티아프라이드

Tiapride
티아프라이드
Tiapride.svg
임상자료
상명티아프리달
경로:
행정		구강(테이블), IM, IV
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성~75%(도덕) (Tmax = 1시간)
단백질 결합무시할 수 있는
제거 반감기2.9~3.6시간
배설소변(변동되지 않은 티아프라이드 70%)
식별자
  • N-[2-(디에틸아미노)에틸]-2-메톡시-5-메틸설폰벤자미드
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.051.717 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C15H24N2O4S
어금질량328.43 g·192−1
3D 모델(JSmol)
  • CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)S(=O)C)OC
(iii)

티아프라이드는 뇌의 D2, D3 도파민 수용체를 선택적으로 차단하는 약물이다.이상증, 알코올 금단증후군, 정신병의 음성증상, 노인들의 동요와 공격성 등 다양한 신경 및 정신 질환을 치료하는 데 쓰인다.[1]벤자미드인 티아프라이드는 도파민 길항제 효과로 알려진 설피라이드, 아미술프라이드와 같은 다른 벤자미드 항정신병 약물들과 화학적으로 기능적으로 유사하다.

의학적 용법

알코올 중독

동물 모델에 대한 연구와 알코올 중독 환자에 대한 임상 연구는 티아프라이드가 항불안제 효과를 가지고 있다는 것을 발견했다.도파민 과다활동은 알코올 금단증후군(AWS)과 연관되어 있으며, 다른 사람들은 일부 다른 메커니즘이 관련되어 있다고 믿지만,[2] 티아프라이드의 항디도파민제 효과가 임상 효능을 위한 가장 가능성이 높은 메커니즘임을 시사하고 있다.[3]1일 300mg/일 용량으로 티아프라이드 치료를 받은 알코올 중독자들은 심리적 고통을 줄이고 알코올 금욕을 개선한 것으로 보고됐다.[3]알코올 중독 환자에게 하루 최대 800mg의 적정량을 투여한 또 다른 연구에서 피실험자들은 금단, 갈망, 정신과 증상 및 삶의 질에 대한 등급이 상당히 개선된 것으로 나타났다.[2]

티아프라이드는 알코올 금단 증후군에 간혹 나타나는 환각이나 망상증 등 정신질환의 양성 증상에 영향을 미치지 않지만, 이러한 증상을 해결하는 카바마제핀 등의 약물과 결합하면 간 기능에 따라 신진대사가 좌우되지 않고 잠재력도 낮아 알코올 의존증 치료에 이상적이다.남용하여[2]이것은 알코올에 억제되어 중독성을 가질 수 있는 벤조디아제핀과는 차별화된다.[3]게다가, 티아프라이드의 빠른 발병은 금단 에피소드 이전이나 도중에 정맥주사나 근육주사를 특히 효과적으로 만든다.[2]

동요와 공격성

동요와 공격성은 또한 초도파민성 활동과 관련이 있다.항정신병 약물들은 이러한 증상들에 대한 가장 흔한 치료법이지만, 종종 정형성 저혈압과 경계와 주의력 결핍을 포함한 많은 부작용들과 함께 온다.동요하는 노인 환자들을 대상으로 한 한 임상연구에서 티아프라이드, 할로페리돌, 플라시보의 효과를 비교한 결과, 두 약물이 플라시보 효과보다 월등히 우수한 효능을 가지고 있는 반면 티아프라이드에는 할로페리돌보다 부작용이 적고 심한 부작용이 적다는 사실이 밝혀졌다.[4]

Tiapride의 변연계에 대한 선택성은 감정과 관련이 있으며, 이러한 감정적 장애를 치료하는 데 있어서 그것의 특별한 효능의 기초가 될 수 있다.게다가, 도파민성 시스템의 선택성은 많은 신경전달물질 시스템에 작용하는 클로로프롬아진 같은 다른 신경성 물질과 관련된 부작용을 회피하는 것으로 간주된다.[1]

운동 장애

티아프라이드는 선조체보다 변연계를 우선 대상으로 하는 반면, 선조체 도파민 수용체에 대한 적당한 길항제 효과로 지각장애나 안무 등 이 부위가 수반하는 운동결손 치료에 효과적이다.Tiapride의 D2[5] 수용체에서의 적당한 효능은 할로페리돌이나 클로로프로마진에서 가끔 나타나는 과도한 도파민 막힘에 의한 외사성 증상 없이 운동 증상을 치료할 수 있는 이유를 설명할 수 있을 것이다.파킨슨병과 관련된 지각장애 환자를 대상으로 한 한 임상연구 결과 티아프라이드는 다른 파킨슨병 증상에 영향을 주지 않으면서 운동능력이 현저히 개선된 것으로 나타났다.[6]

부작용

'안전한' 약으로 여겨지지만, 설피라이드처럼 사춘기 과정에서의 효과로 인해 18세 미만 환자에게는 엄격하게 억제된다.이는 성발달에 관여하는 호르몬 프로락틴의 수치에 대한 부작용과 관련이 있을 가능성이 높다.[7]청소년의 다른 부작용에 대한 임상 데이터도 불충분하다.

티아프라이드는 혈장 내 프로락틴 수치가 과다하게 나타나 [6]성욕 저하, 불임, 유방암 위험 증가 등을 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌다.[8]도파민이 전방 뇌하수체 내 프로락틴 분비세포에 대한2 D 수용체에 결합해 프로락틴 방출을 조절하는 1차적 역할을 하기 때문이다.[9]따라서, 티아프라이드가 이러한 수용체를 차단하면 이러한 세포들은 억제되지 않고 더 많은 프로락틴을 방출한다.

미국 식품의약국(FDA)에 가장 흔히 보고되는 부작용은 근육조직 파괴의 특징인 횡문근융해증이다.[10]QT 간격 연장, torsade de pointes 등의 심장 이상도 관찰됐다.[8]

약 300 mg/일 이상의 복용량은 지각장애를 유발하는 위험을 유발한다.[3]그러나 약의 허용 가능한 용량에 대한 상당히 넓은 창을 감안할 때,[1] 투여량은 종종 운동 부족을 초래하지 않고 원하는 효과를 얻기 위해 적정량을 측정할 수 있다.일반적으로 티아프라이드는 유사나 마취와 같은 외사성 증상에 대한 위험이 낮기 때문에 비정형 항정신병약으로 간주된다.이러한 효과는 움직임을 제어하는 외사적 영역보다 변연계통이 선택적이기 때문에 전형적인 항정신병 약물들에 비해 십중팔구 감소되는 것으로 생각된다.[1]

약리역학

티아프라이드는 도파민 D와2 D 수용체3 길항제다.알려진 도파민 수용체 하위유형(D1-4) 5개 중 4개 수용체뿐만 아니라 세로토닌2A, 2C(5-HT), α-1 및 α-아드레날린2, 히스타민 H1 수용체 등을 대상으로 하는 할로페리돌, 리스페리돈 등 다른 신경감각제보다 선택성이 높다.[1]이러한 약물에 비해 티아프라이드는 대상2 수용체에 대해 비교적 중간 정도의 친화력을 가지며 D 수용체에서는 320nM, D 수용체에서는3 180nM 농도로 H-raclopride 결합의 50%를 대체한다.

Tiapride는 변연 부위의 지역 선택성이 비교적 높다.한 연구에서는 랫드 변연계통과 선조체에서 수용체에 대해 동일한 친화력을 보이는 할로페리돌과 대조적으로 티아프라이드는 선조체 부위보다 변연부위에 대한 친화력이 3배 이상 높은 것으로 나타났다.[1]쥐를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 변연 부위인 정막에 대한 티아프라이드의 친화력이 선조체보다 30배 이상 높다는 것을 발견했다.[11]

D2 수용체에서의 효력은 보통 수준이며, 과도한 티아프라이드 농도가 있더라도 수용체의 80%가 점유된다.[5]

약동학

티아프라이드는 주로 구강 형태로 복용되지만 정맥주사 또는 근내주사를 통해서도 투여할 수 있다.[3]고형물을 씹기 어려운 노인 환자들에게도 액상 구강 제형이 가능하다.[12]세 가지 방법 모두, 티아프라이드의 생체이용률은 약 75%이다.최고 혈장 농도는 투여 후 0.4~1.5시간 사이에 도달하며, 정상 상태 농도는 하루 3회 투여 후 24~48시간 후에 달성된다.빠르게 분포하며 혈장 단백질에 사실상 구속력이 없어 비교적 많은 분포를 보인다.벤자미드 및 그 파생상품은 수용성이 매우 높으며, 극성 때문에 캐리어 매개 수송을 통해 혈액-뇌 장벽을 넘는다고 알려져 있다.[13]대부분 원래 형태인 티아프라이드 제거는 반감기가 3~4시간인 신장 배설을 통해 발생한다.[3]

권장 티아프라이드 복용량은 임상 증상에 따라 다양하다.알코올 중독 환자의 경우 알코올 금수와 관련된 망상증이나 프리 딜리륨은 하루 400–1200mg/day 또는 필요한 경우 최대 1800mg/day로 완화될 수 있다.떨림과 다른 이질병은 하루에 300–800 mg으로 치료할 수 있다.노인 환자의 동요와 공격성을 줄이려면 하루 200~300mg/day가 권장한다.[3]

유용성

티아프라이드는 다양한 상표명으로 판매되고 있으며 미국 이외의 지역에서 널리 구할 수 있다.티아프라이드의 가장 흔한 상표명은 티아프리달(Tiapridal)으로, 남미, 중동, 북아프리카 일부뿐만 아니라 유럽, 러시아 전역에서 사용되고 있다.이탈리아(이탈리아, 세레프리), 일본(티알라레, 티아릴, 티아프림, 티아프리잘), 칠레(세레프리드), 독일(티아프리드, 티아프리덱스), 중국(티아프라이드)에서도 각각 다른 이름으로 판매되고 있다.[14]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f Scatton B, Cohen C, Perrault G, Oblin A, Claustre Y, Schoemaker H, et al. (January 2001). "The preclinical pharmacologic profile of tiapride". European Psychiatry. 16 Suppl 1: 29s–34s. doi:10.1016/s0924-9338(00)00526-5. PMID 11520476.
  2. ^ a b c d Martinotti G, di Nicola M, Frustaci A, Romanelli R, Tedeschi D, Guglielmo R, et al. (February 2010). "Pregabalin, tiapride and lorazepam in alcohol withdrawal syndrome: a multi-centre, randomized, single-blind comparison trial". Addiction. 105 (2): 288–99. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02792.x. PMID 20078487.
  3. ^ a b c d e f g Peters DH, Faulds D (June 1994). "Tiapride. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of alcohol dependence syndrome". Drugs. 47 (6): 1010–32. doi:10.2165/00003495-199447060-00009. PMID 7521826.
  4. ^ Robert PH, Allain H (January 2001). "Clinical management of agitation in the elderly with tiapride". European Psychiatry. 16 Suppl 1: 42s–47s. doi:10.1016/s0924-9338(00)00527-7. PMID 11520478.
  5. ^ a b Dose M, Lange HW (January 2000). "The benzamide tiapride: treatment of extrapyramidal motor and other clinical syndromes". Pharmacopsychiatry. 33 (1): 19–27. doi:10.1055/s-2000-7964. PMID 10721880.
  6. ^ a b Perényi A, Arató M, Bagdy G, Frecska E, Szücs R (June 1985). "Tiapride in the treatment of tardive dyskinesia: a clinical and biochemical study". The Journal of Clinical Psychiatry. 46 (6): 229–31. PMID 2860098.
  7. ^ Sanford LM, Baker SJ (January 2010). "Prolactin regulation of testosterone secretion and testes growth in DLS rams at the onset of seasonal testicular recrudescence". Reproduction. 139 (1): 197–207. doi:10.1530/REP-09-0180. PMID 19755483.
  8. ^ a b Tiefenbacher AE (2006). Tiacob: Summary of Product Characteristics.
  9. ^ Fitzgerald P, Dinan TG (March 2008). "Prolactin and dopamine: what is the connection? A review article". Journal of Psychopharmacology. 22 (2 Suppl): 12–9. doi:10.1177/0269216307087148. PMID 18477617.
  10. ^ "Tiapride Hydrochloride". DrugCite. Retrieved 30 October 2012.
  11. ^ Bischoff S, Bittiger H, Delini-Stula A, Ortmann R (April 1982). "Septo-hippocampal system: target for substituted benzamides". European Journal of Pharmacology. 79 (3–4): 225–32. doi:10.1016/0014-2999(82)90628-8. PMID 7201401.
  12. ^ Canal M, Desanti CR, Santoni JP (1998). "A new oral formulation of tiapride (drops): pharmacokinetic profile and therapeutic applications". Clinical Drug Investigation. 15 (5): 455–60. doi:10.2165/00044011-199815050-00010. PMID 18370501.
  13. ^ Härtter S, Hüwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ (November 2003). "How does the benzamide antipsychotic amisulpride get into the brain?--An in vitro approach comparing amisulpride with clozapine". Neuropsychopharmacology. 28 (11): 1916–22. doi:10.1038/sj.npp.1300244. PMID 12865899.
  14. ^ "Tiapride Generic". Generic Drugs. Retrieved 30 October 2012.