보완 계수 I
Complement factor I| CFI | |||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CFI, AHUS3, ARMD13, C3BINA, C3b-INA, FI, IF, KAF, 보완 인자 I | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 217030 MGI: 105937 HomoloGene: 171 GeneCard: CFI | ||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
C3b/C4b 불활성화제로도 알려진 보체인자 I은 사람에게서 CFI 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.보체 인자 I(인자 I)는 1966년 기니피그 [5]혈청에서 처음 분리된 보체 시스템의 단백질로 세포 결합상 또는 유동상 C3b 및 C4b를 [6]분해하여 보체 활성화를 조절한다.평균 35μg/mL의 [7]농도로 혈액을 순환하는 수용성 당단백질이다.
합성
인간에서 인자 I의 유전자는 [8]4번 염색체에 있다.인자 I은 주로 간에서 합성되지만 단구, 섬유아세포, 각질세포,[9][10][11] 내피세포에서도 합성된다.합성 시 N-결합 글리칸이 6개 [12]위치에 있는 66kDa 폴리펩타이드 사슬이다.그런 다음 퓨린에 의해 인자 I를 분해하여 중쇄(잔류 19-335, 51kDalton)와 경쇄(잔류 340-583, 37kDalton)[13]의 이황화물 연결 이합체인 성숙한 인자 I 단백질을 생성한다.성숙한 단백질만 활성입니다.
구조.
인자 I는 이황화물 결합 중쇄와 [14]경쇄로 이루어진 당단백질 헤테로다이머이다.
인자 I 중쇄에는 FI Membrane Attack Complex(FIMAC; FI막 공격 복합체), CD5 도메인 및 저밀도 리포단백질 수용체 1 및 2([15]LDLr1 및 LDLr2) 도메인의 4가지 도메인이 있습니다.중쇄는 효소가 기질(C3b 또는 C4b)과 보조인자 단백질(인자 H, C4b 결합 단백질, 보체 수용체 1 및 막 보조인자 단백질)[16]에 의해 형성된 복합체와 만날 때까지 비활성 상태를 유지하는 억제 역할을 한다.효소가 기질:보인자 복합체에 결합하면 헤비:경쇄 계면이 흐트러져 [16]알로스테리에 의해 활성화된다.LDL 수용체 도메인은 각각 하나의 칼슘 결합 사이트를 포함합니다.
인자 I 경쇄는 세린단백질가수분해효소 도메인만 포함한다.이 도메인은 C3b 및 C4b의 [15]특정 분할을 담당하는 촉매 3중합체 His-362, Asp-411 및 Ser-507을 포함합니다.기존의 단백질분해효소 억제제는 인자[17] I을 완전히 비활성화하지는 않지만 효소가 기질에 미리 삽입되어 있다면 그렇게 할 수 있다: 이것은 기질에 결합할 때 제안된 분자의 재배치를 지지한다.
무거운 체인과 가벼운 체인은 각각 세 개의 다른 글리코실화 부위에 아스엔 연결 글리칸을 가지고 있습니다.
인간 I 인자의 결정 구조가 PDB: 2XRC로 퇴적된 결정 구조.
임상적 의의
조절불량인자 I의 활동은 임상적 의미를 갖는다.보체 인자 I 유전자의 기능 돌연변이의 상실은 인자 I의 낮은 수준으로 이어져 보체 활성을 증가시킨다.인자 I 결핍은 혈액 내 보체 성분 3(C3), 인자 B, 인자 H 및 프로퍼딘의 낮은 수치로 이어지며, C3b 및 C3dg 생산의 상실로 인해 IgG의 낮은 수치로 이어진다.다음과 같은 질병과 더불어 저인자 I은 어린이들의 재발성 세균 감염과 관련이 있다.
연구에 따르면 CFI 유전자의 돌연변이가 노화와 관련된 [18]황반변성의 발달에 기여한다.이러한 기여는 대체 경로의 조절 장애로 인해 눈에 [19]염증이 증가하기 때문이라고 생각됩니다.
비정형 용혈성 요독증후군
비정형 용혈성 요독증후군은 보체의 [20]과활성화에 의해 발생한다.CFI 유전자의 세린단백질가수분해효소 도메인의 헤테로 접합 돌연변이는 사례의 5~[20]10%를 차지한다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000205403 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000058952 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Nelson RA, Jensen J, Gigli I, Tamura N (March 1966). "Methods for the separation, purification and measurement of nine components of hemolytic complement in guinea-pig serum". Immunochemistry. 3 (2): 111–35. doi:10.1016/0019-2791(66)90292-8. PMID 5960883.
- ^ Lachmann PJ, Müller-Eberhard HJ (April 1968). "The demonstration in human serum of "conglutinogen-activating factor" and its effect on the third component of complement". Journal of Immunology. 100 (4): 691–8. PMID 5645214.
- ^ Nilsson SC, Sim RB, Lea SM, Fremeaux-Bacchi V, Blom AM (August 2011). "Complement factor I in health and disease". Molecular Immunology (Submitted manuscript). 48 (14): 1611–20. doi:10.1016/j.molimm.2011.04.004. PMID 21529951.
- ^ Goldberger G, Bruns GA, Rits M, Edge MD, Kwiatkowski DJ (July 1987). "Human complement factor I: analysis of cDNA-derived primary structure and assignment of its gene to chromosome 4". The Journal of Biological Chemistry. 262 (21): 10065–71. doi:10.1016/S0021-9258(18)61076-2. PMID 2956252.
- ^ Vyse TJ, Morley BJ, Bartok I, Theodoridis EL, Davies KA, Webster AD, Walport MJ (February 1996). "The molecular basis of hereditary complement factor I deficiency". The Journal of Clinical Investigation. 97 (4): 925–33. doi:10.1172/JCI118515. PMC 507137. PMID 8613545.
- ^ Julen N, Dauchel H, Lemercier C, Sim RB, Fontaine M, Ripoche J (January 1992). "In vitro biosynthesis of complement factor I by human endothelial cells". European Journal of Immunology. 22 (1): 213–7. doi:10.1002/eji.1830220131. PMID 1530917. S2CID 30130789.
- ^ Whaley K (March 1980). "Biosynthesis of the complement components and the regulatory proteins of the alternative complement pathway by human peripheral blood monocytes". The Journal of Experimental Medicine. 151 (3): 501–16. doi:10.1084/jem.151.3.501. PMC 2185797. PMID 6444659.
- ^ Tsiftsoglou SA, Arnold JN, Roversi P, Crispin MD, Radcliffe C, Lea SM, Dwek RA, Rudd PM, Sim RB (November 2006). "Human complement factor I glycosylation: structural and functional characterisation of the N-linked oligosaccharides". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1764 (11): 1757–66. CiteSeerX 10.1.1.712.1764. doi:10.1016/j.bbapap.2006.09.007. PMID 17055788.
- ^ "FURIN furin, paired basic amino acid cleaving enzyme [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2018-03-30.
- ^ "CFI complement factor I [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2018-03-27.
- ^ a b Sanchez-Gallego JI, Groeneveld TW, Krentz S, Nilsson SC, Villoutreix BO, Blom AM (April 2012). "Analysis of binding sites on complement factor I using artificial N-linked glycosylation". The Journal of Biological Chemistry. 287 (17): 13572–83. doi:10.1074/jbc.M111.326298. PMC 3340171. PMID 22393059.
- ^ a b Roversi P, Johnson S, Caesar JJ, McLean F, Leath KJ, Tsiftsoglou SA, Morgan BP, Harris CL, Sim RB, Lea SM (August 2011). "Structural basis for complement factor I control and its disease-associated sequence polymorphisms". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (31): 12839–44. doi:10.1073/pnas.1102167108. PMC 3150940. PMID 21768352.
- ^ Ekdahl KN, Nilsson UR, Nilsson B (June 1990). "Inhibition of factor I by diisopropylfluorophosphate. Evidence of conformational changes in factor I induced by C3b and additional studies on the specificity of factor I". Journal of Immunology. 144 (11): 4269–74. PMID 2140392.
- ^ Wang Q, Zhao HS, Li L (2016-02-18). "Association between complement factor I gene polymorphisms and the risk of age-related macular degeneration: a Meta-analysis of literature". International Journal of Ophthalmology. 9 (2): 298–305. doi:10.18240/ijo.2016.02.23. PMC 4761747. PMID 26949655.
- ^ Tan PL, Garrett ME, Willer JR, Campochiaro PA, Campochiaro B, Zack DJ, Ashley-Koch AE, Katsanis N (March 2017). "Systematic Functional Testing of Rare Variants: Contributions of CFI to Age-Related Macular Degeneration". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (3): 1570–1576. doi:10.1167/iovs.16-20867. PMC 6022411. PMID 28282489.
- ^ a b Kavanagh D, Goodship TH, Richards A (November 2013). "Atypical hemolytic uremic syndrome". Seminars in Nephrology. 33 (6): 508–30. doi:10.1016/j.semnephrol.2013.08.003. PMC 3863953. PMID 24161037.
추가 정보
- Bradley DT, Zipfel PF, Hughes AE (June 2011). "Complement in age-related macular degeneration: a focus on function". Eye. 25 (6): 683–93. doi:10.1038/eye.2011.37. PMC 3178140. PMID 21394116.
- Chan MR, Thomas CP, Torrealba JR, Djamali A, Fernandez LA, Nishimura CJ, Smith RJ, Samaniego MD (February 2009). "Recurrent atypical hemolytic uremic syndrome associated with factor I mutation in a living related renal transplant recipient". American Journal of Kidney Diseases. 53 (2): 321–6. doi:10.1053/j.ajkd.2008.06.027. PMC 2879708. PMID 18805611.
- Kalsi G, Kuo PH, Aliev F, Alexander J, McMichael O, Patterson DG, Walsh D, Zhao Z, Schuckit M, Nurnberger J, Edenberg H, Kramer J, Hesselbrock V, Tischfield JA, Vladimirov V, Prescott CA, Dick DM, Kendler KS, Riley BP (June 2010). "A systematic gene-based screen of chr4q22-q32 identifies association of a novel susceptibility gene, DKK2, with the quantitative trait of alcohol dependence symptom counts". Human Molecular Genetics. 19 (12): 2497–506. doi:10.1093/hmg/ddq112. PMC 2876884. PMID 20332099.
- Nilsson SC, Kalchishkova N, Trouw LA, Fremeaux-Bacchi V, Villoutreix BO, Blom AM (January 2010). "Mutations in complement factor I as found in atypical hemolytic uremic syndrome lead to either altered secretion or altered function of factor I". European Journal of Immunology. 40 (1): 172–85. doi:10.1002/eji.200939280. PMID 19877009.
- Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). "Personalized smoking cessation: interactions between nicotine dose, dependence and quit-success genotype score". Molecular Medicine. 16 (7–8): 247–53. doi:10.2119/molmed.2009.00159. PMC 2896464. PMID 20379614.
- Sullivan M, Erlic Z, Hoffmann MM, Arbeiter K, Patzer L, Budde K, Hoppe B, Zeier M, Lhotta K, Rybicki LA, Bock A, Berisha G, Neumann HP (January 2010). "Epidemiological approach to identifying genetic predispositions for atypical hemolytic uremic syndrome" (PDF). Annals of Human Genetics. 74 (1): 17–26. doi:10.1111/j.1469-1809.2009.00554.x. PMID 20059470. S2CID 24304765.
- Westra D, Volokhina E, van der Heijden E, Vos A, Huigen M, Jansen J, van Kaauwen E, van der Velden T, van de Kar N, van den Heuvel L (July 2010). "Genetic disorders in complement (regulating) genes in patients with atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS)". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 25 (7): 2195–202. doi:10.1093/ndt/gfq010. PMID 20106822.
- Bienaime F, Dragon-Durey MA, Regnier CH, Nilsson SC, Kwan WH, Blouin J, Jablonski M, Renault N, Rameix-Welti MA, Loirat C, Sautés-Fridman C, Villoutreix BO, Blom AM, Fremeaux-Bacchi V (February 2010). "Mutations in components of complement influence the outcome of Factor I-associated atypical hemolytic uremic syndrome". Kidney International. 77 (4): 339–49. doi:10.1038/ki.2009.472. PMID 20016463.
- Kondo N, Bessho H, Honda S, Negi A (June 2010). "Additional evidence to support the role of a common variant near the complement factor I gene in susceptibility to age-related macular degeneration". European Journal of Human Genetics. 18 (6): 634–5. doi:10.1038/ejhg.2009.243. PMC 2987347. PMID 20087399.
- Maga TK, Nishimura CJ, Weaver AE, Frees KL, Smith RJ (June 2010). "Mutations in alternative pathway complement proteins in American patients with atypical hemolytic uremic syndrome". Human Mutation. 31 (6): E1445–60. doi:10.1002/humu.21256. PMID 20513133. S2CID 205919773.
- Reynolds R, Hartnett ME, Atkinson JP, Giclas PC, Rosner B, Seddon JM (December 2009). "Plasma complement components and activation fragments: associations with age-related macular degeneration genotypes and phenotypes". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (12): 5818–27. doi:10.1167/iovs.09-3928. PMC 2826794. PMID 19661236.
- Shin DH, Webb BM, Nakao M, Smith SL (July 2009). "Characterization of shark complement factor I gene(s): genomic analysis of a novel shark-specific sequence". Molecular Immunology. 46 (11–12): 2299–308. doi:10.1016/j.molimm.2009.04.002. PMC 2699631. PMID 19423168.
- Nilsson SC, Trouw LA, Renault N, Miteva MA, Genel F, Zelazko M, Marquart H, Muller K, Sjöholm AG, Truedsson L, Villoutreix BO, Blom AM (January 2009). "Genetic, molecular and functional analyses of complement factor I deficiency". European Journal of Immunology. 39 (1): 310–23. doi:10.1002/eji.200838702. PMID 19065647. S2CID 8445601.
- Fagerness JA, Maller JB, Neale BM, Reynolds RC, Daly MJ, Seddon JM (January 2009). "Variation near complement factor I is associated with risk of advanced AMD". European Journal of Human Genetics. 17 (1): 100–4. doi:10.1038/ejhg.2008.140. PMC 2985963. PMID 18685559.
- Yuasa I, Irizawa Y, Nishimukai H, Fukumori Y, Umetsu K, Nakayashiki N, Saitou N, Henke L, Henke J (January 2011). "A hypervariable STR polymorphism in the complement factor I (CFI) gene: Asian-specific alleles". International Journal of Legal Medicine. 125 (1): 121–5. doi:10.1007/s00414-009-0369-0. PMID 19693526. S2CID 37565572.
- Moore I, Strain L, Pappworth I, Kavanagh D, Barlow PN, Herbert AP, Schmidt CQ, Staniforth SJ, Holmes LV, Ward R, Morgan L, Goodship TH, Marchbank KJ (January 2010). "Association of factor H autoantibodies with deletions of CFHR1, CFHR3, CFHR4, and with mutations in CFH, CFI, CD46, and C3 in patients with atypical hemolytic uremic syndrome". Blood. 115 (2): 379–87. doi:10.1182/blood-2009-05-221549. PMC 2829859. PMID 19861685.
- Li MZ, Yu DM, Yu P, Liu DM, Wang K, Tang XZ (April 2008). "Mitochondrial gene mutations and type 2 diabetes in Chinese families". Chinese Medical Journal. 121 (8): 682–6. doi:10.1097/00029330-200804020-00004. PMID 18701018.
- Nilsson SC, Nita I, Månsson L, Groeneveld TW, Trouw LA, Villoutreix BO, Blom AM (February 2010). "Analysis of binding sites on complement factor I that are required for its activity". The Journal of Biological Chemistry. 285 (9): 6235–45. doi:10.1074/jbc.M109.097212. PMC 2825419. PMID 20044478.
외부 링크
- 비정형 용혈요독증후군에 대한 유전자 리뷰/NCBI/NIH/UW 엔트리
- 비정형 용혈 요독증후군에 대한 OMIM 엔트리
- 펩티드가수분해효소 및 그 억제제에 대한 MEROPS 온라인 데이터베이스: S01.199
