C-Met

C-Met
만났다
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MET, MET 프로톤유전자, 수용체 티로신인산화효소, AUTS9, HGFR, RCCP2, c-Met, DFNB97, OSFD, c-met
외부 IDOMIM: 164860 MGI: 96969 HomoloGene: 206 GeneCard: MET
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4233

17295

앙상블

ENSG00000105976

ENSMUSG00000009376

유니프로트

P08581

P16056

RefSeq(mRNA)

NM_000245
NM_001127500
NM_001324401
NM_001324402

NM_008591

RefSeq(단백질)

NP_000236
NP_001120972
NP_001311330
NP_001311331

없음

장소(UCSC)Chr 7: 116.67 ~116.8 MbChr 6: 17.46 ~17.57 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

티로신-단백질인산화효소 Met 또는 [5][6]간세포 성장인자 수용체라고도 불리는 c-Met은 MET 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.단백질은 티로신인산화효소 [7]활성을 가지고 있다.1차 단일 사슬 전구체 단백질은 번역 후 분해되어 성숙한 수용체를 형성하기 위해 이황화물과 연결된 알파 및 베타 서브유닛을 생성한다.

MET는 배아 발달, 장기 형성 및 상처 치유에 필수적인 단일 패스 티로신 키나아제 수용체이다.간세포증식인자/산란인자(HGF/SF)와 그 스플라이싱 아이소폼(NK1, NK2)은 MET 수용체의 유일한 리간드이다.MET는 보통 상피 기원의 세포에 의해 발현되는 반면 HGF/SF의 발현은 간엽 기원의 세포에 제한된다.HGF/SF가 동종 수용체 MET와 결합할 때, HGF/SF는 아직 완전히 이해되지 않은 메커니즘을 통해 이합체를 유도하여 활성화시킨다.

암의 비정상적인 MET 활성화는 비정상적으로 활성화된 MET가 종양 성장을 촉발하고, 종양에 영양분을 공급하는 새로운 혈관의 형성(혈관 형성), 그리고 암이 다른 장기로 전이되는(메타시스) 나쁜 예후와 관련이 있다.MET는 신장암, 간암, 위암, 유방암, 뇌암을 포함한 많은 종류의 인간 악성종양에서 규제완화된다.일반적으로 줄기세포와 전구 세포만이 MET를 발현하는데, 이것은 배아에서 새로운 조직을 생성하거나 성인의 손상된 조직을 재생하기 위해 이러한 세포들이 공격적으로 자라도록 한다.그러나 암 줄기세포는 정상 줄기세포가 MET를 발현하는 능력을 빼앗아 암 지속성의 원인이 되고 신체의 다른 부위로 확산되는 것으로 생각된다.Met/HGFR의 과발현과 간세포 성장인자 배위자의 공발현에 의한 자가분비 활성화는 모두 종양 [8][9]형성에 관련되어 있다.

MET 유전자의 다양한 돌연변이는 유두신암과 [10]관련되어 있다.

진

MET원형온유전자(GeneID: 4233)는 총길이 125,982bp로 염색체 [11]7의 7q31 궤적에 위치한다.MET은 6,641bp 성숙한 mRNA로 번역되며, 그 후 1,390개의 아미노산 MET 단백질로 변환된다.

단백질

MET단백질 개략구조

MET는 단일 사슬 전구체로 생성되는 수용체 티로신인산화효소(RTK)이다.전구체는 푸린 부위에서 단백질 분해되어 고글리코실화 세포외α-서브유닛과 트랜스막브레인β-서브유닛을 생성하며, 이들은 디술피드 [13]브릿지에 의해 함께 결합된다.

세포외

  • β 사슬의 전체 α 사슬과 N 말단 부분을 포함하는 세마포린에 대한 호몰로지 영역(Sema 도메인)
  • 시스테인이 풍부한 MET 관련 배열(MRS 도메인)
  • 글리신-프롤린이 풍부한 반복측정(G-P 반복측정)
  • 대표적인 단백질-단백질 상호작용 [13]영역인 4개의 면역글로불린 유사구조(Ig 도메인)

세포내

다음을 포함하는 Juxtamembrane 세그먼트:

  • 인산화[14] 시 수용체 키나아제 활성을 억제하는 세린잔기(Ser 985)
  • MET 폴리유비퀴티네이션, 엔도사이토시스 및 유비퀴틴 리가아제[15] CBL과의 상호작용 시 분해에 관여하는 티로신(Tyr 1003)
  • Tyrosine kinase 도메인, MET 생물학적 활성을 매개합니다.MET 활성화 후 Tyr 1234 및 Tyr 1235에서 인산 교환이 발생합니다.
  • C 말단 영역에는 2개의 중요한 티로신(Tyr 1349 및 Tyr 1356)이 있으며, 이들은 다기판 도킹 부위에 삽입되어 Src homology-2([16]SH2) 도메인과 함께 하류 어댑터 단백질을 모집할 수 있다.도킹 부위의 두 티로신은 시험관 [16][17]내 신호 전달에 필요하고 충분한 것으로 보고되었습니다.

MET 신호 경로

MET 시그널링[18] 복합체

리간드 HGF에 의한 MET 활성화는 MET 키나아제 촉매 활성을 유도하고, 이는 티로신 Tyr 1234 및 Tyr 1235의 트랜스인산화를 유발한다.이 두 티로신은 다양한 신호 [19]변환기를 결합하여 MET에 의해 구동되는 생물학적 활동의 전체 스펙트럼을 시작하며, 총칭하여 침습 성장 프로그램으로 알려져 있다.변환기는 GRB2, SHC,[20] SRC 및 포스파티딜이노시톨-3 키나제(PI3K)[20]의 p85 조절 서브유닛과 같은 MET의 세포 내 다기질 도킹 부위와 직접 상호작용하거나 비계 단백질[21] Gab1을 통해 간접적으로 상호작용한다.

멀티기판 도킹 사이트의 Tyr 1349 및 Tyr 1356은 모두 GAB1, SRC 및 SHC와의 상호작용에 관여하고 있으며, GRB2, 포스포리파아제 Cδ(PLC-δ), p85 및 SHP2의 [22]채용에는 Tyr 1356만 관여하고 있습니다.

GAB1은 MET에 대한 세포 반응의 핵심 조정자이며 MET 세포 내 영역을 높은 열도, 낮은 [23]친화력으로 결합시킨다.MET와의 상호작용에 따라 GAB1은 여러 티로신 잔기에 인산화되어 PI3K, SHP2, PLC-γ를 포함한 다수의 시그널링 이펙터를 모집한다. MET에 의한 GAB1 인산화로 대부분의 다운스트림 시그널링 [24]경로를 매개하는 지속 신호가 발생한다.

신호 전달 활성화

MET 결합은 여러 신호 변환 경로를 활성화합니다.

  • RAS 경로는 HGF 유도 산란 및 증식 신호를 매개하여 분기 형태 [25]형성을 유도한다.주목할 점은 HGF는 대부분의 유사분열원과는 달리 지속적인 RAS 활성화를 유도하여 MAPK [26]활성을 연장시킨다.
  • PI3K 패스는 RAS 다운스트림 또는 다기능 [27]도킹사이트를 통해 직접 취득할 수 있는 두 가지 방법으로 PI3K 패스를 활성화할 수 있습니다.PI3K 경로의 활성화는 현재 RAC1 및 PAK와 같은 세포골격 재구성에 관여하는 변환기의 국소적 모집뿐만 아니라 세포외 기질에 대한 접착의 리모델링을 통한 세포 운동성과 관련이 있다.PI3K 활성화는 또한 AKT [12]경로의 활성화로 인해 생존 신호를 트리거합니다.
  • STAT 경로는 지속적인 MAPK 활성화와 함께 HGF 유도 분기 형태 형성에 필요하다.MET는 SH2 [28]도메인을 통해 STAT3 트랜스크립션 팩터를 직접 활성화합니다.
  • Wnt 시그널링 경로의 핵심 성분인 베타-카테닌 경로는 MET 활성화에 이어 핵으로 전이되어 수많은 [29]유전자의 전사 조절에 참여합니다.
  • 델타 리간드의 전사 활성화를 통한 노치 경로(DLL3 [18][30]참조).
MET, 베타 카테닌, Wnt 및 노치 신호[18] 경로 간의 상호 작용

개발에서의 역할

MET는 침습적 [12]성장으로 알려진 복잡한 프로그램을 중개합니다.MET의 활성화는 체세포 형성과 형태 [31][32]형성을 유발한다.

배아발달 중에 평탄한 2층 발아디스크의 3차원 체내로의 변환은 상피 표현형에서 운동성 거동을 가진 방추상 세포로의 일부 세포의 이행에 의존한다.이 과정을 상피-간막 전이(EMT)[33]라고 합니다.나중에 배아 발달에서, MET는 [34]위조절, 혈관신생, 근아세포 이동, 뼈 리모델링, 신경 발아 등에 매우 중요하다.MET는 태반 [35]발달의 심각한 결함으로 인해 자궁에서 생쥐가 죽기 때문에 배아 발생에 필수적이다.엑토디스플라신 A와 함께 척추동물에서 [36]해부학적 플래코드, 비늘의 전구체, 깃털 및 모낭의 분화에 관여하는 것으로 나타났다.또한 [12]MET는 성인기에 간 재생 및 상처 치유와 같은 중요한 과정에 필요합니다.

HGF/MET 축은 심근 발달에도 관여합니다.HGF와 MET 수용체 mRNA는 모두 심장이 결정된 직후인 E7.5에서 E9.5까지 심근세포에서 함께 발현된다.HGF 리간드와 수용체에 대한 전사물은 심장 박동 및 루프가 발생하기 전에 먼저 검출되며 심장 형태학이 [37]정교해지기 시작하는 루프 단계 내내 지속된다.조류 연구에서 HGF는 심내막 쿠션의 간엽변환([38]EMT)이 발생하는 발달 단계에서 방실관의 심근층에서 발견되었다.그러나 α-MHCMet-KO 마우스는 정상적인 심장 [39]발달을 보이기 때문에 MET는 심장 발육에 필수적이지 않다.

표현

조직 분포

MET는 보통 상피세포에 [12]의해 발현된다.그러나 MET는 내피세포, 뉴런, 간세포, 조혈세포,[32][40] 멜라노사이트 및 신생아 심근세포에서도 발견된다.HGF 발현은 간엽성 [33]기원의 세포로 제한된다.

문자 변환 제어

MET 전사는 HGF와 여러 성장 [41]인자에 의해 활성화된다.MET 프로모터는 여러 침습적 성장 [41]유전자를 제어하는 전사 인자의 패밀리인 Ets에 대한 추정 결합 부위가 4개 있습니다.ETS1은 [42]체외에서 MET 전사를 활성화한다.MET 전사는 저농도의 세포내 [43]산소에 의해 활성화되는 저산소 유도 인자 1(HIF1)에 의해 활성화된다.HIF1은 MET [33]프로모터의 여러 저산소 반응 요소(HRE) 중 하나에 결합할 수 있다.저산소증은 또한 MET [33]전사에 관여하는 전사인자 AP-1을 활성화한다.

임상적 의의

암에서의 역할

MET 경로는 다음을 통해 암 발생에 중요한 역할을 한다.

MET와 그 하류 이펙터 세포외신호조절인산화효소2(ERK2)를 miR-199a*에 의해 조정된 하향조절은 세포증식뿐만 아니라 [45]종양세포의 운동성과 침습능력을 억제하는데 효과적일 수 있다.

MET 증폭은 투명 세포 종양 [46]아형의 잠재적 바이오마커로 부상했다.

세포 표면 수용체 MET의 증폭은 종종 [47]대장암에서 항EGFR 치료에 대한 내성을 유발한다.

자폐증의 역할

SFARIgene 데이터베이스에는 MET의 자폐증 점수가 2.0으로 나와 있어 자폐증 환자에서 중요한 역할을 할 수 있는 강력한 후보입니다.데이터베이스는 또한 정신분열증 환자에서 MET의 역할을 발견한 적어도 하나의 연구를 식별한다.그 유전자는 MET [48]유전자의 프로모터에서 다형성을 확인한 연구에서 자폐증에 처음 관련되었다.다형성은 전사를 50% 줄인다.또한 자폐증 위험 다형성으로서의 변이가 복제되어 자폐증 및 위장 [49]장애를 가진 어린이에게 풍부해지는 것을 알 수 있다.자폐증과 사회 소통 장애를 가진 [50]두 가족에게서 나타나는 희귀한 돌연변이가 발견되었다.뇌 발달에서 수용체의 역할은 다른 발달 과정에서의 그것의 역할과는 다르다.MET 수용체의 활성화는 시냅스[51][52][53][54][55] 형성을 조절하고 사회적,[56] 정서적 행동에 관여하는 회로의 발달과 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.

심장 기능에서의 역할

성체 쥐의 경우, MET는 노화 관련 산화 스트레스, 아포토시스, 섬유화 및 심장 [39]기능 장애를 예방하여 심근세포를 보호하는 데 필요합니다.또한 Crizotinib 또는 PF-04254644와 같은 MET 억제제는 세포 및 전임상 모델에서 단기 치료를 통해 테스트되었으며, ROS 생산, 캐스페스의 활성화, 대사 변화 및 이온 채널의 [57][58]차단을 통해 심근세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났다.

상처받은 심장에서 HGF/MET축은 심근세포의 생존(항아포토시스 및 항자극) 효과, 혈관신생, 섬유화 억제, 항염증 및 면역조절 신호 및 심장줄기세포 [59][60]활성화를 통한 재생을 촉진함으로써 심근보호에 중요한 역할을 한다.

종양억제유전자와의 상호작용

PTEN

PTEN(인산가수분해효소 및 텐신 호몰로지)은 지질 및 단백질 포스파타아제 의존성뿐만 아니라 포스파타아제 의존성 [61]활성을 가진 단백질 PTEN을 코드하는 종양억제 유전자이다.PTEN 단백질 포스파타아제는 PI3K에 의해 생성된 PIP 또는 SHC의 p52 아이소폼 중 하나를3 탈인산함으로써 MET 시그널링을 방해할 수 있다.SHC 탈인산화 작용은 활성화된 [18]MET에 대한 GRB2 어댑터의 신병을 억제한다.

VHL

신장세포암(RCC) 및 [62][63]심장의 악성 변형에서 VHL 종양 억제 유전자의 불활성화와 MET 신호 증가 사이의 상관관계가 있다는 증거가 있다.

HGF/MET 대상 암 치료법

MET의 생물학적 활동을 억제하기 위한 전략

종양 침윤과 전이가 암 환자의 주요 사망 원인이기 때문에 MET 신호 간섭은 유망한 치료 접근으로 보인다.현재 인간 임상 시험에서 종양학을 위한 HGF 및 MET 표적 실험 치료제의 포괄적인 목록은 여기에서 찾을 수 있습니다.

MET인산화효소억제제

상세정보 : c-Met 억제제

키나제 억제제는 저분자량 분자로 MET에 대한 ATP 결합을 방지하여 수용체 트랜스인산화 및 하류 효과인자의 신장을 억제한다.키나제 억제제의 한계는 키나제 의존성 MET 활성화를 억제할 뿐이며, 어느 것도 MET에 완전히 특이적이지 않다는 사실을 포함한다.

  • K252a(Fermentek Biotechnology)는 Nocardiopsisp. 토양균류에서 분리된 스타우로스포린 유사체로 모든 수용체 티로신 키나아제(RTK)의 강력한 억제제이다.K252a는 나노몰 농도에서는 야생형과 돌연변이(M1268T) MET [64]기능을 모두 억제한다.
  • SU11274(SUGEN)는 MET 키나아제 활성과 그 후속 신호를 특이적으로 억제한다.SU11274는 또한 M1268T 및 H1112Y MET 돌연변이의 효과적인 억제제이지만 L1213V [65]및 Y1248H 돌연변이는 그렇지 않습니다.SU11274는 HGF 유도 운동성과 상피 [66]및 암세포 침투를 억제하는 것으로 입증되었다.
  • PHA-665752(화이자)는 MET 키나제 활성을 특이적으로 억제하며, HGF 의존성과 구성 MET [67]인산화 모두를 억제하는 것으로 입증되었다.또한 MET 증폭을 가진 일부 종양은 PHA-665752에 [68]의한 치료에 매우 민감하다.
  • ARQ197(ArQule)은 2008년 임상 2상에 진입한 MET의 유망한 선택적 억제제이다(2017년 임상 3상 실패).
  • 포레티닙(XL880, Exelixis)은 성장촉진 및 혈관신생 특성을 가진 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK)를 대상으로 한다.포레티닙의 주요 표적은 MET, VEGFR2, KDR입니다. 포레티닙은 유두신세포암, 위암, 두경부암[citation needed] 징후가 있는 2상 임상시험을 완료하였습니다
  • SGX523(SGX Pharmacuticals)은 특히 저나노몰 농도에서 MET를 억제합니다.
  • MP470(SuperGen)은 c-KIT, MET, PDGFR, Flt3, AXL의 새로운 억제제입니다.MP470의 1단계 임상시험은 2007년에 발표되었다.

HGF 억제제

HGF는 MET의 유일한 배위자이므로 HGF의 형성을 차단합니다.MET 복합체는 MET의 생물학적 활동을 차단한다.이를 위해 지금까지 잘린 HGF, 항HGF 중화항체 및 가용 HGF 형태가 이용되었다.HGF 억제제의 주요 한계는 HGF 의존성 MET 활성화만 차단한다는 것이다.

  • NK4는 수용체 활성화를 유도하지 않고 MET와 결합하기 때문에 HGF와 경쟁하여 완전한 길항제 역할을 한다.NK4는 HGF의 N-말단 머리핀과 4개의 크링글 도메인을 가진 분자이다.게다가 NK4는 구조적으로 앤지오스타틴과 유사하기 때문에 항혈관신생 [69]활성이 있다.
  • 중화 항HGF 항체는 초기에 조합하여 시험하였으며, 다른 HGF 에피토프에 작용하는 최소 3개의 항체가 MET 티로신 키나아제 [70]활성화를 방지하기 위해 필요한 것으로 나타났다.보다 최근에는 완전한 인간 모노클로널 항체가 인간 HGF를 개별적으로 결합 및 중화시켜 마우스 [71]모델에서 종양의 퇴행을 초래할 수 있다는 것이 입증되었다.현재 인간화된 AV299(AVEO)와 완전히 인간화된 AMG102(Amgen)의 두 가지 항HGF 항체를 사용할 수 있습니다.
  • Uncounbavable HGF는 단일 아미노산 치환을 수반하는 친HGF의 공학적 형태이며, 분자의 성숙을 막습니다.Uncouravable HGF는 MET를 높은 친화력으로 결합하고 성숙한 HGF를 치환함으로써 MET 유도 생물학적 반응을 차단할 수 있다.또한 HGF 전구체를 절단하는 단백질 분해효소의 촉매영역을 위해 야생형 내인성 친HGF와 경쟁한다.비대칭 HGF의 국소적이고 체계적인 발현은 종양의 성장을 억제하고, 더 중요한 것은 전이를 막는다.

데코이 MET

디코이 MET는 용해성 잘린 MET 수용체를 말한다.디코이는 리간드 결합과 MET 수용체 균질화 모두를 방해하기 때문에 HGF의존성 및 독립성 메커니즘에 의해 매개되는 MET 활성화를 억제할 수 있다.CGEN241(Compugen)은 동물모델의 [72]종양증식 억제 및 전이방지에 매우 효율적인 유인 MET이다.

MET 대상 면역요법

면역요법에 사용되는 약물은 MET 발현 종양세포에 대한 면역반응을 증강함으로써 수동적으로 작용하거나 면역세포를 자극하여 종양세포의 [73]분화/증식을 변화시킴으로써 능동적으로 작용한다.

수동 면역 요법

모노클로널 항체(mAbs)를 투여하는 것은 수동 면역 요법의 한 형태이다.MAbs는 보체의존성 세포독성(CDC)과 세포매개성 세포독성(ADCC)에 의해 종양세포의 파괴를 촉진한다.CDC에서 mAbs는 특정 항원에 결합하고, 보체 캐스케이드의 활성화로 이어지며, 이는 종양 세포에서 모공을 형성한다.ADCC에서 mAb의 Fab 도메인은 종양 항원에 결합하고 Fc 도메인은 이펙터 세포(식세포 및 NK 세포)에 존재하는 Fc 수용체에 결합하여 이펙터와 표적 세포 사이에 브릿지를 형성한다.이것은 호중구와 대식세포에 의한 종양세포의 식세포화를 유도한다.게다가, NK 세포는 세포독성 분자를 방출하는데, 이것은 용해 종양 [73]세포이다.

  • DN30은 MET의 세포외 부분을 인식하는 모노클로널 항MET 항체이며, DN30은 MET 엑토도메인의 분열을 유도함과 동시에 프로테아솜기계에 의해 순차적으로 분해되는 세포내 도메인의 분열을 유도한다.그 결과 한쪽에서는 MET가 불활성화되고 다른 한쪽에서는 세포외 MET의 창살 부분이 다른 MET 수용체의 활성화를 저해하여 미끼로 작용한다.DN30은 종양의 성장을 억제하고 [74]동물 모델의 전이를 방지합니다.
  • OA-5D5는 직교성 췌장[75] 및 교아세포종[76] 종양 증식을 억제하고 종양 이종 이식 모델에서 생존을 향상시키는 것으로 입증된 외팔 모노클로널 항MET 항체이다.OA-5D5는 대장균의 재조합 단백질로 생산된다.이것은 인간의 IgG1 상수 도메인과 함께 무거운 사슬과 가벼운 사슬을 위한 쥐 변수 도메인으로 구성되어 있다.항체는 경쟁적으로 MET에 대한 HGF 결합을 차단한다.

능동 면역 요법

MET 발현 종양에 대한 능동적 면역요법은 수많은 면역세포의 비특이적 자극을 유발하는 인터류킨(IL-2)과 같은 사이토카인을 투여함으로써 달성될 수 있다.IFN은 많은 종류의 암에 대한 치료법으로 테스트되었고 치료상의 이점을 입증했다.IL-2는 종종 규제 해제된 MET [73]활성을 보이는 신장 세포암과 전이성 흑색종의 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었습니다.

상호 작용

Met은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000105976 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000009376 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Bottaro DP, Rubin JS, Faletto DL, Chan AM, Kmiecik TE, Vande Woude GF, Aaronson SA (February 1991). "Identification of the hepatocyte growth factor receptor as the c-met proto-oncogene product". Science. 251 (4995): 802–4. doi:10.1126/science.1846706. PMID 1846706.
  6. ^ Galland F, Stefanova M, Lafage M, Birnbaum D (1992). "Localization of the 5' end of the MCF2 oncogene to human chromosome 15q15----q23". Cytogenet. Cell Genet. 60 (2): 114–6. doi:10.1159/000133316. PMID 1611909.
  7. ^ Cooper CS (January 1992). "The met oncogene: from detection by transfection to transmembrane receptor for hepatocyte growth factor". Oncogene. 7 (1): 3–7. PMID 1531516.
  8. ^ Johnson M, Koukoulis G, Kochhar K, Kubo C, Nakamura T, Iyer A (September 1995). "Selective tumorigenesis in non-parenchymal liver epithelial cell lines by hepatocyte growth factor transfection". Cancer Letters. 96 (1): 37–48. doi:10.1016/0304-3835(95)03915-j. PMID 7553606.
  9. ^ Kochhar KS, Johnson ME, Volpert O, Iyer AP (1995). "Evidence for autocrine basis of transformation in NIH-3T3 cells transfected with met/HGF receptor gene". Growth Factors. 12 (4): 303–13. doi:10.3109/08977199509028968. PMID 8930021.
  10. ^ "Entrez Gene: MET met proto-oncogene (hepatocyte growth factor receptor)".
  11. ^ Dean M, Park M, Le Beau MM, Robins TS, Diaz MO, Rowley JD, Blair DG, Vande Woude GF (1985). "The human met oncogene is related to the tyrosine kinase oncogenes". Nature. 318 (6044): 385–8. doi:10.1038/318385a0. PMID 4069211. S2CID 4359961.
  12. ^ a b c d e f Gentile A, Trusolino L, Comoglio PM (March 2008). "The Met tyrosine kinase receptor in development and cancer". Cancer Metastasis Rev. 27 (1): 85–94. doi:10.1007/s10555-007-9107-6. PMID 18175071. S2CID 33076010.
  13. ^ a b Birchmeier C, Birchmeier W, Gherardi E, Vande Woude GF (December 2003). "Met, metastasis, motility and more". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (12): 915–25. doi:10.1038/nrm1261. PMID 14685170. S2CID 19330786.
  14. ^ Gandino L, Longati P, Medico E, Prat M, Comoglio PM (January 1994). "Phosphorylation of serine 985 negatively regulates the hepatocyte growth factor receptor kinase". J. Biol. Chem. 269 (3): 1815–20. doi:10.1016/S0021-9258(17)42099-0. PMID 8294430.
  15. ^ Peschard P, Fournier TM, Lamorte L, Naujokas MA, Band H, Langdon WY, Park M (November 2001). "Mutation of the c-Cbl TKB domain binding site on the Met receptor tyrosine kinase converts it into a transforming protein". Mol. Cell. 8 (5): 995–1004. doi:10.1016/S1097-2765(01)00378-1. PMID 11741535.
  16. ^ a b Ponzetto C, Bardelli A, Zhen Z, Maina F, dalla Zonca P, Giordano S, Graziani A, Panayotou G, Comoglio PM (April 1994). "A multifunctional docking site mediates signaling and transformation by the hepatocyte growth factor/scatter factor receptor family". Cell. 77 (2): 261–71. doi:10.1016/0092-8674(94)90318-2. PMID 7513258. S2CID 23383203.
  17. ^ Maina F, Casagranda F, Audero E, Simeone A, Comoglio PM, Klein R, Ponzetto C (November 1996). "Uncoupling of Grb2 from the Met receptor in vivo reveals complex roles in muscle development". Cell. 87 (3): 531–42. doi:10.1016/S0092-8674(00)81372-0. PMID 8898205. S2CID 12943699.
  18. ^ a b c d Abounader R, Reznik T, Colantuoni C, Martinez-Murillo F, Rosen EM, Laterra J (December 2004). "Regulation of c-Met-dependent gene expression by PTEN". Oncogene. 23 (57): 9173–82. doi:10.1038/sj.onc.1208146. PMID 15516982.
  19. ^ Johnson M, Kochhar K, Nakamura T, Iyer A (July 1995). "Hepatocyte growth factor-induced signal transduction in two normal mouse epithelial cell lines". Biochemistry and Molecular Biology International. 36 (3): 465–74. PMID 7549943.
  20. ^ a b Pelicci G, Giordano S, Zhen Z, Salcini AE, Lanfrancone L, Bardelli A, Panayotou G, Waterfield MD, Ponzetto C, Pelicci PG (April 1995). "The motogenic and mitogenic responses to HGF are amplified by the Shc adaptor protein". Oncogene. 10 (8): 1631–8. PMID 7731718.
  21. ^ Weidner KM, Di Cesare S, Sachs M, Brinkmann V, Behrens J, Birchmeier W (November 1996). "Interaction between Gab1 and the c-Met receptor tyrosine kinase is responsible for epithelial morphogenesis". Nature. 384 (6605): 173–6. doi:10.1038/384173a0. PMID 8906793. S2CID 4357372.
  22. ^ Furge KA, Zhang YW, Vande Woude GF (November 2000). "Met receptor tyrosine kinase: enhanced signaling through adapter proteins". Oncogene. 19 (49): 5582–9. doi:10.1038/sj.onc.1203859. PMID 11114738.
  23. ^ Gual P, Giordano S, Anguissola S, Parker PJ, Comoglio PM (January 2001). "Gab1 phosphorylation: a novel mechanism for negative regulation of HGF receptor signaling". Oncogene. 20 (2): 156–66. doi:10.1038/sj.onc.1204047. PMID 11313945.
  24. ^ Gual P, Giordano S, Williams TA, Rocchi S, Van Obberghen E, Comoglio PM (March 2000). "Sustained recruitment of phospholipase C-gamma to Gab1 is required for HGF-induced branching tubulogenesis". Oncogene. 19 (12): 1509–18. doi:10.1038/sj.onc.1203514. PMID 10734310.
  25. ^ O'Brien LE, Tang K, Kats ES, Schutz-Geschwender A, Lipschutz JH, Mostov KE (July 2004). "ERK and MMPs sequentially regulate distinct stages of epithelial tubule development". Dev. Cell. 7 (1): 21–32. doi:10.1016/j.devcel.2004.06.001. PMID 15239951.
  26. ^ Marshall CJ (January 1995). "Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation". Cell. 80 (2): 179–85. doi:10.1016/0092-8674(95)90401-8. PMID 7834738. S2CID 8995643.
  27. ^ Graziani A, Gramaglia D, Cantley LC, Comoglio PM (November 1991). "The tyrosine-phosphorylated hepatocyte growth factor/scatter factor receptor associates with phosphatidylinositol 3-kinase". J. Biol. Chem. 266 (33): 22087–90. doi:10.1016/S0021-9258(18)54536-1. PMID 1718989.
  28. ^ Boccaccio C, Andò M, Tamagnone L, Bardelli A, Michieli P, Battistini C, Comoglio PM (January 1998). "Induction of epithelial tubules by growth factor HGF depends on the STAT pathway". Nature. 391 (6664): 285–8. doi:10.1038/34657. PMID 9440692. S2CID 30330705.
  29. ^ Monga SP, Mars WM, Pediaditakis P, Bell A, Mulé K, Bowen WC, Wang X, Zarnegar R, Michalopoulos GK (April 2002). "Hepatocyte growth factor induces Wnt-independent nuclear translocation of beta-catenin after Met-beta-catenin dissociation in hepatocytes". Cancer Res. 62 (7): 2064–71. PMID 11929826.
  30. ^ Gude NA, Emmanuel G, Wu W, Cottage CT, Fischer K, Quijada P, Muraski JA, Alvarez R, Rubio M, Schaefer E, Sussman MA (May 2008). "Activation of Notch-mediated protective signaling in the myocardium". Circ. Res. 102 (9): 1025–35. doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.164749. PMC 3760732. PMID 18369158.
  31. ^ Johnson M, Koukoulis G, Matsumoto K, Nakamura T, Iyer A (June 1993). "Hepatocyte growth factor induces proliferation and morphogenesis in nonparenchymal epithelial liver cells". Hepatology. 17 (6): 1052–61. doi:10.1016/0270-9139(93)90122-4. PMID 8514254.
  32. ^ a b "he fields of HGF/c-Met involvement". HealthValue. Archived from the original on 27 September 2007. Retrieved 13 June 2009.
  33. ^ a b c d Boccaccio C, Comoglio PM (August 2006). "Invasive growth: a MET-driven genetic programme for cancer and stem cells". Nat. Rev. Cancer. 6 (8): 637–45. doi:10.1038/nrc1912. PMID 16862193. S2CID 396385.
  34. ^ Birchmeier C, Gherardi E (October 1998). "Developmental roles of HGF/SF and its receptor, the c-Met tyrosine kinase". Trends Cell Biol. 8 (10): 404–10. doi:10.1016/S0962-8924(98)01359-2. PMID 9789329.
  35. ^ Uehara Y, Minowa O, Mori C, Shiota K, Kuno J, Noda T, Kitamura N (February 1995). "Placental defect and embryonic lethality in mice lacking hepatocyte growth factor/scatter factor". Nature. 373 (6516): 702–5. doi:10.1038/373702a0. PMID 7854453. S2CID 4361262.
  36. ^ Barrow-McGee R, Kishi N, Joffre C, Ménard L, Hervieu A, Bakhouche BA, et al. (2016). "Beta 1-integrin-c-Met cooperation reveals an inside-in survival signalling on autophagy-related endomembranes". Nature Communications. 7: 11942. doi:10.1038/ncomms11942. PMC 4931016. PMID 27336951.
  37. ^ Rappolee DA, Iyer A, Patel Y (June 1996). "Hepatocyte growth factor and its receptor are expressed in cardiac myocytes during early cardiogenesis". Circulation Research. 78 (6): 1028–36. doi:10.1161/01.RES.78.6.1028. PMID 8635233.
  38. ^ Song W, Majka SM, McGuire PG (1999). "Hepatocyte growth factor expression in the developing myocardium: evidence for a role in the regulation of the mesenchymal cell phenotype and urokinase expression". Developmental Dynamics. 214 (1): 92–100. doi:10.1002/(SICI)1097-0177(199901)214:1<92::AID-DVDY9>3.0.CO;2-X. PMID 9915579.
  39. ^ a b Arechederra M, Carmona R, González-Nuñez M, Gutiérrez-Uzquiza A, Bragado P, Cruz-González I, Cano E, Guerrero C, Sánchez A, López-Novoa JM, Schneider MD, Maina F, Muñoz-Chápuli R, Porras A (December 2013). "Met signaling in cardiomyocytes is required for normal cardiac function in adult mice" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1832 (12): 2204–15. doi:10.1016/j.bbadis.2013.08.008. PMID 23994610.
  40. ^ Leo C, Sala V, Morello M, Chiribiri A, Riess I, Mancardi D, Schiaffino S, Ponzetto C, Crepaldi T (9 February 2011). "Activated Met signalling in the developing mouse heart leads to cardiac disease". PLOS ONE. 6 (2): e14675. doi:10.1371/journal.pone.0014675. PMC 3036588. PMID 21347410.
  41. ^ a b Shirasaki F, Makhluf HA, LeRoy C, Watson DK, Trojanowska M (December 1999). "Ets transcription factors cooperate with Sp1 to activate the human tenascin-C promoter". Oncogene. 18 (54): 7755–64. doi:10.1038/sj.onc.1203360. PMID 10618716.
  42. ^ Gambarotta G, Boccaccio C, Giordano S, Andŏ M, Stella MC, Comoglio PM (November 1996). "Ets up-regulates MET transcription". Oncogene. 13 (9): 1911–7. PMID 8934537.
  43. ^ Pennacchietti S, Michieli P, Galluzzo M, Mazzone M, Giordano S, Comoglio PM (April 2003). "Hypoxia promotes invasive growth by transcriptional activation of the met protooncogene". Cancer Cell. 3 (4): 347–61. doi:10.1016/S1535-6108(03)00085-0. PMID 12726861.
  44. ^ "HGF/c-Met and cancer". HealthValue. Archived from the original on 27 September 2007. Retrieved 13 June 2009.
  45. ^ Kim S, Lee UJ, Kim MN, Lee EJ, Kim JY, Lee MY, Choung S, Kim YJ, Choi YC (June 2008). "MicroRNA miR-199a* regulates the MET proto-oncogene and the downstream extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2)". J. Biol. Chem. 283 (26): 18158–66. doi:10.1074/jbc.M800186200. PMID 18456660.
  46. ^ del Carmen MG, Birrer M, Schorge JO (September 2012). "Clear cell carcinoma of the ovary: a review of the literature". Gynecol. Oncol. 126 (3): 481–90. doi:10.1016/j.ygyno.2012.04.021. PMID 22525820.
  47. ^ Bardelli A, Corso S, Bertotti A, Hobor S, Valtorta E, Siravegna G, Sartore-Bianchi A, Scala E, Cassingena A, Zecchin D, Apicella M, Migliardi G, Galimi F, Lauricella C, Zanon C, Perera T, Veronese S, Corti G, Amatu A, Gambacorta M, Diaz LA, Sausen M, Velculescu VE, Comoglio P, Trusolino L, Di Nicolantonio F, Giordano S, Siena S (June 2013). "Amplification of the MET receptor drives resistance to anti-EGFR therapies in colorectal cancer". Cancer Discov. 3 (6): 658–73. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0558. PMC 4078408. PMID 23729478.
  48. ^ Campbell DB, Sutcliffe JS, Ebert PJ, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S, Elia M, Schneider C, Melmed R, Sacco R, Persico AM, Levitt P (2006). "A genetic variant that disrupts MET transcription is associated with autism". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (45): 16834–9. doi:10.1073/pnas.0605296103. PMC 1838551. PMID 17053076.
  49. ^ Campbell DB, Buie TM, Winter H, Bauman M, Sutcliffe JS, Perrin JM, Levitt P (2009). "Distinct genetic risk based on association of MET in families with co-occurring autism and gastrointestinal conditions". Pediatrics. 123 (3): 1018–24. doi:10.1542/peds.2008-0819. PMID 19255034. S2CID 5395283.
  50. ^ Lambert N, Wermenbol V, Pichon B, Acosta S, van den Ameele J, Perazzolo C, Messina D, Musumeci MF, Dessars B, De Leener A, Abramowicz M, Vilain C (2014). "A familial heterozygous null mutation of MET in autism spectrum disorder". Autism Res. 7 (5): 617–22. doi:10.1002/aur.1396. PMID 24909855. S2CID 5608613.
  51. ^ Qiu S, Lu Z, Levitt P (2014). "MET receptor tyrosine kinase controls dendritic complexity, spine morphogenesis, and glutamatergic synapse maturation in the hippocampus". J. Neurosci. 34 (49): 16166–79. doi:10.1523/JNEUROSCI.2580-14.2014. PMC 4252539. PMID 25471559.
  52. ^ Eagleson KL, Milner TA, Xie Z, Levitt P (2013). "Synaptic and extrasynaptic location of the receptor tyrosine kinase met during postnatal development in the mouse neocortex and hippocampus". J. Comp. Neurol. 521 (14): 3241–59. doi:10.1002/cne.23343. PMC 3942873. PMID 23787772.
  53. ^ Judson MC, Eagleson KL, Levitt P (2011). "A new synaptic player leading to autism risk: Met receptor tyrosine kinase". J Neurodev Disord. 3 (3): 282–92. doi:10.1007/s11689-011-9081-8. PMC 3261279. PMID 21509596.
  54. ^ Qiu S, Anderson CT, Levitt P, Shepherd GM (2011). "Circuit-specific intracortical hyperconnectivity in mice with deletion of the autism-associated Met receptor tyrosine kinase". J. Neurosci. 31 (15): 5855–64. doi:10.1523/JNEUROSCI.6569-10.2011. PMC 3086026. PMID 21490227.
  55. ^ Judson MC, Eagleson KL, Wang L, Levitt P (2010). "Evidence of cell-nonautonomous changes in dendrite and dendritic spine morphology in the met-signaling-deficient mouse forebrain". J. Comp. Neurol. 518 (21): 4463–78. doi:10.1002/cne.22467. PMC 2952412. PMID 20853516.
  56. ^ Rudie JD, Hernandez LM, Brown JA, Beck-Pancer D, Colich NL, Gorrindo P, Thompson PM, Geschwind DH, Bookheimer SY, Levitt P, Dapretto M (2012). "Autism-associated promoter variant in MET impacts functional and structural brain networks". Neuron. 75 (5): 904–15. doi:10.1016/j.neuron.2012.07.010. PMC 3454529. PMID 22958829.
  57. ^ Doherty KR, Wappel RL, Talbert DR, Trusk PB, Moran DM, Kramer JW, Brown AM, Shell SA, Bacus S (October 2013). "Multi-parameter in vitro toxicity testing of crizotinib, sunitinib, erlotinib, and nilotinib in human cardiomyocytes". Toxicology and Applied Pharmacology. 272 (1): 245–55. doi:10.1016/j.taap.2013.04.027. PMID 23707608.
  58. ^ Aguirre SA, Heyen JR, Collette W, Bobrowski W, Blasi ER (April 2010). "Cardiovascular effects in rats following exposure to a receptor tyrosine kinase inhibitor". Toxicologic Pathology. 38 (3): 416–28. doi:10.1177/0192623310364027. PMID 20231546.
  59. ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G, Scott WA, Mahoney E, Pounds JG, Long GJ, Rosen JF (February 1991). "Cellular and molecular toxicity of lead in bone". Environmental Health Perspectives. 91 (17): 17–32. doi:10.1289/ehp.919117. PMC 1519349. PMID 2040247.
  60. ^ Sala V, Crepaldi T (May 2011). "Novel therapy for myocardial infarction: can HGF/Met be beneficial?". Cellular and Molecular Life Sciences. 68 (10): 1703–17. doi:10.1007/s00018-011-0633-6. PMID 21327916. S2CID 32535928.
  61. ^ Maehama T, Dixon JE (May 1998). "The tumor suppressor, PTEN/MMAC1, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate". J. Biol. Chem. 273 (22): 13375–8. doi:10.1074/jbc.273.22.13375. PMID 9593664.
  62. ^ Morris MR, Gentle D, Abdulrahman M, Maina EN, Gupta K, Banks RE, Wiesener MS, Kishida T, Yao M, Teh B, Latif F, Maher ER (June 2005). "Tumor suppressor activity and epigenetic inactivation of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 2/SPINT2 in papillary and clear cell renal cell carcinoma". Cancer Res. 65 (11): 4598–606. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-3371. PMID 15930277.
  63. ^ Lei L, Mason S, Liu D, Huang Y, Marks C, Hickey R, Jovin IS, Pypaert M, Johnson RS, Giordano FJ (June 2008). "Hypoxia-inducible factor-dependent degeneration, failure, and malignant transformation of the heart in the absence of the von Hippel-Lindau protein". Molecular and Cellular Biology. 28 (11): 3790–803. doi:10.1128/MCB.01580-07. PMC 2423296. PMID 18285456.
  64. ^ Morotti A, Mila S, Accornero P, Tagliabue E, Ponzetto C (July 2002). "K252a inhibits the oncogenic properties of Met, the HGF receptor". Oncogene. 21 (32): 4885–93. doi:10.1038/sj.onc.1205622. PMID 12118367.
  65. ^ Berthou S, Aebersold DM, Schmidt LS, Stroka D, Heigl C, Streit B, Stalder D, Gruber G, Liang C, Howlett AR, Candinas D, Greiner RH, Lipson KE, Zimmer Y (July 2004). "The Met kinase inhibitor SU11274 exhibits a selective inhibition pattern toward different receptor mutated variants". Oncogene. 23 (31): 5387–93. doi:10.1038/sj.onc.1207691. PMID 15064724.
  66. ^ Wang X, Le P, Liang C, Chan J, Kiewlich D, Miller T, Harris D, Sun L, Rice A, Vasile S, Blake RA, Howlett AR, Patel N, McMahon G, Lipson KE (November 2003). "Potent and selective inhibitors of the Met [hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) receptor] tyrosine kinase block HGF/SF-induced tumor cell growth and invasion". Mol. Cancer Ther. 2 (11): 1085–92. PMID 14617781.
  67. ^ Christensen JG, Schreck R, Burrows J, Kuruganti P, Chan E, Le P, Chen J, Wang X, Ruslim L, Blake R, Lipson KE, Ramphal J, Do S, Cui JJ, Cherrington JM, Mendel DB (November 2003). "A selective small molecule inhibitor of c-Met kinase inhibits c-Met-dependent phenotypes in vitro and exhibits cytoreductive antitumor activity in vivo". Cancer Res. 63 (21): 7345–55. PMID 14612533.
  68. ^ Smolen GA, Sordella R, Muir B, Mohapatra G, Barmettler A, Archibald H, Kim WJ, Okimoto RA, Bell DW, Sgroi DC, Christensen JG, Settleman J, Haber DA (February 2006). "Amplification of MET may identify a subset of cancers with extreme sensitivity to the selective tyrosine kinase inhibitor PHA-665752". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (7): 2316–21. doi:10.1073/pnas.0508776103. PMC 1413705. PMID 16461907.
  69. ^ Matsumoto K, Nakamura T (April 2003). "NK4 (HGF-antagonist/angiogenesis inhibitor) in cancer biology and therapeutics". Cancer Sci. 94 (4): 321–7. doi:10.1111/j.1349-7006.2003.tb01440.x. PMID 12824898. S2CID 24806218.
  70. ^ Cao B, Su Y, Oskarsson M, Zhao P, Kort EJ, Fisher RJ, Wang LM, Vande Woude GF (June 2001). "Neutralizing monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) display antitumor activity in animal models". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (13): 7443–8. doi:10.1073/pnas.131200498. PMC 34688. PMID 11416216.
  71. ^ Burgess T, Coxon A, Meyer S, Sun J, Rex K, Tsuruda T, Chen Q, Ho SY, Li L, Kaufman S, McDorman K, Cattley RC, Sun J, Elliott G, Zhang K, Feng X, Jia XC, Green L, Radinsky R, Kendall R (February 2006). "Fully human monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor with therapeutic potential against hepatocyte growth factor/c-Met-dependent human tumors". Cancer Res. 66 (3): 1721–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3329. PMID 16452232.
  72. ^ Michieli P, Mazzone M, Basilico C, Cavassa S, Sottile A, Naldini L, Comoglio PM (July 2004). "Targeting the tumor and its microenvironment by a dual-function decoy Met receptor". Cancer Cell. 6 (1): 61–73. doi:10.1016/j.ccr.2004.05.032. PMID 15261142.
  73. ^ a b c Reang P, Gupta M, Kohli K (2006). "Biological response modifiers in cancer". MedGenMed. 8 (4): 33. PMC 1868326. PMID 17415315.
  74. ^ Petrelli A, Circosta P, Granziero L, Mazzone M, Pisacane A, Fenoglio S, Comoglio PM, Giordano S (March 2006). "Ab-induced ectodomain shedding mediates hepatocyte growth factor receptor down-regulation and hampers biological activity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (13): 5090–5. doi:10.1073/pnas.0508156103. PMC 1458799. PMID 16547140.
  75. ^ Jin H, Yang R, Zheng Z, Romero M, Ross J, Bou-Reslan H, Carano RA, Kasman I, Mai E, Young J, Zha J, Zhang Z, Ross S, Schwall R, Colbern G, Merchant M (June 2008). "MetMAb, the one-armed 5D5 anti-c-Met antibody, inhibits orthotopic pancreatic tumor growth and improves survival". Cancer Res. 68 (11): 4360–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5960. PMID 18519697.
  76. ^ Martens T, Schmidt NO, Eckerich C, Fillbrandt R, Merchant M, Schwall R, Westphal M, Lamszus K (October 2006). "A novel one-armed anti-c-Met antibody inhibits glioblastoma growth in vivo". Clin. Cancer Res. 12 (20 Pt 1): 6144–52. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1418. PMID 17062691.
  77. ^ Davies G, Jiang WG, Mason MD (2001). "HGF/SF modifies the interaction between its receptor c-Met, and the E-cadherin/catenin complex in prostate cancer cells". Int. J. Mol. Med. 7 (4): 385–8. doi:10.3892/ijmm.7.4.385. PMID 11254878.
  78. ^ Petrelli A, Gilestro GF, Lanzardo S, Comoglio PM, Migone N, Giordano S (2002). "The endophilin-CIN85-Cbl complex mediates ligand-dependent downregulation of c-Met". Nature. 416 (6877): 187–90. doi:10.1038/416187a. PMID 11894096. S2CID 4389099.
  79. ^ Ng C, Jackson RA, Buschdorf JP, Sun Q, Guy GR, Sivaraman J (2008). "Structural basis for a novel intrapeptidyl H-bond and reverse binding of c-Cbl-TKB domain substrates". EMBO J. 27 (5): 804–16. doi:10.1038/emboj.2008.18. PMC 2265755. PMID 18273061.
  80. ^ Grisendi S, Chambraud B, Gout I, Comoglio PM, Crepaldi T (2001). "Ligand-regulated binding of FAP68 to the hepatocyte growth factor receptor". J. Biol. Chem. 276 (49): 46632–8. doi:10.1074/jbc.M104323200. PMID 11571281.
  81. ^ Ponzetto C, Zhen Z, Audero E, Maina F, Bardelli A, Basile ML, Giordano S, Narsimhan R, Comoglio P (1996). "Specific uncoupling of GRB2 from the Met receptor. Differential effects on transformation and motility". J. Biol. Chem. 271 (24): 14119–23. doi:10.1074/jbc.271.24.14119. PMID 8662889.
  82. ^ Liang Q, Mohan RR, Chen L, Wilson SE (1998). "Signaling by HGF and KGF in corneal epithelial cells: Ras/MAP kinase and Jak-STAT pathways". Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39 (8): 1329–38. PMID 9660480.
  83. ^ Comoglio PM (1993). "Structure, biosynthesis and biochemical properties of the HGF receptor in normal and malignant cells". EXS. 65: 131–65. PMID 8380735.
  84. ^ Naldini L, Weidner KM, Vigna E, Gaudino G, Bardelli A, Ponzetto C, Narsimhan RP, Hartmann G, Zarnegar R, Michalopoulos GK (1991). "Scatter factor and hepatocyte growth factor are indistinguishable ligands for the MET receptor". EMBO J. 10 (10): 2867–78. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x. PMC 452997. PMID 1655405.
  85. ^ Hiscox S, Jiang WG (1999). "Association of the HGF/SF receptor, c-met, with the cell-surface adhesion molecule, E-cadherin, and catenins in human tumor cells". Biochem. Biophys. Res. Commun. 261 (2): 406–11. doi:10.1006/bbrc.1999.1002. PMID 10425198.
  86. ^ Wang D, Li Z, Messing EM, Wu G (2002). "Activation of Ras/Erk pathway by a novel MET-interacting protein RanBPM". J. Biol. Chem. 277 (39): 36216–22. doi:10.1074/jbc.M205111200. PMID 12147692.

추가 정보

외부 링크