테스토락톤

Testolactone
테스토락톤
Testolactone.svg
임상자료
상명테슬락
기타 이름13-Hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oic Δ-lactone; SQ-9538; Fludestrin; NSC-12173; NSC-23759
AHFS/Drugs.com소비자 약품 정보
경로:
행정		입으로
마약류아로마타아제 억제제; 항에스트로겐
ATC 코드
  • 없는
약동학 데이터
단백질 결합~85%
신진대사간
배설오줌
식별자
  • (4aS,4bR,10aR,10bS,12a)-10a-10a-dimethyl-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-decahidro-2H-나프토[2,1-f]크롬-2,8(4bH)-디온네
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.012.304 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C19H24O3
어금질량300.398 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC12CC3C(=O)O2)CCC4=CC(=O)C=CC34C
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테스톨락톤(INNTestolactone, ) (브랜드명 테슬락)은 선택성이 없고 되돌릴 수 없는 스테로이드 아로마타아제 억제제로, 고도 유방암 치료를 위한 항소포화성 약물로 사용된다.[1][2][3][4] 이 약은 2008년에 단종되어 더 이상 의료용으로 사용할 수 없다.[4] 하지만, 그것은 여전히 미국에서 Teslac이라는 브랜드명으로 Bristol-Myers Squibb에 의해 판매되고 있는 것으로 보도되었다.[5]

의학적 용법

테스토락톤은 주로 폐경을 겪었거나 난소가 더 이상 기능하지 않는 여성에서 다양한 종류의 유방암 치료에 쓰인다.[6] 에스트로겐의 생산을 차단해 효과가 있어 에스트로겐에 자극을 받는 유방암의 성장을 막는데 도움이 된다. 그것은 또한 종양 세포가 다른 호르몬에 의해 활성화되는 것을 막을 수도 있다.[6] 테스토락톤은 에스트로겐 생성을 막는 능력 때문에 조숙한 사춘기를 연기하는데도 이용되어 왔다.[7] 게다가, 그것은 자네코마스티아의 치료에도 사용되었다.[8][9]

테스토락톤은 하루 4회 250mg의 복용량으로 유방암을 입으로 치료하거나 근육내주사로 1주일에 3회 100mg의 복용량으로 치료하는 데 쓰인다.[10]

사용 가능한 양식

테스토락톤은 50mg과 250mg의 경구정제 형태로 제공되었다.[11][12]

부작용

가장 일반적인 부작용은 다음과 같다.

  • 비정상적인 피부 감각
  • 다리와 팔의 통증
  • 전신불편
  • 탈모
  • 식욕부진
  • 메스꺼움
  • 혀의 빨개짐
  • 구토

약리학

테스토락톤의 주요 작용은 아로마타아제 활성 억제와 그에 따르는 에스트로겐 합성의 감소라고 보고되고 있다. 안드로스테네디온(Androstenedione)은 부신과 생식선에서 생성되는 19-탄소 스테로이드 호르몬으로 에스트론 합성이 발원하는 곳으로 폐경 후 여성에서 에스트로겐의 근원이다. 체외 연구에서는 아로마타아제 억제가 비경쟁적이고 돌이킬 수 없을 수 있으며, 약물 회수 후 에스트로겐 합성에 대한 이 약물의 지속성을 설명할 수 있다고 보고한다.[2] 하루 1,000mg/일 복용량의 테스토락톤은 6~10일 사용 후 남성의 에스트라디올 수치가 25~50% 감소하는 것으로 나타났다.[12] 이러한 감소는 2세대 및 3세대 아로마타아제 억제제보다 실질적으로 적다.[12]

테스토락톤은 아로마타제 억제제로서의 활동 외에도 안드로겐 수용체(AR)와의 결합과 활성화를 통한 일부 아나볼릭 활성과 약한 안드로겐 활성도 갖고 있는 것으로 알려졌다.[4] 그러나 AR에 대한 친화력은 매우 낮다. 한 연구에서 인간 AR에 대한 아나볼릭 스테로이드 메트리볼론(100%)의 친화력이 0.0029%(각각i K = 41μM, 1.18nM)로 나타났다.[13] 이에 따라 히르수티즘, 여드름, 목소리 변화 등 안드로겐 부작용은 테스토락톤으로 임상실험을 하는 여성에게서 보고된 바 없다.[10]

아로마타아제 억제제의 약역학적 특성
세대 약물 복용량 % 억제a 클래스b IC50c
먼저 테스토락톤 250mg/일 4배 ? 제1종 ?
100mg/주 3배 ?
로글레티미드 200 mg/일 2배
400mg/일 2배
800 mg/일 2배		 50.6%
63.5%
73.8%		 타입 II ?
아미노글루테시미드 250mg/일 4배 90.6% 타입 II 4,500nM
둘째 포메스테인 1일 125mg 1배
125mg/일 2배
250 mg/일 1x		 72.3%
70.0%
57.3%		 제1종 30nM
250mg/2주
500mg/2주
500mg/1주		 84.8%
91.9%
92.5%
파드로졸 1mg/일 1배
2mg/일 2배		 82.4%
92.6%		 타입 II ?
세 번째 엑세스타인 25mg/일 1배 97.9% 제1종 15nM
아나스트로졸레 1mg/일 1배
1일 10mg 1배		 96.7–97.3%
98.1%		 타입 II 10nM
레트로졸레 0.5mg/일 1x
2.5mg/일 1배		 98.4%
98.9%–>99.1%		 타입 II 2.5nM
각주: = 폐경 후 여성에서. b = 타입 I: 스테로이드성, 되돌릴 수 없는 (부착부위) 타입 II: 비스테로이드성, 가역성(시토크롬 P450 헤메 모이에 바인딩 및 간섭). c = 유방암 균질체에서. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

화학

Testolactone, also known as 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oic acid δ-lactone, is a synthetic 18-oxasteroid and a D-homo-18-oxo analogue of androstenedione (androst-4-en-3,17-dione), with a six-membered lactone ring in place of the five-membered carbocyclic D-ring.[4][1]

역사

테스토락톤은 1970년 미국에서 처음으로 의료용으로 승인되었다.[12]

참조

  1. ^ a b George W.A Milne (8 May 2018). Drugs: Synonyms and Properties: Synonyms and Properties. Taylor & Francis. pp. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  2. ^ a b Testolactone DrugBank.ca
  3. ^ Dunkel L (July 2006). "Use of aromatase inhibitors to increase final height". Mol. Cell. Endocrinol. 254–255: 207–16. doi:10.1016/j.mce.2006.04.031. PMID 16766117. S2CID 34706246.
  4. ^ a b c d Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ "Testolactone Advanced Patient Information".
  6. ^ a b Drugs.com에서 사실 및 비교 테스트
  7. ^ Carel, J.-C.; Lahlou, N; Roger, M; Chaussain, JL (2004). "Precocious puberty and statural growth". Human Reproduction Update. 10 (2): 135–47. doi:10.1093/humupd/dmh012. PMID 15073143.
  8. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  9. ^ Kirby I. Bland; Edward M. Copeland; V. Suzanne Klimberg (9 September 2009). The Breast E-Book: Comprehensive Management of Benign and Malignant Diseases. Elsevier Health Sciences. pp. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
  10. ^ a b Aurel Lupulescu (24 October 1990). Hormones and Vitamins in Cancer Treatment. CRC Press. pp. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  11. ^ Medical Economics (February 1983). Physicians Desk Reference. PDR Network, LLC. pp. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
  12. ^ a b c d William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  13. ^ Eil C, Edelson SK (July 1984). "The use of human skin fibroblasts to obtain potency estimates of drug binding to androgen receptors". J. Clin. Endocrinol. Metab. 59 (1): 51–5. doi:10.1210/jcem-59-1-51. PMID 6725525.