바이브론

Vibegron
바이브론
임상자료
상호젬테사
기타이름KRP-114V, MK-4618, RVT-901, URO-901
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로
행정부.		입으로
드럭 클래스베타3 아드레날린 수용체 작용제
ATC코드
  • 없음.
법적지위
법적지위
약동학적 자료
단백질결합49.6~51.3%는 혈장 단백질에 결합되어 있습니다.
신진대사주로 산화 및 글루쿠론화
제거 반감기60~70시간
배설59%의 대변(이 중 54%는 변경되지 않은 모약 형태), 20%의 소변(이 중 19%는 변경되지 않은 모약 형태)[1]
식별자
  • (6S)-N-[4-[(2S,5R)-5-[(R)-하이드록시(페닐)메틸]피롤리딘-2-일]메틸]페닐]-4-옥소-7,8-디하이드로-6H-피롤로[1,2-a]피리미딘-6-카복사마이드
CAS 번호
펍켐 CID
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.210.547 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C26H28N4O3
어금니 질량444.535g·mol−1
3D 모델(JSMO)
  • O=C(Nc1cc(C[C@H]2CC[C@H]([C@H](O)c3cccc3)N2)cc1)[C@@H]1CCc2nccc(=O)n21
  • InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-25+/m0/s1
  • 키:DJXRIQMCROIRCZ-XOEOOCAAJSA-N

젬테사라는 브랜드명으로 판매되는 바이브론은 활동성 방광 [1][3][4]치료를 위한 약입니다.바이브론은 선택적 베타-3 아드레날린 수용체 [1]작용제입니다.

가장 흔한 부작용으로는 두통, 요로 감염, 감기, 설사, 메스꺼움, 상기도 [3]감염 등이 있습니다.

바이브론은 머크앤코의 과학자들에 의해 처음 발견되었습니다.주식회사 [5]교린제약, 키세이제약,[6] 우로반트사이언스에 의해 일본에서 개발되었습니다.2018년 [6]9월 일본에서,[1][3][4] 2020년 12월 미국에서 의료용 허가를 받았습니다.

효능

바이브론은 하루에 75mg씩 섭취하면 수분, 긴박감, 요실금의 현저한 감소를 볼 수 있었고, 부피 [7]퍼뮤테이션을 증가시켰습니다.

의료용

바이브그론은 [1][3][4]성인에서 요실금의 충동, 급박함, 요 빈도의 증상을 동반한 과도한 활동성 방광의 치료에 사용됩니다.

안전.

일반적으로, 바이브그론과 같은 β3 아드레날린성 수용체 작용제의 도입은 항콜린성 관련 [8]부작용을 최소화함으로써 과활성 방광(OAB) 관리를 향상시켰습니다.β3 아드레날린 작용제를 사용한 단독요법은 고령의 환자, 높은 항콜린 작용 부담을 가진 사람 및 다중 동반자를 [9]가진 고령의 성인에서 선호될 수 있습니다.한 이동식 혈압 모니터링 연구는 바이브그론을 사용한 치료가 혈압이나 심박수에 대한 임상적으로 의미 있는 효과와 관련이 없다는 것을 보여주었습니다.바이브론을 사용한 치료는 환자가 보고한 삶의 질 측정의 개선과도 관련이 있었습니다.Vibegron은 일반적으로 효과적이고 안전하며 잘 견딜 수 있으므로 [10]OAB 환자에게 귀중한 치료 옵션을 나타냅니다.

역효과

바이브론의 가장 흔한 부작용은 구강건조증, 변비, 두통, 비인두염, 설사, 메스꺼움, 기관지염, 요로감염 그리고 상기도 감염입니다.요가 저류된 경우 환자는 약물 사용을 중단해야 합니다.임신한 사람들의 약물에 대한 위험성 평가는 아직 [1]평가되지 않았습니다.

상호작용

바이브론은 다른 OAB 약물과 달리 매우 선별적이며 덜 원하지 않는 부작용을 초래합니다.바이브론은 생체 내에서 CYP3A4의 기질로 밝혀졌지만 실제로 사이토크롬 P450 효소를 유도하거나 억제하지 않으므로 약물-약물 상호작용(DDI)에 참여할 가능성이 적습니다.여기서 바이브그론은 CYP2D6를 억제하거나 [11][2][12][13][14][15]간에서 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP2C9를 유도함으로써 다양한 약물-약물 상호작용에 연관되는 것으로 알려졌던 이전의 과활성 방광 약물 미라베그론과는 다릅니다.

바이브론만을 사용하는 것은 OAB와 UUI에 긍정적인 영향을 미치지만, 다른 약물과 결합하면 추가적인 영향을 미칠 수 있습니다.항균제를 사용한 연구에서 붉은털원숭이 모형을 사용하여 더 많은 DDI가 조사되었습니다.바이브론과 톨테로딘의 용량 조합은 방광 용량 증가를 나타냈고, 저용량에서 두 약물의 효과는 서로를 강화시켰으며, 이는 상승작용으로 알려져 있습니다.바이브론에 다리페나신을 첨가한 것은 [16]고용량으로 사용할 때만 방광 이완이 더 커졌습니다.또한 이미다페나신과의 병용 투여는 단독 [16]요법에 비해 방광 용량 및 공극 부피의 증가를 나타냄.아마도, 광범위하게 적응된 치료법은 베타-3-아드레날린 작용제와 비선택적 M2/M3 길항제의 조합이 가장 일반적인 [2]선택사항이 될 것입니다.

임상 연구에서 바이브그론과 함께 복용할 때 디곡신의 혈청 농도가 증가하는 것을 제외하고는 중요한 약물-약물 상호작용을 보이지 않습니다.DDI는 [17][1]다이곡신의 최대 농도와 전신 노출량(Cmax, AUC)을 증가시키며, 바이브그론은 없는 DDI와 작은 DDI 외에도 혈액뇌장벽을 통과하지 않아 인지장애를 [2]유발하지 않는 추가적인 안전성을 가지고 있습니다.또한 바이브그론은 음식물이 있든 없든 섭취할 수 있으며, 이것은 바이브그론 [1][17]혈장 농도에 영향을 미치지 않습니다.

약리학

작용기전

바이브론은 베타-3 아드레날린 수용체에 대한 선택적 작용제입니다.수용체는 신장, 요로, 방광 [18]조직에 위치합니다.결합 시, β3 수용체는 형상 변화를 겪습니다.이것은 G 단백질을 통한 아데닐산 사이클라아제의 활성화를 유도하고, 따라서 고리형 아데노신 일인산(cAMP)의 형성을 촉진합니다.이 캐스케이드의 결과는 세포 내 cAMP 농도의 증가이며, 이는 cAMP 의존적 단백질 키나아제 A의 활성화를 유발하고 세포질에서 Ca2+ 농도의 감소를 유발합니다.키나아제는 미오신 사슬을 인산화하여 근육 [2]수축을 억제합니다.

바이브론의 마지막 효과는 방광의 근육 이완입니다.이 근육 이완으로 방광 용량이 증가하고 방광과다 증상이 [15]완화됩니다.

약동학

두 가지 주요 대사 경로는 바이브그론의 산화와 글루쿠론화입니다.2개의 산화적 대사산물 및 3개의 글루쿠로니드 대사산물이 형성될 수 있습니다.이 대사물질들의 정확한 구조는 [2]아직 연구되지 않았습니다.시험관에서 CYP3A4는 바이브론의 대사를 담당하는 효소로 산화적 대사를 촉진합니다.결국, 여전히 변형되지 않은 약물의 상당 부분이 대변과 [1]소변을 통해 배설됩니다.

역사

베타-3 아드레날린 수용체 (베타3)AR)은 1980년대[18] 후반에 발견되었고, 처음에는 베타3.AR 작용제는 비만과 [19]당뇨병 치료제로 조사되었습니다.많은 화합물들이 임상 시험에서 시험되었지만 이러한 [19]부분에서 충분한 이점을 보여주지 못했습니다.

2013년에 완료된 1395명의 환자 중 89.7%가 여성이고 63.3%가 이전에 치료를 받지 않은 환자를 대상으로 한 IIb 단계 글로벌 시험은 바이브론 [20][11]투여 시 일상적인 소화불량과 긴급 요실금 증상이 크게 감소했음을 보여주었습니다.

2019년에 완료된 506명의 참가자를 대상으로 한 국제 3상 시험에서 매일 2주간의 투여 후 바이브론의 통계적으로 유의한 효능이 발견되었습니다.바이브그론으로 치료한 참가자들의 부작용률은 [21]위약을 투여한 참가자들과 유사했습니다.

바이브론은 여러 임상 연구에서 OAB 환자를 대상으로 평가되었습니다.임파워(Empower)라는 대규모 활성 대조군 연구에서 UUI와 [1][2]상태를 치료하기 위한 약물의 유익한 효과를 보여주었습니다. 다양한 임상 시험의 1차 결과는 전반적으로 효능이 증가했음을 보여주었습니다.이러한 결과는 소변을 보는 긴급성의 감소, 생식기의 감소, 평균적인 호기량의 [1]감소가 있었다고 결론지었습니다.바이브론을 더 오랜 기간(52주)에 걸쳐 투여했을 때의 증상도 개선되어 효과적이고 장기간 [15]사용해도 안전하다는 결론을 내렸습니다.중증 환자의 경우 용량을 늘리는 것은 처음에 이런 [22]것들이 부족했을 때와 비슷한 유익한 효과를 동반했습니다.야간뇨 [15]감소를 포함하여 환자의 삶의 질이 향상됩니다.

사회와 문화

법적지위

바이브론은 교린제약, 키세이제약,[6] 우로반트사이언스가 일본에서 개발했습니다.2018년 [6]9월 일본에서,[1][3][4] 2020년 12월 미국에서 의료용 허가를 받았습니다.

이름들

바이브론은 국제적으로 독점적이지 않은 [23]이름입니다.

수의학적 용도

임신한 쥐는 기관형성 기간 동안 매일 매우 높은 경구 vibron 용량을 투여받았으며 300 mg/kg/day까지 배아-태아 발달 독성을 보이지 않았습니다.토끼에서도 비슷한 자료가 나왔습니다.수유중인 쥐에서 100 mg/kg/day를 초과하는 용량의 경우 모성 독성이 관찰되었습니다.임상 연구에 따르면 바이브그론은 [1]환자에게 독성이 없고 안전하며 잘 견딜 수 있습니다.

참고문헌

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외부 링크

  • "Vibegron". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • ClinicalTrials.gov 에서 "과활성 방광(OAB)(Empowur) 증상이 있는 환자를 대상으로 한 신약의 안전성 및 유효성 검사 연구"에 대한 임상 시험 번호 NCT03492281.