인자 D

Factor D
보체 인자 D(아디핀)
Factor D.jpg
호모 사피엔스의[1][2] 인자 D
식별자
기호.CFD
Alt.DF, PFD
NCBI유전자1675
HGNC2771
옴134350
참조NM_001928
유니프로트P00746
기타 데이터
궤적19장 페이지 13.3

인자 D(EC 3.4.21.46, C3 프로활성화제 변환효소, 프로퍼틴 인자 D 에스테라아제, 인자 D(완전성), 보체 인자 D, CFD, 아딥신)는 CFD [3]유전자에 의해 인체에서 코드되는 단백질이다.인자 D는 인자 B를 분해하는 보체 시스템의 대체 보체 경로에 관여한다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 지방세포에 의해 혈류로 분비되는 세린단백질가수분해효소의 트립신 계열의 구성원이다.암호화된 단백질은 감염제의 체액 억제에 대한 역할로 가장 잘 알려진 대체 보체 경로의 구성요소이다.마지막으로, 암호화된 단백질은 지방으로 높은 수준의 발현을 가지며, 면역 체계 [3]생물학에서 지방 조직에 대한 역할을 암시합니다.

대체 경로. (4. 인자 D는 Bb와 Ba로 분할되는가?

인자 D는 지방 세포에서 트리글리세리드 축적을 위한 포도당 운반을 촉진하고 지방 [4]분해를 억제하는 세린 단백질 분해효소이다.

임상적 의의

비만 환자에서는 인자 D의 수치가 감소합니다[5].이러한 감소는 높은 활동성 또는 저항성으로 인해 발생할 수 있지만 정확한 원인은 알려지지 않았습니다.

구조.

세린단백질가수분해효소의 키모트립신 계열의 모든 구성원들은 매우 유사한 구조를 가지고 있다.인자 D를 포함한 모든 경우, 모든 효소에서 동일한 유형을 가진 6개의 β-스트랜드를 포함하는 각 배럴에 2개의 역평행 β-배럴 도메인이 있다.D인자와 키모트립신 계열의 다른 세린 단백질 분해효소 사이의 골격 구조의 주요 차이점은 2차 구조 요소를 연결하는 표면 루프에 있다.인자 D는 크로트립신 계열에서 전형적으로 발견되는 주요 촉매 및 기질 결합 잔류물의 서로 다른 형태를 나타낸다.이러한 특성은 재구성에 의해 [6]구조 변화가 유도되지 않는 한 인자 D의 촉매 활성이 금지됨을 나타냅니다.

액션 메커니즘

인자 D는 활성 배열로 혈액과 조직에 존재하는 세린 단백질 분해효소이지만 자기 억제된 형태이다.인자 D의 유일한 천연 기질은 인자 B이며 인자 B의 Arg-Lys234235 시실 결합을 분할하면 인자 Ba와 Bb라는 두 개의 인자 B 조각이 생성됩니다.인자 B의 가위 결합이 갈라지기 전에 인자 B가 먼저 C3b와 결합해야 C3bB [7]착체를 형성할 수 있다.C3bB 복합체에서의 인자 B의 이러한 구조변화는 인자 B가 인자 D의 결합 부위에 적합하도록 하는 것이 제안된다.

인자 D의 촉매 삼합체는 Asp, His57 및 Ser로195 구성됩니다102.인자 D의 다른 주요 성분은 자기억제 루프(아미노산 잔류물 212~218)와57 His 측쇄를 비규격 [8][9]배합으로 안정화시키는 Asp-Arg189218 염교이다.억제된 형태에서는 자기 억제 루프가 계수 B에서 계수 D로의 접근을 방해합니다.C3bB 복합체에 의해 인자 D의 자기억제적 적합에 접근하면 인자 D의 소금 브릿지가 C3bB로 대체되고 인자 B의 Arg와234 인자189 [10][11]D의 Asp 사이에 새로운 소금 브릿지가 생긴다.인자 D 소금 브릿지의 변위는 자기억제 루프의 재배열과 활성 부위 히스티딘 측쇄의 회전을 초래하여 인자 D의 표준 형태를 생성한다.이어서 인자 B의 시실 결합의 분열이 일어나 단편 Ba를 방출하고 대체 경로인 C3-변환효소인 [12]C3bb를 형성한다.

자기 억제 루프(파란색)에 의해 인자 D의 비표준적 Configuration이 억제됩니다.Asp-Arg 소금 브리지(보라색 및 주황색 사이드 체인)는 자가 억제 루프를 안정화시킵니다.촉매 삼합체는 [13]녹색으로 표시됩니다.
인자 D의 표준 구성은 자기 억제되지 않습니다.Asp-Arg 소금 브리지(각각 보라색 및 주황색 사이드 체인)가 교체되어 자체 억제 루프(파란색)가 이동되었습니다.촉매 삼합체는 [14]녹색으로 표시됩니다.

규정

D인자는 간과 지방세포에 의해 합성되며, D인자는 간세포와 지방세포가 주요 공급원이다.분비되는 인자 D의 프로 형태는 MASP-3에 의해 분해되어 [15]체내에서 순환하는 활성 배열을 형성한다.인자 D는 매우 높은 기질특이성을 유지하며, 그 결과 [16]체내에 알려진 자연억제제가 없다.그러나 대부분의 인자 D는 촉매 부위로의 기판 접근을 제한하는 자가 억제된 형태로 유지됩니다.인자 D는 분자량이 23.5 kD이고 건강한 사람의 혈액 농도는 1.8 mg/L이다.인자의 합성 속도는 약 1.33mg/kg/일이며, 대부분의 D 인자는 재흡수 후 근위세관에서 이화작용을 거쳐 신장을 통해 제거된다.순효과는 [17]시간당 60%의 높은 부분대사율이다.신장 기능이 정상인 환자에서는 소변에서 D인자가 검출되지 않았다.그러나 신장질환 환자에서는 D인자가 높은 수치로 발견되었다.대체 경로는 낮은 수준의 인자 D에서도 작동할 수 있으며, 인자 D 수준의 결핍은 드물다.[18][19]

질병에서의 역할

염색체 19의 인자 D 유전자의 세린 코돈(인자42 D의 미처리 메티오닌 형태의 Ser)을 정지 코돈(TAG)으로 치환하는 점 돌연변이가 인자 D [20]결핍의 원인으로 확인되었다.인자 D의 결핍은 세균 감염, 특히 Neisseria 감염에 대한 민감도를 높일 수 있습니다.인자 D 결핍의 유전 모드는 상염색체 열성이며, 오직 하나의 대립 유전자에 돌연변이가 있는 개인은 재발하는 감염에 대한 동일한 민감성을 경험하지 못할 수 있다.재감염 환자의 경우 정제된 인자 [21]D를 도입하여 상태를 완전히 개선하였다.

과도한 보체활성화를 수반하는 질병은 발작성 야간에 발생하는 헤모글로빈뇨(PNH)를 포함하며, 인자 D의 억제제는 PNH의 치료에 효용성이 있을 수 있다. 인자 D의 소분자 억제제는 PNH의 치료를 위해 개발 중이며, 1개의 소분자 억제제 ACH-471은 임상시험에서 가능성을 보였다.또는 에큘리주맙과 결합 시 D 억제.D인자 억제제를 투여한 환자는 D인자 [22][23]결핍 환자의 경우처럼 감염이 재발하지 않도록 예방접종을 받아야 합니다.

레퍼런스

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외부 링크

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