랄트트렉시드

Raltitrexed
랄트트렉시드
Raltitrexed.svg
Raltitrexed ball-and-stick.png
임상자료
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: 사용할 수 없음
식별자
  • N-[(5-{methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl]amino}-2-thienyl)carbonyl]-L-글루타민산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.180.242 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H22N4O6S
어금질량458.49 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(c3sc(N(C)Cc2cc1C(=O)\N=C(/Nc1cc2)C)cc3)N[C@H](C(=O)O)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C21H22N4O6S/c1-11-22-14-4-3-12(9-13(14)19(28)23-11)10-25(2)17-7-6-16(32-17)20(29)24-15(21(30)31)5-8-18(26)27/h3-4,6-7,9,15H,5,8,10H2,1-2H3,(H,24,29)(H,26,27)(H,30,31)(H,22,23,28)/t15-/m0/s1 checkY
  • 키:IVTVGGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N checkY
(iii)

랄트리트렉시드(Talttrexed, Tomudex, TDX, ZD 1694)는 암 항암화학요법에 사용되는 항미메타볼라이트 약물이다. 티미딜레이트 신타아제의 억제제로, 아스트라제네카가 제조한다.[1]

사용하다

1998년 이후 대장암 치료에 사용되면서 악성 중피종 치료에도 쓰일 수 있다.[2] 랄트리트렉세드는 캐나다와 일부 유럽 국가에서 사용 승인을 받았으나 미국 FDA의 승인을 받지 못했다.[3][4]

작용기전

랄트리트렉시드는 엽산과 화학적으로 유사하며 엽산 및 파생물을 기판으로 사용하는 세 가지 효소 중 하나 이상의 효소인 DHFR, GARFT, 티미딜레이트 신타아제를 억제하는 엽산 항이메타볼라이트라고 불리는 화학요법 약물의 종류에 속한다. 랄트리트렉세드는 폴리글루타밀화 후 완전하게 활성화돼 약물의 세포유지가 가능하다.

랄트렉시드는 티미딜레이트 싱타아제(TS)를 억제하여 전구 피리미딘 뉴클레오티드를 형성함으로써 정상세포와 암세포 모두의 성장과 생존에 필요한 DNA와 RNA의 형성을 막는다.

배양 IC50 = 9nM에서 L1210 세포 증식 억제는 사용 중인 가장 강력한 항미메타볼라이트 중 하나이다.

전구제약인 CB3717의 구조와 1상 임상시험이 1986년에 기술되었다.[5]

참조

  1. ^ Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). "The plasma pharmacokinetics and cerebrospinal fluid penetration of the thymidylate synthase inhibitor raltitrexed (Tomudex) in a nonhuman primate model". Cancer Chemother. Pharmacol. 44 (6): 439–43. doi:10.1007/s002800051116. PMID 10550563. S2CID 9006510.
  2. ^ Zuidema PJ (1976). "[Primary amebic meningoencephalitis]". Ned Tijdschr Geneeskd. 120 (11): 477. PMID 1256598.
  3. ^ "Pharmacogenetics in Colorectal Cancer".
  4. ^ https://www.ema.europa.eu/en/documents/pip-decision/p/17/2009-european-medicines-agency-decision-27-january-2009-granting-product-specific-waiver-raltitrexed/2006-europe_en.pdf
  5. ^ Calvert AH, Alison DL, Harland SJ, et al. (August 1986). "A phase I evaluation of the quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitor, N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid, CB3717". J. Clin. Oncol. 4 (8): 1245–52. doi:10.1200/JCO.1986.4.8.1245. PMID 3734849.