표현은 연구자들이 자율신경계에서 칸나비노이드의 역할을 조사하도록 이끌었다.연구에 따르면 CB 수용체는1 내장 장기에 내장되어 있는 운동 뉴런에 의해 시냅틱 전에 발현된다.칸나비노이드 매개 전위 억제는 교감신경계 신경에서 노르아드레날린 방출을 감소시킨다.다른 연구들은 소화기,[28] 비뇨기, 생식계와 관련된 평활근의 신경화를 포함하여 장내 운동성의 엔도카나비노이드 조절에서 유사한 효과를 발견했습니다.

진통제

척수에서 카나비노이드는 뇌간으로부터의 [28]하강 노르아드레날린 입력을 변조함으로써 배측 뿔의 뉴런의 유해 자극 유발 반응을 억제한다.이들 섬유 중 많은 수가 주로 GABAergic이기 때문에 척추의 칸나비노이드 자극은 노르아드레날린 방출을 증가시키고 말초 및 배근 신경절에서 유해 자극 처리의 감쇠를 증가시킨다.

통증에서 가장 많이 연구되는 엔도카나비노이드는 팔미토일레타놀아미드이다.팔미토일레탄올아미드는 아난다미드와 관련된 지방 아민이지만 포화상태이며, 초기에는 팔미토일레탄올아미드가 CB1 및 CB2 수용체에 결합할 것으로 생각되었지만, 나중에 가장 중요한 수용체는 PPAR-alpha 수용체, TRPV 수용체 및 GPR55 수용체인 것으로 밝혀졌다.팔미토일레탄올아미드는 다양한 통증[69] 징후에서 진통 작용으로 평가되어 왔고 안전하고 효과적인 것으로 밝혀졌다.

내인성 칸나비노이드 신경전달물질인 N-아라키디노일-페놀라민(AM404)으로의 대사에 의한 엔도카나비노이드계의 변조는 아세트아미노펜(파라세타몰)에 의한 진통 메커니즘의 하나로[70] 밝혀졌다.

엔도카나비노이드는 위약 유도 진통 [71]반응에 관여한다.

체온 조절

아난다미드와 N-아라키도노일 도파민(NADA)은 온도조절에 [72]관여하는 온도감지 TRPV1 채널에 작용하는 것으로 나타났다.TRPV1은 구조적으로 엔도카나비노이드와 유사한 고추의 활성 성분인 외인성 리간드 캡사이신에 의해 활성화된다.NADA는 약 50nM의 [clarify]EC로50 TRPV1 채널을 활성화합니다.높은 효력은 추정 내인성 TRPV1 작용제를 [73]만든다.또한 아난다미드는 감각 뉴런 말단에서 TRPV1을 활성화하고 이후 [28]혈관확장을 일으키는 것으로 밝혀졌다.TRPV1은 메타난다미드 및 아라키도닐-2'-클로로에틸아미드(ACEA)[16]에 의해 활성화될 수도 있다.

수면.

중추신경계 내 엔도카나비노이드 신호가 증가하면 수면 유도 효과가 촉진된다.쥐의 뇌실간 아난다미드 투여는 각성을 감소시키고 느린 파도의 수면과 [74]렘수면을 증가시키는 것으로 나타났다.쥐의 기초 전뇌에 아난다미드를 투여하면 잠을 촉진하고 [75]각성을 억제하는 역할을 하는 아데노신 수치가 증가하는 것으로 나타났다.랫드의 REM 수면 부족은 중추신경계의 [76]CB1 수용체 발현을 증가시키는 것으로 입증되었다.또한, 아난다미드 수치는 쥐의 일주기 리듬을 가지고 있으며, 낮의 가벼운 단계, 즉 쥐가 [77]야행성이기 때문에 보통 잠을 자거나 활동을 덜 할 때 수치가 더 높다.

운동

아난다미드는 칸나비노이드 [78]수용체에 결합하는 내인성 칸나비노이드 신경전달물질이다.ECS는 또한 운동 유도 행복감뿐만 아니라 보상을 [78][79]위한 운동 활동 및 동기 부여 경감을 조절하는 등 인간과 다른 동물에서 자발적인 신체 운동의 생리 및 인지 효과의 일부를 매개하는 데 관여한다.인간에게(즉, 아난다 미드)신체 활동을 하는 동안 오를 경우 특정 endocannabinoids,[78][79]부터 endocannabinoids 효과적으로blood–brain 장벽을 통과할 수 있는 혈장 농도, anandamide, 다른 도취 약 neurochemicals과 함께 운동 유발성 e.의 진보에 기여할 것이 제안되었다uphoria인간에게는 보통 [78][79]주자의 하이라고 불리는 상태.

식물의 칸나비노이드

그endocannabinoid 시스템은 분명히 고대 지질의 식물의 세계에서 분자 계통 발생적 분포, 생합성의 가소성과endocannabinoid-like 지질의 plants,[80]과 아라키돈산(AA)의 탐지에 잠재적인 생리적 역할의 단 계통 집단 간 com과 화학 분류의. 연결을 나타냄을 보여 주고 있다.엄마께서조상은 약 5억 년 전으로 거슬러 올라간다(실루리아; 데본).이러한 지질들의 계통학적 분포는 화학 식물-화분자 상호작용, 통신 및 방어 메커니즘과 같은 주변 조건에 대한 상호작용/적응의 결과일 수 있다.AA의 오메가-3 구조 이성질체인 에이코사테트라엔산 주니페론산으로부터 파생된 두 개의 새로운 EC 유사 분자는 식물, 리코피테스 및 소수의 단생식물에서 AA가 스트레스 전달에 작용하는 진화적으로 보존된 반응임을 보여준다.동물 [81]시스템에 있는 것 같아요.

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레퍼런스

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    • 그림 1: OX1 또는 OX2를 발현하는 뇌 CB1 발현과 오렉시네르기 뉴런의 개요
    • 그림 2: 칸나비노이드 및 오렉신 시스템의 시냅스 신호 메커니즘
    • 그림 3: 음식 섭취와 관련된 뇌 경로의 개요
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