부설판
Busulfan |
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| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 밀러란, 부실벡스, 부술펙스 4세 |
| 기타 이름 | 1,4-부탄데디올 디메탄네술폰산염 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 메드라인플러스 | a682248 |
| 라이센스 데이터 | |
| 임신 범주 |
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| 경로: 행정 | 입으로, 정맥주사로 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 60-80%(도덕적) |
| 단백질 결합 | 32.4% |
| 신진대사 | 간 |
| 제거 반감기 | 2.5시간 |
| 배설 | 소변(25~60%) |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.228 |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C6H14O6S2 |
| 어금질량 | 246.29 g·2011−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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| (iii) | |
부설판(Myleran, GlaxoSmithKline, Busulfex IV, Otsuka America, Inc.)은 1959년부터 사용 중인 화학요법 약물이다.그것은 알킬 설폰산염의 종류에 속하는 세포주기 비특정 알킬화 항소성 물질이다.그것의 화학적 명칭은 1,4-부타네디올 디메탄네술폰산염이다.
역사
부설판은 1999년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 만성 골수성 백혈병(CML) 치료 승인을 받았다.부설판은 신금 기준인 이마티닙에 의해 대체될 때까지 만성 골수성 백혈병(CML)의 화학요법 치료의 주축이었으나, 약의 상대적 저가로 인해 아직 어느 정도 사용되고 있다.
적응증
부설판은 골수이식 전 조절제로서 소아과와 성인에 사용되며 특히 만성 골수성 백혈병(CML)과 기타 백혈병, 림프종, 골수성출혈 장애 등에 사용된다.부설판은 종양 부담을 조절할 수 있지만 변형을 예방하거나 세포유발 이상을 교정할 수는 없다.
이 약은 최근에 간 재생에서 혈소판 전달 세로토닌의 역할을 검사하는 연구에 사용되었다.[1]
유용성
밀러란은 화이트 필름 코팅 태블릿에 1알당 부설판 2mg으로 공급된다.2002년 이후, 부설판의 정맥주행에 큰 관심이 나타났다.부술펙스는 6 mg/ml 부술판과 함께 정맥 용액으로 공급된다.부술펙스는 구강 부술판과 똑같이 효과적이며 독성이 덜한 부작용일 것으로 추정된다.약동학 및 동적 연구는 특히 연약한 환자에게 이식 체계에 사용을 촉진시킨 이러한 사용을 뒷받침한다.루다라빈 + 부설판이 대표적인 사용 사례다.
부작용
독성에는 간성 폐섬유화("부설판 폐"), 과피질, 발작, 간(VOD) 또는 정맥동폐쇄증후군(SOS),[2][3] 에메시스, 낭비증후군이 포함될 수 있다.부설판은 또한 혈소판 수치와 활동이 저하된 상태인 혈소판감소판감소증을 유도하고 때로는 수태성 아플라스시아를 유발한다.[4]발작과 VOD는 부설판 요법의 심각한 우려사항이며, 이러한 효과를 피하기 위해 프로필락스를 사용하는 경우가 많다.간상 VOD는 용량 제한 독성이다.VOD의 증상으로는 체중 증가, 빌리루빈 상승, 간염증, 부종이 있다.부설판이 VOD를 일으키는 이유는 대부분 알려지지 않았으며 치명적일 수 있다.[3] 우르소디올은 정맥주사성 질환의 예방에 고려될 수 있다.
구토(에메시스)를 예방하기 위해 부설판 이전에 항균제를 투여하는 경우가 많다.
페니토인은 발작을 예방하기 위해 동시에 사용할 수 있다.레베티라세탐은 부술판 유도 발작에 대한 예방에 효능을 보였다.벤조디아제핀은 부술판 유도 발작에도 사용할 수 있다.[5]
부설판은 IARC에 의해 그룹 1 발암물질로 등록되어 있다.
투약, 투여 및 약동학
성인 및 어린이 12kg 이하의 골수이식 전 조절을 위한 사이클로인산아미드(Cyclophosphamide)를 이용한 보조요법으로 정맥(IV) 부설판(Bulsulfox)은 6시간마다 0.8mg/kg으로 16일(4일) 동안 투여한다.IV 부설판은 보통 2시간 이상 투여된다.IV와 구강 제제는 모두 부술판 투여 전에 투여되는 예방적 항제독제와 그 이후에 투여되는 예정된 항제독소를 필요로 한다.부설판의 경구 생체이용률은 개인간 큰 변동을 보인다.[6]빈속에 부술판을 복용하는 것은 메스꺼움과 에메시스 위험을 줄이기 위해 권장된다.
최고 혈장 농도는 경구 투여 후 1시간 이내에 달성된다.약 30% 정도가 알부민 등 혈장 단백질에 결합돼 있다.
부설판 치료제 모니터링은 900~1500마이크로몰락스민의 곡선(AUC) 아래 목표 면적 6시간인 수조(선량 전) 수준을 기준으로 완료된다.AUC (6시간) >1500마이크로몰렉스민은 간 VOD와 관련되며 후속 선량 감소를 고려해야 한다.AUCs (6시간) <900마이크로몰록스민은 불완전한 골수 절제술과 관련되며, 이후 선량 에스컬레이션이 고려되어야 한다.선량 조정은 수정 선량이 현재 선량 × (목표 AUC/실제 AUC)과 같은 첫 번째 순서 운동학을 사용하여 수행된다.
약물 상호작용
부설판은 간에서 글루타티온의 결합을 통해 비활성 대사물에 대사된다.이트라코나졸은 부설판 간극을 최대 25%까지 감소시킬 수 있어 AUC 수치가 1500마이크로몰락스민 이하가 되고 간 VOD 위험이 증가한다.아세트아미노펜이 글루타티온을 통해 대사되고 상점이 고갈될 수 있기 때문에 부설판 사용 후 72시간 이내에 아세트아미노펜을 혼합하여 사용하면 부설판 간극을 줄일 수 있다(부설판 AUC 증가).페니토인은 부설판의 간극을 증가시킨다(부설판 AUC 감소).그러나 부설판의 임상연구는 페니토인을 복용하는 환자로 완료되었기 때문에, 환자가 부설판과 함께 페니토인을 복용하는 경우에는 경험적 선량 조정이 필요하지 않다.
약리학
부설판은 알킬설폰산염이다.그것은 DNA 베이스 구아닌과 아데닌, 그리고 구아닌과 구아닌 사이에 DNA-DNA 인터스트랜드 교차연결을 형성하는 알킬링제다.[7]이것은 비교적 핵성 구아닌 N7이 메실레이트 이탈 그룹에 인접한 탄소를 공격하는 SN2 반응을 통해 발생한다.DNA 교차 연계는 DNA 복제를 방지한다.주내 DNA 교차 링크는 세포 기계에 의해 수리될 수 없기 때문에, 세포는 세포사멸을 겪는다.[8]
복잡화
부설판과 함께 요소도-사이클로덱스트린의 분자인식이 조사되었다.[9]복합체의 형성은 부설판의 요소와 설폰산 부분 사이의 정전기적 상호작용에서 관찰되었다.
또 다른 구조는 요소 링크에 의해 diazacrown 에테르 조직 플랫폼에 연결된 두 개의 이당체리딜 단위에 사용되었다.[10]
참조
- ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P (2006). "Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration". Science. 312 (5770): 104–7. Bibcode:2006Sci...312..104L. doi:10.1126/science.1123842. PMID 16601191. S2CID 43189753.
- ^ Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J (1996). "Acute portal vein thrombosis after autologous stem cell transplantation". Bone Marrow Transplant. 18 (5): 949–53. PMID 8932850.
- ^ a b Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S (2004). "Portal vein thrombosis during antineoplastic chemotherapy in children: report of five cases and review of the literature". Eur. J. Cancer. 40 (18): 2659–66. doi:10.1016/j.ejca.2004.06.013. PMID 15571949.
- ^ Hayhoe FG, Kok D (1957). "Medullary aplasia in chronic myeloid leukaemia during busulphan therapy". Br Med J. 2 (5059): 1468–71. doi:10.1136/bmj.2.5059.1468. PMC 1962898. PMID 13489262.
- ^ Eberly, AL.; Anderson, GD.; Bubalo, JS.; McCune, JS. (Dec 2008). "Optimal prevention of seizures induced by high-dose busulfan". Pharmacotherapy. 28 (12): 1502–10. doi:10.1592/phco.28.12.1502. PMID 19025431. S2CID 31338996.
- ^ Hassan M, Ljungman P, Bolme P, Ringdén O, Syrůcková Z, Békàssy A, Starý J, Wallin I, Kållberg N (1994). "Busulfan bioavailability". Blood. 84 (7): 2144–50. doi:10.1182/blood.V84.7.2144.2144. PMID 7919328. Retrieved 2018-02-04.
- ^ Iwamoto T, Hiraku Y, Oikawa S, Mizutani H, Kojima M, Kawanishi S (May 2004). "DNA intrastrand cross-link at the 5'-GA-3' sequence formed by busulfan and its role in the cytotoxic effect". Cancer Sci. 95 (5): 454–8. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x. PMID 15132775. S2CID 28337537.
- ^ Karstens A, Kramer I (2007). "Chemical and physical stability of diluted busulfan infusion solutions". EJHP Science. 13: 40–7.
- ^ Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A (2007). "Synthesis and inclusion ability of a bis-beta-cyclodextrin pseudo-cryptand towards Busulfan anticancer agent". Tetrahedron. 63 (7): 1706–14. doi:10.1016/j.tet.2006.10.070.
- ^ Porwanski S, Florence DC, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A (2009). "Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic aminoacids". Tetrahedron. 65 (31): 6196–6203. doi:10.1016/j.tet.2009.05.057.
외부 링크
- "Busulfan". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
