탄저균 백신 흡착

Anthrax vaccine adsorbed
이 기사는 미국에서 허가받은 백신 제품에 관한 것이다. 미국 정부 프로그램은 탄저균 백신 면역 프로그램을 참조하십시오.
탄저균 백신 흡착
US Navy 030114-N-5027S-002 Preparing Anthrax vaccine aboard USS Saipan.jpg
백신설명
대상탄저균
백신종류서브유닛
임상자료
상명바이오트랙스
기타 이름rPA102
AHFS/Drugs.com프로페셔널 약물 사실
메드라인플러스a607013
라이센스 데이터
경로:
행정		SQ, IM
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

탄저균 백신 흡착(AVA)은 미국에서 유일하게 FDA 허가 인간 탄저균 백신이다. 미시간주 랜싱에 있는 이머젠트 바이오디펜스 코퍼레이션(옛 바이오포트 코퍼레이션)이 바이오스락스라는 상표명으로 생산한다. 이머젠트 바이오디펜스의 모회사는 메릴랜드주 록빌의 이머젠트 바이오솔루션스다. 구 미시간 보건부(MDPH; 미시간 보건 및 휴먼 서비스부 계승)의 이름을 따서 MDPH-PA 또는 MDPH-AVA라고도 부르기도 한다.

AVA는 1950년대에 행해진 연구에서 시작되었고 1970년에 처음으로 인간에게 사용이 허가되었다. 미국에서 백신의 주요 구매자는 국방부와 보건 및 휴먼서비스부다. 향후 바이오 테러 탄저균 공격으로 대량 백신 접종이 필요할 것으로 보고 미국 전략국가 비축용으로 1000만 코스(6000만 회)를 구입했다. 이 제품은 탄저균의 흡입 형태에 효과가 있는지에 대한 부작용과 의문 때문에 논란을 불러 일으켰다.

설명

항원

AVA는 세포가 없고 전체 또는 살아있는 탄저균이 없는 서브유닛 백신으로 분류된다.[2] 항원(면역학적으로 활성) 부분은 독성 유전자의 배양 파일트레이트로 생성되지만 독성이 강하고 비응고성 돌연변이(B. Antracis Volume 변종의 V770-NP1-R)로 알려져 있다.[3] (볼룸 변종은 미국의 옛 생물학전 프로그램에 의해 무기화된 것과 같은 것이었다.) 스테른(예비) 탄저균 백신 변종과 유사한 영국 탄저균 백신(AVP로 알려져 있음)과 마찬가지로 AVA는 캡슐 플라스미드 pXO2(완전 독성을 필요로 함)가 결여되어 있으며, 주로 로트마다 다를 수 있는 부종 인자(EF)와 치사 인자(LF)를 가진 탄저병 보호항원(PA)[4]을 구성한다. 다른 특징 없는 박테리아 부산물도 존재한다. EF와 LF가 백신의 효능에 기여하는지는 알려지지 않았다.[5] AVA는 AVP보다 EF와 LF의 양이 적다.[6]

아드주반트

AVA는 PA에 대한 알루미늄 수산화물(알하이드로겔)[2]을 함유하고 있으며 보조제 역할을 한다. 이와 같이, 그것은 유머를 자극하지만 세포 매개인 면역성을 자극하지는 않는다고 여겨진다.[7] 백신의 각 용량에는 0.5 mL 용량당 0.83 mg 이하의 알루미늄이 함유되어 있다. (이것은 허용 상한 0.85mg/dose에 가깝다.)[8] 또한 0.0025% 염화 벤제토늄을 방부제로, 0.0037% 포름알데히드를 스태빌라이저로 함유하고 있다.[2] 보조동물의 작용 메커니즘이 완전히 이해되는 것은 아니다.

효력/면역성

AVA에 걸린 사람의 예방접종은 PA에 대한 면역반응을 유도한다. 대상자의 3분의 1 이상이 1회 접종 후 검출 가능한 항PA IgG가 발생하며, 95%는 2회 접종 후 발생하며, 100%는 3회 접종 후 발병한다. IgG 피크 반응은 4차(6개월) 투여 후 발생한다. AVA 백신 로트의 효력은 유전적으로 도전하는 기니피그의 생존율과 효소 연계 면역항체분석(ELISA)에 의해 측정된 항-PA 항체 십일조 모두에 의해 정기적으로 결정된다. AVA의 저장 수명은 2 °C와 8 °C(36 °F와 46 °F) 사이일 때 절대 동결되지 않을 때 3년이라고 보고된다.

역사

초기 연구 개발(1954-1970)

인체에서 AVA의 백신 효능은 미국 공중보건서비스(USPHS)의 필립 S. 브라흐만(Philip S. Brachman)이 1954년에서 1959년 사이에 수행한 통제된 연구에서 처음 확립했다. 연구 현장에는 미국 북동부의 울 소트 공장 4곳이 있었는데, 직원들이 일하는 과정에서 탄저균 포자에 가끔 노출되기도 했다. 5년 동안 379개의 백신이 414개의 무백신 대조군과 비교되었다. 대조군 중 23건(5건)이 탄저균을 흡입한 반면 백신 접종 중 3건(0건)은 흡입한 것으로 나타났다. 백신은 모든 종류의 탄저균에 대해 92.5%의 백신 효능이 있는 것으로 판정됐다.[9] 그 후 인간의 상태(특히 흡입 형태)의 희귀성과 인간 대상의 위험한 도전 연구를 수행하는 윤리적 무능력 때문에 AVA의[10] 효능에 대한 통제된 임상시험은 없었다. 그러나 예방접종을 하지 않은 동물은 보호받는 반면 예방접종을 받지 않은 동물은 균일하게 죽는다는 것을 보여 주는 동물 도전 연구가 수행되었다. 약 95%의 붉은털원숭이(65마리 중 62마리)가 도전에 살아남았고, 97%의 토끼(117마리 중 114마리)도 도전에 살아남았다. 기니피그(원숭이나 토끼에 비해 인간 탄저균의 경우 더 가난한 모델)는 22%(88개 중 19개)의 보호율을 보였다.

사용허가 및 제한된 직업용도(1970-1991)

1970년, AVA는 미시간 공중 보건부에서 운영하는 국가 소유의 시설에 피하 탄저균에 대한 보호를 위해 USPHS에 의해 처음으로 허가를 받았다. 1973년 미국 식품의약국(FDA)은 AVA의 제조, 사용 및 저장에 관한 표준을 처음 발표했다.[11] 1980년대 중반 FDA는 1) 동물성 제품과 접촉하거나 감염 가능성이 있는 동물을 취급하는 수의사 등 고위험군인과 접촉할 수 있는 개인과 2) 탄저균 포자와 관련된 진단 또는 조사 활동을 하는 개인 등 두 가지 제한적인 예방 지표에 대해 특별히 승인했다. 1985년, FDA는 AVA의 특정 제품 검토를 위한 제안 규칙을 발표했는데, 이 백신의 "흡입 탄저균에 대한 효능은 잘 문서화되지 않았다"고 명시했다(몇 년 후 논란이 될 정도로 인용된 성명). 여러 해 동안, AVA는 위험성이 있는 수의사, 실험실 근로자, 가축 취급자, 그리고 동물의 털을 처리하는 섬유 식물 작업자에게 노출 전 사용하기에 안전하다고 여겨지는 조금 알려진 제품이었다. 1990년 미시간 주는 국가 소유권을 포기하고 민간 법인으로 전환하면서 원래 생산 공장 시설의 명칭을 미시간 생물학 제품 연구소(MBPI)로 변경했다. 같은 해(나중에 밝혀진 바와 같이) MBPI는 발효기와 AVA 제조에 사용되는 필터를 FDA에 통보하지 않고 모두 변경하여 백신 로트에 존재하는 PA 수치가 100배 증가했다고 한다.[citation needed]

사담 후세인의 쿠웨이트 침공과 그에 따른 걸프전 발발과 동시에 MBPI와 미 육군이 백신 제조협정을 체결했을 때 1991년까지 수천 명의 사람들만이 백신을 접종한 적이 있다. 그해 말 미 육군은 이라크의 탄저균 바이오무기 사용이 예상됐던 분쟁 당시 미군에 AVA 사용량을 늘린 공로를 인정받아 MBPI에 공직상장을 수여했다.

미군 초기 사용(1991-1997)

1991년 이라크가 탄저균 생물무기 보유를 우려한 미군이 걸프전에 투입된 약 15만명의 군인들에게 AVA를 투여하면서 AVA의 사용이 대폭 확대됐다. 후세인은 자신의 생체 무기들을 배치한 적은 없지만, 그 후 이라크 정부가 1980년대부터 추구해 온 8,500리터의 농축 탄저균 포자를 포함한 이라크 생물무기 프로그램에 대한 확인은 1995년 그리고 이후 이라크 정부가 노력의 범위와 규모를 완전히 밝히기 시작했을 때 이루어졌다.

한편 MBPI는 검사 실패(1993, 1997년)와 기관으로부터 경고문(1995년)과 취소의향 통지서(1997년)를 전달받으면서 FDA 검사관과 검토자의 불안에 떨어지기도 했다. 문제는 AVA 제조 공정을 FDA의 만족도에 대한 검증 실패와 만료된 백신의 재사용, 부적절한 시험 절차, 시험에 실패한 로트 사용 등 다양한 품질 관리 실패였다. 이러한 모든 발전은 육군을 위한 충분한 백신을 얻기 위한 노력뿐만 아니라, AVA가 (1970년에 백신이 허가된 피하 형태와는 달리) 예상되는 무기화된 형태의 탄저균을 예방하기 위해 AVA를 검증하고 완전히 허가받기를 바라는 마음에서, 육군을 짜증나게 했다. 1995년, 육군은 제품 라이센스에 흡입성 탄저균 노출을 추가하기 위해 AVA에 대한 면허 개정 FDA 승인을 얻는 계획을 개발하기로 과학 애플리케이션 국제 법인(SAIC)과 계약을 맺어 제조사가 제품 라이센스에 백신이 그러한 형태에 대해 효과적임을 기재할 수 있도록 했다.그는 병을 앓는다. 이듬해 MBPI는 흡입 탄저균에 대한 표시를 추가하기 위해 제품 면허를 수정하는 'IND 신청서'를 제출해, 흡입형태의 탄저균 예방에 사용할 경우 AVA를 '실험용' 백신으로 정식 확립했다.

1996년 미국 국방부(DoD)는 AVA에 대한 새로운 허가증명을 획득하지 않고 모든 군인에 대한 예방접종을 시작하도록 FDA로부터 허가를 받아왔다. 그것은 다음 해에 모든 미국 서비스 구성원들의 의무적인 예방접종을 위한 계획을 발표했다. 이 계획에 따르면 신병을 포함한 모든 군인은 당시 6발 연속 접종이었던 것을 1단계: 서남아시아와 한국의 고위험 지역에 현재 또는 곧 순환 배치되는 병력, 2단계: 고위험 지역에 병력을 조기 배치하는 것, 3단계: 나머지 병력 및 나머지 병력과 같은 방식으로 접종을 시작할 것이다. 신입 사원, 그리고 4단계: 연례 부스터 샷으로 프로그램의 계속.

AVIP 및 초기 의무적 군사 사용(1997-2000)

USAF 항공 외과의사 소령 티모시 발라드(오른쪽)가 6회 연속 ABA의 마지막 샷을 합참의장에게 맡기고 있다. 헨리 셸턴

탄저병 백신 면역 프로그램(AVIP)이 등장하기 전까지는 인간에[12] 대한 AVA의 안전성에 대한 발표된 연구는 없었다. 클린턴 행정부에 의해 시작되었고 윌리엄 코언 국방장관이 1997년에 발표한 이 프로그램은 현역 미국 서비스 요원들에게 백신을 의무적으로 사용하도록 만들었다. 예방접종은 1998년 3월 한국과 서남아시아 등 고위험 지역에 파견된 인력으로 시작됐다. 또한 1998년에는 MBPI를 미시간주 랜싱의 바이오포트 주식회사(전 MBPI 연구소장들과 공동으로)에 약 2,400만 달러에 매입하였다. 같은 해 FDA에 특히 심각한 보고서가 발표되어 생산 공장에서 AVA 출하가 일시 중단되었다. 이 프로그램의 의무적 성격인 FDA 위반과 AVA가 때로는 심각한 부작용을 일으킬 수 있다는 대중의 인식으로 인해 많은 논란이 일었으며, "걸프 전쟁 신드롬"으로 알려진 고도로 정치적으로 기소된 질병에 기여하고 있을 수 있다. 이 프로그램의 첫 6년 동안 수백 명의 군인들이 접종에 저항했다는 이유로 군에서 쫓겨났다(일부 군법회의에 회부되었다).

일상적인 탄저균 예방접종 프로그램의 맥락에서 DoD가 수행한 여러 연구에서 AVA 관리 이후의 부작용에 대해 평가했다. 1998년부터 2000년 사이에 주한미군에서는 탄저균 백신을 접종했을 당시 4,348명의 서비스 요원으로부터 탄저균 예방접종 데이터가 수집되었다. 보고된 대부분의 이벤트는 현지화, 경미한 이벤트, 자체 제한 이벤트였습니다. 1, 2차 투약 후 1.9%가 업무 수행의 한계를 보고하거나 제한적으로 근무한 경험이 있다. 단지 0.3%만이 <1일>의 실직을 신고했고, 0.5%는 평가를 위해 병원을 상담했으며, 1명(0.02%)은 주사-현장 반응을 위해 입원을 요구했다. 불리한 사건들은 남성들 보다 여성들 사이에서 더 흔하게 보고되었다. 1998년과 2000년 사이에도 하와이 트리플러 아미 메디컬 센터에서 실시된 두 번째 연구는 603명의 군 의료 종사자들 사이에서 발생하는 부작용에 대해 평가했다. 1차 투여 후 7.9%, 2차 투여 후 5.1%, 3차 투여 후 3.0%, 4차 투여 후 3.1% 등의 사건 발생률이 높았다. 가장 흔히 보고되는 증상으로는 근육이나 관절통, 두통, 피로 등이 있었다. 그러나 이러한 연구에는 표본 크기, 부작용 감지 제한 능력, 후속 조치 손실, 이전 부작용 발생을 가진 백신 수혜자의 면제, 관찰 편향, 비백신 대조군의 부재 등 몇 가지 방법론적 한계가 있다.[13]

2000년까지 약 42만5,976명의 미국 서비스 회원이 1,620,793회의 AVA를 받았다.

IOM 검토(2000-2004)

2000년 10월, 미국 국립과학원 의학연구소(IOM)의 위원회는 미 의회로부터 AVA를 가능한 최선의 증거에 따라 검토하라는 요청을 받았다. 그것은 2002년 3월에 연구를 발표했다. IOM 패널은 자연적으로 낮은 질병 발생률 때문에 흡입성 탄저균 예방에 관한 인간 데이터가 제한되어 있으며 따라서 동물 모델 데이터는 우리가 가질 수 있는 것 중 최고라고 언급했다. 영장류와 토끼는 인간의 질병에 가장 좋은 모델로 여겨졌다. 백신 효과에 대해 "위원회는 인간과 동물과의 연구에서 이용 가능한 증거가 유추의 합리적인 가정과 결합되어, 허가받은 AVA가 알려진 혹은 그럴듯한 공학적 변종들에 의해 야기된 흡입 탄저균을 포함한 탄저균으로부터 인간을 보호하는 효과적인 백신이라는 것을 보여준다. B. 무연탄의 자손이다. 안전과 관련, "위원회는 사람들이 AVA를 받은 직후에 생명을 위협하거나 부작용을 영구적으로 무력화시킬 위험이 증가한다는 증거를 일반 인구와 비교했을 때 발견하지 못했다. 또한 (모든 백신과 마찬가지로) 데이터가 제한되어 있음에도 불구하고 사람들이 장기적으로 건강 악영향에 걸릴 위험이 높아졌다는 어떤 설득력 있는 증거도 발견하지 못했다." AVA의 부작용은 "성인에게 정기적으로 투여되는 다른 백신으로 관찰된 것과 비교가 안 되는 것"으로 밝혀졌다. 위원회는 AVA가 흡입성 탄저균의 사전 노출 방지에 "안전하고 효과적"이라고 결론지었다. 또한 새롭고 개선된 탄저균 백신은 AVA보다 일관성을 더 보장할 수 있다고 주장했으며, 더 적은 투여량을 필요로 하는 새로운 백신을 허가하고 국소 반응을 더 적게 발생시킬 것을 권고했다.[14]

2001년 10월 탄저균 편지 공격 이후 수개월 동안 워싱턴과 뉴욕 지역 우편물 취급자들은 AVA로 예방접종을 받을 것을 권고받았다. 그러나 군 인사들에 대한 백신 투여를 둘러싼 논란으로 인해, 약 6,000명의 미국 체신부 직원들이 일터에 탄저균 포자가 남아 있는 위험을 무릅쓰기를 선호하면서 이에 대해 주저했다.[15]

바이오포트는 2004년 이머제ent 바이오솔루션으로 이름을 바꿨다.

검사 및 FDA 재심사(2004-2006)

IOM의 긍정적인 평가에도 불구하고, 2004년 10월 27일에 시행된 금지 명령으로 인해 군인들의 의무적인 예방접종이 중단되었다. 이 가처분 신청은 각주 #10에 탄저균 백신에 관한 수많은 실질적인 도전과 더불어 FDA 절차상의 문제에 초점을 맞춘 절차적 결과에 대해 의문을 제기하며 FDA가 2003년 12월 30일 백신을 안전하고 효과적이라고 선언하는 최종 규칙을 발표하기 전에 추가적인 공개 의견을 구했어야 한다고 명시했다.[16][17] 1985년 FDA의 불완전한 규칙 제정은 탄저균 백신 프로그램을 효과적으로 불법으로 만들었다. 그 근거는 결코 확정되지 않은 FDA 제안 규칙이었다. FDA는 이 규정을 제정하면서 탄저균 백신에 대한 허가 규정을 연방관보에 게재했지만 최종 확정하지는 않았다. 이 규정에는 전문가 검토 위원회의 조사 결과가 포함되어 있었다. 조사 결과에는 '흡입 탄저균에 대한 항균백신 효능이 제대로 입증되지 않았다' '흡입 탄저균에 대한 가치에 대한 의미 있는 평가는 발병률이 낮아 불가능하다' '미시간 보건부에서 제조한 백신은 대조군에 채용되지 않았다'는 내용이 포함됐다.d 현장 시험."[18]

2005년 12월 15일, FDA는 탄저균 백신의 면허 상태에 관한 최종 규칙과 명령을 재발행했다.[19] 광범위한 과학적 증거를 검토하고 대중의 의견을 신중히 검토한 후, FDA는 백신이 노출 경로와 상관없이 탄저균 예방에 적절한 허가를 받았다고 다시 결정했다. 또한 2005년 조지 W 부시 행정부는 전략국가 비축기구가 현재 6천만 회분의 ABA를 보유하도록 하는 정책을 수립했다(미국 GAO는 매년 400만 회분의 재고가 만료되어 백신 파괴 서비스가 필요하다고 보고한다). 이러한 예방접종은 바이오테러리스트 탄저균 공격 시 긴급구조원(경찰, 소방관), 연방구조원, 의료진 및 민간 시민 등 노출 전 또는 후 예방접종에 사용될 수 있다.

AVIP(2006-2016)의 복구

2006년 10월 16일, DoD는 20만명 이상의 군인과 방위사업자에 대한 탄저균 예방접종 의무복귀를 발표했다. (또 다른 소송은 이전과 같은 변호인이 제기하여 과학적인 근거에 따라 백신 면허의 근거에 도전하였다.) 복권된 정책에는 대부분의 군부대 및 민간 건설업자가 이라크, 아프가니스탄 또는 한국에 배치되거나 생물테러 방위에 배정되었다.[20] 이전 정책의 수정은 더 이상 군인들이 자발적으로 후속 투여와 부스터 샷을 받을 수 있도록 더 이상 고위 위협 지역에 배치하지 못하게 했다. 2008년 6월 현재, 800만 명 이상의 AVA가 AVIP의 일부로 200만 명 이상의 미군에게 투여되었다.

2008년 12월, FDA는 근육내 주입을 위한 새로운 바이오랙스 IM 제형을 승인하여 총 6발에서 5발(아래 참조)으로 면역 일정을 단축시켰다.

2009년 2월 12일, 이머젠트 바이오솔루션스는 인도의 마약 통제국(DGCI)이 하이데라바드의 생물학적 E.에 의한 유통을 위한 바이오Thras의 허가를 승인했다고 발표했다.[21]

2011년, BioThras는 싱가포르 보건국에 의해 싱가포르에서 판매 허가를 받았다.[22]

55동 승인(2016년)

FDA는 '빌딩 55'로 알려진 미시간주 랜싱의 한 대형 건물에서 바이오트랙스를 제조할 수 있는 이 회사의 라이선스(공식적으로 Biology License Application, sBLA라고 부른다)를 승인했다. 국토안보부에 따르면 "바이오트랙스 제조에 55빌딩을 활용하면 연간 약 2000만~2500만개 용량으로 제조능력이 확대될 수 있다"[23]고 밝혔다.

미국 연방정부는 탄저균 백신을 7천 5백만 개 비축할 목표를 가지고 있다. 새로운 시설과 그 능력은 이머젠트가 정부의 보안 요구를 충족시키는 데 도움이 될 것이다.[23]

이머제인트는 이 프로젝트에 대해 미국 보건 및 휴먼 서비스 부서의 준비 및 대응 차관보 사무실의 생물 의학 고등 연구 개발 기관(BARDA)과 협력했다. 야후 파이낸스에 따르면 이 시설의 가치는 1억400만 달러로 추산된다.[24]

관리

예방접종 일정

델토이드 내 이머젠트 바이오솔루션스 바이오스락스 AVA, 바이오스락스 IM근육주사 접종은 0주, 4주에 접종되며, 6개월, 12개월, 18개월에 3회 접종하고, 그 뒤를 이어 연간 부스터가 주어진다.

2008년 12월 11일 현재 델토이드 내 근육주사를 위한 새로운 바이오트랙스 IM은 미국 FDA의 승인을 받아 면역 초기화 순서를 0주, 4주, 6주, 12주, 18개월로 변경하고, 그 다음엔 연간 부스터가 이어진다. 탄저균 백신의 1차 성분인 탄저균 보호 항원은 퓨린을 분리하는 면역글로불린 G(IgG)의 생산을 유도해 인간 면역체계의 기억장치 B-세포와 기억장치 T세포의 수명주기를 손상시킬 수 있기 때문에 이 긴 초기화 순서가 매년 부스터 샷과 함께 필요하다.[citation needed]

B-Cells의 기억력 상실은 APA를 방해할 수 있는 IgG의 농도를 감소시키고, 따라서 탄저균의 존재에 대한 내성을 감소시킨다. 다른 메모리 B-Cell 모집단도 악영향을 받을 가능성이 있다.[citation needed]

후린은 프로파라시브 호르몬의 단백질 활성제로 성장인자 베타1, 폰 윌레브란트 인자, 프로-알부민, 프로-베타-시크릿아제, 멤브레인 타입 1 매트릭스 메탈로프로티나아제, 고나도트로핀, 신경 성장인자를 변환시키는 역할을 한다. 후린은 기억 T세포와 억제기 T세포 등을 만들어 주변 면역 내성을 유지하는 데도 필수적이다.[25]

임신 중 접종된 여성 군인에 대한 소급 코호트 연구에 따르면 첫 3회 접종 시 선천성 결함의 위험이 작을 수 있다. 그러나 예방접종 대상자와 예방접종을 받지 않은 대조군의 차이는 단정할 만큼 크지 않았다.[26]

AVA용 승인된 미국 FDA 패키지 인서트에는 다음과 같은 통지가 포함되어 있다.

임산부는 예방접종의 잠재적 편익이 태아의 잠재적 위험보다 더 크다고 판단되지 않는 한 탄저균 예방접종을 하지 말아야 한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나, 이 제품을 복용하다가 임신하게 되면 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다.[27]

콘트라인커뮤니케이션

AVA용 승인된 미국 FDA 패키지 인서트에는 다음과 같은 통지가 포함되어 있다.

  • 이전 BioThracs 투여 후 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락스)
  • 바이알 스토퍼는 건조한 천연고무를 함유하고 있으며 알레르기 반응을 일으킬 수 있으므로 라텍스 민감도의 가능성이 있는 환자에게 주의하여 투여한다.[27]

부작용

알려진 부작용(국소적 또는 시스템적 반응)의 장기적 후속작도 없었고 AVA에 대해 자주 보고되는 심각한 부작용의 패턴도 없었다.[13]

승인된 AVA용 FDA 패키지 삽입물에는 다음과 같은 고지가 포함되어 있다: "임상 연구에서 관찰된 가장 일반적인 (>10%) 국소(주사 부위) 이상 반응은 부드러움, 통증, 홍반 및 팔 운동 제한이었다. 가장 흔한 (>5%) 전신 이상반응은 근육통, 피로, 두통이었다." 또 "바이오트락스를 받는 개인에 대한 시판 후 감시 과정에서 과민성 쇼크를 비롯한 심각한 알레르기 반응이 관찰됐다"[27]고 밝혔다.

약물 상호작용

AVA용 승인된 미국 FDA 패키지 인서트에는 다음과 같은 통지가 포함되어 있다.

면역억제요법은 바이오랙스에 대한 면역반응을 감소시킬 수 있다.[27]

노출 후 예방접종

일부 연구는 탄저균에 효과적인 항생제 사용과 AVA 투여가 노출 후 예방 목적의 가장 유익한 접근법이라는 것을 보여준다. 이러한 관행은 예방접종실천자문위원회(ACIP), 존스 홉킨스 민간 바이오에펜스 작업 그룹, 2002년 의학연구소 보고서에 의해 승인되었다. 그러나 AVA는 흡입성 탄저균에 대한 노출 후 예방접종이나 3회 복용 요법에 대한 허가를 받지 않았다. 따라서 그러한 용도는 오프라벨(Off-label) 또는 IND(공식 실험) 기반일 것이다. "…노출 후 설정에 대한 바이오트랙스의 안전성과 효능은 확립되지 않았다."[27]

논란

미국에서는,

탄저균 백신을 접종한 이후 많은 개인이 건강에 대한 우려를 표명했지만, 의회가 주도한 의학연구소(National Academy of Sciences)의 연구는 이 탄저균 백신이 다른 백신만큼 안전하다는 결론을 내렸다. 아카데미는 다양한 과학 디자인을 사용한 12개 이상의 연구를 검토했으며, 많은 관련 미군 장병들로부터 직접 들었다.[14]

대체백신 개발

탄저균으로부터 보호하는 데는 효과적이지만, 허가된 백신 일정은 번거로운 5회(이전 6회) 투여 시리즈를 포함하는 매우 효율적이지 않다. 일반적으로, 보호 면역 체계 반응을 유도하기 위해 18개월에 걸쳐 5개의 주사를 맞는다. 또한 2004년 미국 보건 및 휴먼 서비스부는 백스겐사와 재조합형 탄저균 백신을 최대 7,500만 회 공급하기로 계약했다.[28] 이 백신은 HHS가 허용하기 위해 3회 이하의 탄저균에 대해 보호해야 했다. 2006년 12월 19일, HHS는 백신의 안정성 문제와 제때 임상 2상을 시작하지 못해 계약을 무효화했다.[29] 2008년 5월, 전 레바논 은행가인 파우드 엘 히브리(Faud el Hibri)가 지배하는 메릴랜드에 본사를 둔 바이오포트의 후계자인 이머젠트 바이오솔루션스는 벡스겐의 특허와 과정에 대한 권리를 취득했다.[30]

2012년 10월 30일, 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소는 바늘 대신 코로 전달될 수 있는 잠재적 미래 탄저균 백신에 대한 초기 작업을 위해 영국 보건국에 650만 달러를 지원하기로 합의했다. HPA는 오랫동안 영국의 AVP 탄저균 백신을 생산해 왔다.

개선된 후보 탄저균 백신을 새로 개발하고 실험하기 위한 연구가 지속적으로 이뤄지고 있다.[31][32][33] 기존 무세포 백신의 1차 면역물질, 즉 보호항원(PA)은 고유의 구조적, 화학적 불안정성으로 인해 열가소성이 높다.[34][35][36][37] 면역유전성과 보호 잠재력을 훼손하지 않고 자동온도조절 탄저균 백신 제형을 생성하기 위해 용제공학 및 유전공학 접근법에 의한 PA 분자 자동온도조절의 다양한 노력이 진행 중이다.[33] 온도 조절이 가능한 탄저균 백신이 생성되면 보관과 수송을 위한 현재의 콜드 체인 요구사항을 최소화할 수 있을 것이다. 구강, 비강, 피부 패치 등 다른 투여 방식에도 순응할 수 있는 탄저균 백신도 실험 중이다.

휴먼 게놈과학은 2007년 'ABthras'라는 상표명으로 단핵 항체를 중화시키는 새로운 탄저균을 개발했다고 발표했다. 그 백신은 탄저균 독소 인자의 존재에 대해 인간의 면역 체계를 민감하게 만든다. 2008년, HGS는 400명의 자원 봉사자들에게 ABthrax를 투여한 실험에 대해 보고했다. 2009년 HGS는 미국 국방부에 ABthracks 2만 t을 처음 납품했다고 발표했다.[38] 현재 3개의 탄저균 항독소 항독소 항독소 항체, 즉 탄저균 정맥 또는 'AIGIV'(폴리클론), '오빌톡시맙' 또는 'ANTHROCAL', '락시바쿠맙' 또는 'ABthras'(단독소)가 탄저균의 흡입 치료 승인을 받고 있다.[39]

참조

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추가 읽기

외부 링크