파조파니브

Pazopanib
파조파니브
Pazopanib.svg
임상 데이터
발음/pˈzo pənb/ paz-OH-p†-nib
상호봉헌
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa610013
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로 (태블릿)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티21%(14~39%)[1]
단백질 결합99.[1][2]5% 이상
대사간: CYP3A4(주), 1A2 및 2C8(소)[2]
반감기 제거30.9±4시간[1]
배설물대변(주요), 소변(<4%)[2]
식별자
  • 5-({4-[(2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)메틸아미노]피리미딘-2-일}아미노)-2-메틸벤젠술폰아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C21H23N7O2S
몰 질량437.52 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=S(=O)(N)c1c(cc(c1)Nc2ncc(n2)N(c4cc3c(nn(c3C)C4)C)C)c
  • InChI=1S/C21H23N7O2S.ClH/c1-13-5-6-15(11-19)31(22,29)30)24-21-23-10-9-20(25-21)27(3)16-7-8-17-14(2)28(4)26-18(17)12-16;/h5-12H,1-4H,222(22)H checkY
  • 키: MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Pazopanib는 Votrient라는 상표명으로 판매되고 있으며, 노바티스가 전 세계에 판매하는 항암제이다.이것은 종양 성장을 막고 혈관 신생을 억제하는 강력하고 선택적인 다중 표적 수용체 티로신 키나제 억제제이다.그것은 전 [3][4][5][6]세계 수많은 규제 기관에 의해 신장 세포암과 연조직 육종에 대해 승인되었다.

의료 용도

이는 미국 식품의약국(FDA)(2009년 10월 19일), 유럽연합의 유럽 의약품청(EMA)(2010년 6월 14일), 영국의 의약품 및 의료제품 규제청(MHRA)(2010년 6월 14일) 및 호주 치료청(Australia)을 포함한 전 세계 수많은 규제 당국에 의해 승인되었다.TGA) (2010년 6월 30일), 진행성/정전성 신장세포암 및 진행성 연조직 [2][3][4][5][6]육종 치료제로 사용.호주와 뉴질랜드에서는 다음과 같은 [7][8]여러 조건에서 각각 PBS(Parmacical Benefits Scheme)와 약사가 보조금을 지급한다.

  • 이 약은 가장 일반적인 조직학적 아형인 투명한 세포 신장 세포암을 치료하기 위해 사용된다.
  • 치료 단계는 3개월 이후에도 계속되고 있습니다.
  • 환자는 파조파닙의 처방전을 받았다.
  • 환자는 고형종양의 반응평가기준(RECIST)에 따라 안정적이거나 반응성 질환이 있어야 합니다.
  • 이 처리는 이 상태에 대해 보조를 받는 유일한 티로신 키나제 억제제여야 한다.

파조파니브는 난소암 [9][unreliable medical source?]및 비소세포 폐암 환자들에게 초기 치료 특성을 입증했지만, 진행성 난소암을 포함하기 위한 변이를 EMA에 신청할 계획은 철회되었고 어느 [10][11]나라에서도 면허를 구하지 않을 것이다.

금지 사항

유일한 금기는 파조파니브나 그 배설물에 [5]대한 과민증이다.주의사항은 다음과 같습니다.[2]

미국 FDA의 블랙박스 경고문구가 하나 있는데,[2][3] 즉 사망자를 포함한 심각한 간독성입니다.

부작용

다음 항목도 참조하십시오.파조파니브의 부작용 목록

파조파니브의 가장 일반적인 부작용은 메스꺼움, 구토, 설사(환자의 절반 정도에서 발생), 머리카락 색상의 변화, 고혈압(일반적으로 치료 첫 몇 주 동안 발생), 식욕 저하, 고혈당혈증, 저혈당혈증, 전해질 이상(저칼슘혈증, 저자석혈증, 저인산증 포함), 진통이다.토리 이상(AST, ALT 및 소변 단백질 증가 포함), 부종, 탈모 또는 변색, 미각 변화, 복통, 발진, 피로 및 골수 억제(백혈소판 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 림프 감소증 [12]포함)그것은 치명적일 수 있는 간 [12]손상의 위험성이 낮지만 실제적인 위험과 관련이 있다.

과다 복용

과다복용 치료는 전적으로 도움이 되며 3급 고혈압과 [5]피로를 포함한다.

상호 작용

약물 상호작용에는 다음이 포함됩니다.[2]

  • 간 효소 CYP3A4의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 클라리트로마이신, 자몽 주스)와 함께 투여하면 CYP3A4 기질이기 때문에 파조파니브 혈청 농도를 높일 수 있다.
  • CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀)는 파조파닙 혈청 수치를 감소시킨다.
  • PGP(p-glycoprotein) 기질이기 때문에 키니딘 등의 PGP 억제제는 파조파닙과 상호작용할 수 있다.
  • 파조파니브는 간 효소 OATP1B1과 OATP1B3 [13]중 어느 쪽도 기질이 아니다.
  • 파조파닙은 OATP1B1에 대해서는 억제 효력을 가지지만 OATP1B3에는 [14]억제 효력이 없다.

약리학

작용 메커니즘

파조파니브는 혈관내피성장인자수용체(VEGFR), 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR), c-KIT 및 FGFR을 [2][12][15][16][17][18]포함한 효소의 억제를 통해 혈관신생을 목표로 하여 종양성장을 제한하는 다중인산화효소 억제제이다.

약동학

단일 정제 경구 섭취 후 파조파닙은 사람 간 14-39% 범위와 함께 21%의 생체 가용성을 갖는다.중위수 3.5시간 후 혈장에서 가장 높은 농도에 도달하며, 연구 범위는 1.0~11.9시간이었다.정기적으로 복용할 경우, 곡선 아래 면적(AUC)은 단일 선량에 비해 1.23 ~ 4배 증가한다.약물을 식품과 함께 복용하면 최고 혈장 농도max(C)뿐만 아니라 AUC가 약 2배 증가하며, 정제 분쇄 시 AUC가 1.46배 증가하며 C도 [1][4]2배max 증가합니다.

혈류에서 물질의 99.5% 이상이 혈장 단백질에 결합되어 있다.약물의 대사에 주로 관여하는 간 효소는 CYP3A4이며, CYP1A2와 CYP2C8은 약간의 기여를 한다.인간의 간세포와 마이크로솜을 사용한 테스트에서 확인된 대사물에는 다양한 수산기 유도체 및 카르본산이 포함될 수 있다.순환 물질의 6%만이 대사물의 형태이며, 1개를 제외한 모든 물질은 파조파닙 자체보다 10~20배 덜 활성이다.따라서 대사물은 약물의 치료효과에 [1][4]중요하지 않다고 생각된다.

파조파니브는 주로 배설물을 통해 평균 30.9±4시간의 생물학적 반감기로 제거된다.소변을 [1][4]통해 제거되는 비율은 4% 미만이다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f "CHMP Assessment Report: Votrient (pazopanib)" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 8 October 2016.
  2. ^ a b c d e f g h "Votrient (pazopanib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 27 January 2014.
  3. ^ a b c "Votrient- pazopanib hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. 17 August 2020. Retrieved 9 November 2020.
  4. ^ a b c d e "Votrient : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Glaxo Group Ltd. 23 January 2014. Retrieved 27 January 2014.
  5. ^ a b c d "Votrient 200 mg and 400 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. GlaxoSmithKline UK. 20 December 2013. Retrieved 27 January 2014.
  6. ^ a b "Product Information Votrient Tablets" (PDF). TGA eBusiness Services. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd. 25 March 2013. Retrieved 27 January 2014.
  7. ^ "Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) - Pazopanib". Pharmaceutical Benefits Scheme. Australian Government. Retrieved 27 January 2014.
  8. ^ "Pazopanib - Online Pharmaceutical Schedule". Pharmaceutical Management Agency. Retrieved 9 June 2015.
  9. ^ "Pazopanib shows encouraging activity in several tumour types, including soft tissue sarcoma and ovarian cancer". FierceBiotech. 2008-09-15. Retrieved 2010-08-10.
  10. ^ "GSK pulls bid to extend use of kidney drug to ovarian cancer". Reuters. 31 March 2014. Retrieved 7 April 2014.
  11. ^ "Regulatory update: Votrient (pazopanib) as maintenance therapy for advanced ovarian cancer in the EU". GlaxoSmithKline. 31 March 2014. Archived from the original on 8 April 2014. Retrieved 7 April 2014.
  12. ^ a b c Zivi, A; Cerbone, L; Recine, F; Sternberg, CN (September 2012). "Safety and tolerability of pazopanib in the treatment of renal cell carcinoma". Expert Opinion on Drug Safety. 11 (5): 851–859. doi:10.1517/14740338.2012.712108. PMID 22861374. S2CID 2178331.
  13. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (March 2014). "Role of OATP-1B1 and/or OATP-1B3 in hepatic disposition of tyrosine kinase inhibitors". Drug Metabol Drug Interact. 29 (3): 179–90. doi:10.1515/dmdi-2013-0062. PMC 4407685. PMID 24643910.
  14. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (May 2014). "Inhibition of OATP-1B1 and OATP-1B3 by tyrosine kinase inhibitors". Drug Metabol Drug Interact. 29 (4): 249–59. doi:10.1515/dmdi-2014-0014. PMC 4407688. PMID 24807167.
  15. ^ Verweij, J; Sleijfer, S (May 2013). "Pazopanib, a new therapy for metastatic soft tissue sarcoma". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (7): 929–935. doi:10.1517/14656566.2013.780030. PMID 23488774. S2CID 5063031.
  16. ^ Schöffski, P (June 2012). "Pazopanib in the treatment of soft tissue sarcoma". Expert Review of Anticancer Therapy. 12 (6): 711–723. doi:10.1586/era.12.41. PMID 22716487. S2CID 1738165.
  17. ^ Pick, AM; Nystrom, KK (March 2012). "Pazopanib for the treatment of metastatic renal cell carcinoma". Clinical Therapeutics. 34 (3): 511–520. doi:10.1016/j.clinthera.2012.01.014. PMID 22341567.
  18. ^ Rimel, BJ (April 2015). "Antiangiogenesis agents in ovarian cancer". Contemporary Oncology. 7 (2): 16–19.

외부 링크