CTGF

CTGF
CCN2
식별자
에일리어스CCN2, HCS24, IGFBP8, NOV2, 결합조직증식인자, 셀룰러통신네트워크인자2, CTGF
외부 IDOMIM: 121009 MGI: 95537 HomoloGene: 1431 GeneCard: CCN2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1490

14219

앙상블

ENSG00000118523

ENSMUSG00001997

유니프로트

P29279

P29268

RefSeq(mRNA)

NM_001901

NM_010217

RefSeq(단백질)

NP_001892

NP_034347

장소(UCSC)Chr 6: 131.95 ~131.95 MbChr 10: 24.47 ~24.47 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

CCN2 또는 결합조직 성장인자로 [5][6]알려진 CTGF는 세포외 매트릭스 관련 헤파린 결합 단백질의 CCN 계열의 마트셀리스 단백질이다(CCN 세포간 신호 전달 [7][8][9]단백질 참조).CTGF는 세포 유착, 이동, 증식, 혈관신생, 골격 발달, 조직창상 복구 등 많은 생물학적 과정에서 중요한 역할을 하며 섬유화 질환과 여러 형태의 [5][6][10]암에 매우 중요하다.

구조화 및 구속력 있는 파트너

CTGF를 포함한 CCN 단백질 패밀리의 구성원은 구조적으로 보존된 4개의 시스테인이 풍부한 도메인을 갖는 것이 특징이다.이들 도메인은 N-termini에서 C-termini까지 인슐린 유사성장인자결합단백질(IGFBP) 도메인, von Willebrand Type C repeats(vWC) 도메인, 트롬보스폰딘 Type 1 repeat(TSR) 도메인 및 C-말단 도메인이며 시스테인 매듭을 모티브로 한다.CTGF는 인테그린 수용체,[11][12][13] 세포 표면 헤파란 황산 프로테오글리칸(HSPGs),[14] LRPs [15]및 TrkA를 [16]포함한 다양한 세포 표면 수용체에 컨텍스트 의존적인 방식으로 결합함으로써 그 기능을 발휘한다.또한 CTGF는 성장인자와 세포외 매트릭스 단백질도 결합한다.CTGF의 N말단 절반은 아그레칸과,[17] TSR 도메인은 VEGF와,[18] CT 도메인은 TGF-β 슈퍼패밀리, 피브로넥틴, 페를레칸, 피불린-1, 슬릿 및 뮤신의 [5][6]멤버와 상호작용한다.

개발에서의 역할

Ctgf 유전자가 교란된 녹아웃 쥐는 심각한 연골 [19]이형성의 결과로 호흡 스트레스로 인해 출생 시 사망한다.Ctgf-null 마우스도 혈관신생의 결함을 나타내며, 내피세포와 주변세포 사이의 상호작용이 손상되고 내피 기저막의 [20]콜라겐 IV 결핍이 나타난다.CTGF는 또한 췌장 베타 세포 [21]발달에도 중요하며, 정상적인 난포 발달과 [22]배란에도 매우 중요합니다.

임상적 의의

1080Pbleomycin에 의해 유발되는 피부 섬유증.[26]

섬유증 외에도, 이상 CTGF 발현은 많은 종류의 악성 종양, 당뇨병성[27] 신증, 망막증, 관절염, 심혈관 질환과 관련이 있다.섬유증, 당뇨병성 신증,[5] 췌장암에서 CTGF를 대상으로 하는 치료적 가치를 조사하는 여러 임상시험이 현재 진행 중이다.

CTGF(CCN2)는 최근 기분 장애, 특히 산후 기간에 관련되었습니다; 이러한 영향은 골수화에 대한 영향에 의해 매개될 수 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000118523 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00001997 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d Jun JI, Lau LF (December 2011). "Taking aim at the extracellular matrix: CCN proteins as emerging therapeutic targets". Nat Rev Drug Discov. 10 (12): 945–63. doi:10.1038/nrd3599. PMC 3663145. PMID 22129992.
  6. ^ a b c Hall-Glenn F, Lyons KM (October 2011). "Roles for CCN2 in normal physiological processes". Cell. Mol. Life Sci. 68 (19): 3209–17. doi:10.1007/s00018-011-0782-7. PMC 3670951. PMID 21858450.
  7. ^ Chen CC, Lau LF (April 2009). "Functions and mechanisms of action of CCN matricellular proteins". Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (4): 771–83. doi:10.1016/j.biocel.2008.07.025. PMC 2668982. PMID 18775791.
  8. ^ Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (October 2008). "The CCN family of proteins: structure-function relationships". Trends Biochem. Sci. 33 (10): 461–73. doi:10.1016/j.tibs.2008.07.006. PMC 2683937. PMID 18789696.
  9. ^ a b Leask A, Abraham DJ (December 2006). "All in the CCN family: essential matricellular signaling modulators emerge from the bunker". J. Cell Sci. 119 (Pt 23): 4803–10. doi:10.1242/jcs.03270. PMID 17130294.
  10. ^ Kubota S, Takigawa M (August 2011). "The role of CCN2 in cartilage and bone development". J Cell Commun Signal. 5 (3): 209–17. doi:10.1007/s12079-011-0123-5. PMC 3145877. PMID 21484188.
  11. ^ Babic AM, Chen CC, Lau LF (April 1999). "Fisp12/mouse connective tissue growth factor mediates endothelial cell adhesion and migration through integrin αvβ3, promotes endothelial cell survival, and induces angiogenesis in vivo". Mol. Cell. Biol. 19 (4): 2958–66. doi:10.1128/mcb.19.4.2958. PMC 84090. PMID 10082563.
  12. ^ Jedsadayanmata A, Chen CC, Kireeva ML, Lau LF, Lam SC (August 1999). "Activation-dependent adhesion of human platelets to Cyr61 and Fisp12/mouse connective tissue growth factor is mediated through integrin αIIbβ3". J. Biol. Chem. 274 (34): 24321–7. doi:10.1074/jbc.274.34.24321. PMID 10446209.
  13. ^ Schober JM, Chen N, Grzeszkiewicz TM, Jovanovic I, Emeson EE, Ugarova TP, Ye RD, Lau LF, Lam SC (June 2002). "Identification of integrin alpha(M)beta(2) as an adhesion receptor on peripheral blood monocytes for Cyr61 (CCN1) and connective tissue growth factor (CCN2): immediate-early gene products expressed in atherosclerotic lesions". Blood. 99 (12): 4457–65. doi:10.1182/blood.V99.12.4457. PMID 12036876.
  14. ^ Gao R, Brigstock DR (March 2004). "Connective tissue growth factor (CCN2) induces adhesion of rat activated hepatic stellate cells by binding of its C-terminal domain to integrin α(v)β(3) and heparan sulfate proteoglycan". J. Biol. Chem. 279 (10): 8848–55. doi:10.1074/jbc.M313204200. PMID 14684735.
  15. ^ Segarini PR, Nesbitt JE, Li D, Hays LG, Yates JR, Carmichael DF (November 2001). "The low density lipoprotein receptor-related protein/alpha2-macroglobulin receptor is a receptor for connective tissue growth factor". J. Biol. Chem. 276 (44): 40659–67. doi:10.1074/jbc.M105180200. PMID 11518710.
  16. ^ Wahab NA, Weston BS, Mason RM (February 2005). "Connective tissue growth factor CCN2 interacts with and activates the tyrosine kinase receptor TrkA" (PDF). J. Am. Soc. Nephrol. 16 (2): 340–51. doi:10.1681/ASN.2003100905. PMID 15601748.
  17. ^ Aoyama E, Hattori T, Hoshijima M, Araki D, Nishida T, Kubota S, Takigawa M (June 2009). "N-terminal domains of CCN family 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan". Biochem. J. 420 (3): 413–20. doi:10.1042/BJ20081991. PMID 19298220.
  18. ^ Hashimoto G, Inoki I, Fujii Y, Aoki T, Ikeda E, Okada Y (September 2002). "Matrix metalloproteinases cleave connective tissue growth factor and reactivate angiogenic activity of vascular endothelial growth factor 165". J. Biol. Chem. 277 (39): 36288–95. doi:10.1074/jbc.M201674200. PMID 12114504.
  19. ^ Ivkovic S, Yoon BS, Popoff SN, Safadi FF, Libuda DE, Stephenson RC, Daluiski A, Lyons KM (June 2003). "Connective tissue growth factor coordinates chondrogenesis and angiogenesis during skeletal development". Development. 130 (12): 2779–91. doi:10.1242/dev.00505. PMC 3360973. PMID 12736220.
  20. ^ Hall-Glenn F, De Young RA, Huang BL, van Handel B, Hofmann JJ, Chen TT, Choi A, Ong JR, Benya PD, Mikkola H, Iruela-Arispe ML, Lyons KM (2012). "CCN2/connective tissue growth factor is essential for pericyte adhesion and endothelial basement membrane formation during angiogenesis". PLOS ONE. 7 (2): e30562. Bibcode:2012PLoSO...730562H. doi:10.1371/journal.pone.0030562. PMC 3282727. PMID 22363445.
  21. ^ Crawford LA, Guney MA, Oh YA, Deyoung RA, Valenzuela DM, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Lyons KM, Brigstock DR, Economides A, Gannon M (March 2009). "Connective tissue growth factor (CTGF) inactivation leads to defects in islet cell lineage allocation and beta-cell proliferation during embryogenesis". Mol. Endocrinol. 23 (3): 324–36. doi:10.1210/me.2008-0045. PMC 2654514. PMID 19131512.
  22. ^ Nagashima T, Kim J, Li Q, Lydon JP, DeMayo FJ, Lyons KM, Matzuk MM (October 2011). "Connective tissue growth factor is required for normal follicle development and ovulation". Mol. Endocrinol. 25 (10): 1740–59. doi:10.1210/me.2011-1045. PMC 3182424. PMID 21868453.
  23. ^ a b Brigstock DR (March 2010). "Connective tissue growth factor (CCN2, CTGF) and organ fibrosis: lessons from transgenic animals". J Cell Commun Signal. 4 (1): 1–4. doi:10.1007/s12079-009-0071-5. PMC 2821473. PMID 19798591.
  24. ^ Mori T, Kawara S, Shinozaki M, Hayashi N, Kakinuma T, Igarashi A, Takigawa M, Nakanishi T, Takehara K (October 1999). "Role and interaction of connective tissue growth factor with transforming growth factor-beta in persistent fibrosis: A mouse fibrosis model". J. Cell. Physiol. 181 (1): 153–9. doi:10.1002/(SICI)1097-4652(199910)181:1<153::AID-JCP16>3.0.CO;2-K. PMID 10457363.
  25. ^ Sonnylal S, Shi-Wen X, Leoni P, Naff K, Van Pelt CS, Nakamura H, Leask A, Abraham D, Bou-Gharios G, de Crombrugghe B (May 2010). "Selective expression of connective tissue growth factor in fibroblasts in vivo promotes systemic tissue fibrosis". Arthritis Rheum. 62 (5): 1523–32. doi:10.1002/art.27382. PMC 3866029. PMID 20213804.
  26. ^ Liu S, Shi-wen X, Abraham DJ, Leask A (January 2011). "CCN2 is required for bleomycin-induced skin fibrosis in mice". Arthritis Rheum. 63 (1): 239–46. doi:10.1002/art.30074. PMID 20936632.
  27. ^ Ellina O, Chatzigeorgiou A, Kouyanou S, et al. (January 2012). "Extracellular matrix-associated (GAGs, CTGF), angiogenic (VEGF) and inflammatory factors (MCP-1, CD40, IFN-γ) in type 1 diabetes mellitus nephropathy". Clin. Chem. Lab. Med. 50 (1): 167–74. doi:10.1515/cclm.2011.881. PMID 22505539. S2CID 26045011.
  28. ^ Davies W (Nov 2019). "An analysis of Cellular Communication Network Factor Proteins as candidate mediators of postpartum psychosis risk". Frontiers in Psychiatry. 10: 876. doi:10.3389/fpsyt.2019.00876. PMC 6901936. PMID 31849729.

외부 링크