아메세르기드

Amesergide
아메세르기드
Amesergide.svg
임상 데이터
기타 이름LY-237733;N-시클로헥실-11-이소프로필리세르가미드
루트
행정부.		입으로
식별자
  • (6aR,9R,10aR)-N-시클로헥실-7-메틸-4-프로판-2-일-6,6a,8,9,10a-헥사히드로인돌로[4,3-fg]퀴놀린-9-카르복사미드
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C25H35N3O
몰 질량393.575 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)N1C=C2C[C@H]3[C@H](CN3C)C(=O)NC4CCC4)C5=C2C1=CC=C5C5H]
  • InChI=1S/C25H35N3O/c1-16(2)28-15-17-13-21(20-10-7-11-22)24(17)2012-18(14-27)3)25(29)26-19-8-5-6-1511, 1511
  • 키: KEMOOQHMCGZKH-JMUQELJHSA-N

그 ergoline과lysergamide 가족 엘리릴리 앤드 컴퍼니에 의해 조건의 우울증, 불안, 정신 분열증, 남성 발기 부전, 편두통, 그리고 thrombosi 등 다양한 치료에 대한 개발 하에 있던 메티세르 지드와 관련된 Amesergide(INN, 미국 채용명;개발 코드 이름 LY-237733)은 세로토닌 수용체 길항제.s지만 w시판되지 [1][2][3]않은 제품입니다.발육이 중단되기 전 우울증,[1] 발기부전, 조루 치료를 위한 임상시험 2단계에 도달했다.

약리학

약역학

아메세르기드는 세로토닌 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C 수용체의 선택적 길항제(Ki = 1.96~15.1nM)[4][5]로 작용한다.또한 상대적으로 낮은 친화력(Ki = 78.0nM)[6]을 가진 세로토닌 5-HT7 수용체의 길항제이다.이 약물은 주요 활성대사물 4-히드록시아메르기드(Ki = 13nM)[7][8]를 통해 5-HT2 수용체와 더불어 α-아드레날린2 수용체의 잠재적 길항제이다.이러한 활성 프로필은 소위 노르아드레날린 및 특정 세로토닌성 항우울제(NaSSA) 미르타자핀(Remeron)[9]의 프로필과 유사합니다.

또한 Amesergide는 세로토닌 5-HT1D 수용체(Ki = 57.9nM)에 친화력을 가지며 세로토닌 5-HT1A 수용체, α-아세르기1 수용체, 도파민1 D 및 D2 수용체(Ki = 150~730nM)[4]에 대해서는 친화력이 낮다.히스타민1 H 수용체와 무스카린성 아세틸콜린 수용체(Ki > 10,000nM)[4]에 대한 친화력은 무시해도 좋다.세로토닌 5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT4, 5-HT5A, 5-HT6 수용체 및 도파민3 D4, [10]D5 수용체에서는 약물 평가가 이루어지지 않은 것으로 보인다.

다양한[10] 부위의 아메세르기드 친화력
위치 어피니티(Ki [nM]) 종. 원천
5-HT1A 177.3 쥐. [4]
5-HT1B ? ? ?
5-HT1D 57.9 소. [4]
5-HT2A 15.1
12.4		 인간
쥐.		 [5]
[4]
5-HT2B 1.96 인간 [5]
5-HT2C 6.27
13.27		 인간
돼지.		 [5]
[4]
5-HT3 10,000 이상 쥐. [4]
5-HT6 ? ? ?
5-HT7 78.0 인간 [11]
α1 730 쥐. [4]
α2 50
13 (MB )		 쥐. [4]
[7]
β 10,000 이상 쥐. [4]
D1. 150 쥐. [4]
D2. 520 쥐. [4]
H1 10,000 이상 쥐. [4]
mACh 10,000 이상 쥐. [4]
주의: 친화력 값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Amesergide - AdisInsight".
  2. ^ William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. Elsevier. pp. 239–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  3. ^ Pertz, H. E. I. N. Z., & Eich, E. C. K. A. R. T.(1999년).세로토닌 작동성 수용체, 도파민 작동성 수용체 및 아드레날린 작동성 수용체에 대한 리간드로서의 에르고트 알칼로이드 및 그 유도체.Ergot: Claviceps속.네덜란드 암스테르담, Harwood Academic Publishers, 411-440.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Foreman MM, Fuller RW, Nelson DL, Calligaro DO, Kurz KD, Misner JW, Garbrecht WL, Parli CJ (1992). "Preclinical studies on LY237733, a potent and selective serotonergic antagonist". J. Pharmacol. Exp. Ther. 260 (1): 51–7. PMID 1731051.
  5. ^ a b c d Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (1996). "Pharmacologic characterization of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor: evidence for species differences". J. Pharmacol. Exp. Ther. 276 (2): 720–7. PMID 8632342.
  6. ^ Leopoldo M (2004). "Serotonin(7) receptors (5-HT(7)Rs) and their ligands". Curr. Med. Chem. 11 (5): 629–61. doi:10.2174/0929867043455828. PMID 15032609.
  7. ^ a b Cohen ML, Kurz KD, Fuller RW, Calligaro DO (1994). "Comparative 5-HT2-receptor antagonist activity of amesergide and its active metabolite 4-hydroxyamesergide in rats and rabbits". J. Pharm. Pharmacol. 46 (3): 226–9. doi:10.1111/j.2042-7158.1994.tb03784.x. PMID 8027933. S2CID 36915233.
  8. ^ Marc Hertzman; Douglas E. Feltner (June 1997). The Handbook of Psychopharmacology Trials: An Overview of Scientific, Political, and Ethical Concerns. NYU Press. pp. 390–. ISBN 978-0-8147-3532-9.
  9. ^ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM (1997). "Mirtazapine: an antidepressant with noradrenergic and specific serotonergic effects". Pharmacotherapy. 17 (1): 10–21. doi:10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x. PMID 9017762. S2CID 2454536.
  10. ^ a b Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  11. ^ Cushing DJ, Zgombick JM, Nelson DL, Cohen ML (1996). "LY215840, a high-affinity 5-HT7 receptor ligand, blocks serotonin-induced relaxation in canine coronary artery". J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1560–6. PMID 8667223.

외부 링크