뉴레귤린

Neuregulin
뉴레굴린과
PDB 1hrf EBI.jpg
p180erB-4의 [1]배위자인 헤레굴린 알파의 표피 성장인자 유사 도메인의 구조.
식별자
기호.뉴레귤린
팜PF02158
인터프로IPR002154
SCOP21시간/SCOPe/SUPFAM

뉴레굴린 또는 신경 레귤린은 EGF 단백질군의 일부인 구조적으로 관련된 4가지 단백질의 한 가족이다.이들 단백질은 신경계 발달에 다양한 기능을 가지고 있으며 척추동물 발생에서 심장 발달, 슈반 세포 및 올리고덴드로사이트 분화, 신경 발달의 일부 측면, 신경근 시냅스 [2][3]형성을 포함한 여러 가지 필수적인 역할을 하는 것으로 나타났다.

헤레귤린, 뇌분화인자, 아세틸콜린 수용체 합성자극인자,[4] 글리알 성장인자 및 감각 및 운동뉴론 유도인자를 포함한다.여러 패밀리 구성원은 대체 스플라이싱 또는 여러 세포 유형 고유의 전사 시작 사이트를 사용하여 생성됩니다.일반적으로 이들은 수용체 티로신 키나아제(erbB2(HER2), erbB3(HER3) 및 erbB4(HER4)의 erbB 패밀리에 결합하고 활성화하며, 헤테로디머 및 호모디머로 기능한다.

뉴레굴린 가족

뉴레굴린 제품군은 다음을 포함한다.

  • Neuregulin-1(NRG1)은 대체 스플라이싱에서 유래한 수많은 발견 아이소폼을 가지고 있다.
    • 타입 I NRG1; 대체 이름:헤레귤린, NU분화인자(NDF) 또는 아세틸콜린수용체유도활성(ARIA)
    • 타입 II NRG1; 대체 명칭: GGF2(Glial Growth Factor-2);
    • 타입 III NRG1; 대체 이름:감각 및 운동 뉴런 유래 인자(SMDF)
    • 타입 IV NRG1;
    • 타입 V NRG1;
    • 타입 VI NRG1; 타입 IV-VI는 [5]2004년에 확인된 3개의 새로운 N-말단 도메인을 가진 단백질이다.
  • 뉴레굴린-2(NRG2)
  • 뉴레굴린-3(NRG3)
  • 뉴레굴린-4(NRG4)

포유동물에서 뉴레굴린 계열은 각각 4개의 유전자 NRG1, NRG2, NRG3, NRG4의 산물이다.

뉴레굴린 1(NRG1)의 트랜스막 형태는 글루탐산염을 [6]포함한 시냅스 소포 내에 존재한다.세포외증 후 NRG1은 시냅스 전막 내에 존재하며, 여기서 NRG1의 엑토도메인은 분리될 수 있다.엑토도메인은 시냅스 후막의 EGF 수용체 패밀리와 결합하고 활성화한다.이것은 특정 글루탐산 수용체 서브유닛의 발현을 증가시키는 것으로 나타났다.NRG1은 후속 글루타메이트 전달을 촉진하는 글루타메이트 수용체 서브유닛 발현, 국재화 및/또는 인산화 신호를 보내는 것으로 보인다.

NRG1 유전자는 유전적 연결과 연관 [6]접근법의 조합에 의해 정신분열증에 대한 감수성을 결정하는 잠재적 유전자로 확인되었다.

NRG1

NRG1은 포유류의 운동 뉴런이 근육 섬유와 시냅스 접촉한 후 엔드플레이트 아래의 아세틸콜린 수용체 유전자의 상향 조절에 영향을 미치므로 ARIA = 아세틸콜린 수용체 유도 활성이라는 대체 명칭이 있다.

동물 모형

2009년 초 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 뉴레굴린-1\ErbB 신호 전달이 방해되면 뉴런의 수상돌기가 성장하지만 완전히 형성되지는 않는 것으로 나타났다.이것은 뇌 발달에 즉각적인 눈에 띄는 변화를 일으키지는 않았지만,[7][8] 성인의 경우 뉴런의 수상돌기가 감소했습니다.실험 결과, 글루탐산성 신호 전달이 마우스에서 현저하게 중단되었다.

물고기, 새, 지렁이 등

NRG-1,2,3은 물고기와 조류에서 발견되었다.

포유류의 Pro-NRG2 전구체와 유사한 mRNA가 부식성 지렁이과에서 발견되었다.

레퍼런스

  1. ^ Nagata K, Kohda D, Hatanaka H, et al. (August 1994). "Solution structure of the epidermal growth factor-like domain of heregulin-alpha, a ligand for p180erbB-4". EMBO J. 13 (15): 3517–23. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x. PMC 395255. PMID 8062828.
  2. ^ Vartanian T, Fischbach G, Miller R (1999). "Failure of spinal cord oligodendrocyte development in mice lacking neuregulin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (2): 731–5. doi:10.1073/pnas.96.2.731. PMC 15205. PMID 9892702.
  3. ^ Yarden Y, Burden S (1997). "Neuregulins and their receptors: a versatile signaling module in organogenesis and oncogenesis". Neuron. 18 (6): 847–55. doi:10.1016/S0896-6273(00)80324-4. PMID 9208852.
  4. ^ Schroering A, Carey DJ (1998). "Sensory and motor neuron-derived factor is a transmembrane heregulin that is expressed on the plasma membrane with the active domain exposed to the extracellular environment". J. Biol. Chem. 273 (46): 30643–50. doi:10.1074/jbc.273.46.30643. PMID 9804837.
  5. ^ Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (2004). "Multiple novel transcription initiation sites for NRG1". Gene. 342 (1): 97–105. doi:10.1016/j.gene.2004.07.029. PMID 15527969.
  6. ^ a b Lemke G, Zhou M, Ghosh S, Harvey RP, Gulcher JR, Stefansson K, Gurney ME, Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T, Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Chou TT, Hjaltason O, Birgisdottir B, Jonsson H, Gudnadottir VG, Gudmundsdottir E, Bjornsson A, Ingvarsson B, Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Lai D, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Sainz J, Johannesson G, Andresson T, Gudbjartsson D, Manolescu A, Frigge ML, Kong A, Petursson H (2002). "Neuregulin 1 and susceptibility to schizophrenia". Am. J. Hum. Genet. 71 (4): 877–892. doi:10.1086/342734. PMC 378543. PMID 12145742.
  7. ^ "How Microscopic Changes To Brain Cause Schizophrenic Behavior In Mice".
  8. ^ Barros CS, Calabrese B, Chamero P, Roberts AJ, Korzus E, Lloyd K, Stowers L, Mayford M, Halpain S, Müller U (February 2009). "Impaired maturation of dendritic spines without disorganization of cortical cell layers in mice lacking NRG1/ErbB signaling in the central nervous system". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (11): 4507–4512. doi:10.1073/pnas.0900355106. PMC 2657442. PMID 19240213.

외부 링크