혈관내피성장인자(VEGF)는 혈관신생(순환계통의 형성)과 혈관신생(기존 혈관신생으로부터 혈관의 성장) 모두에 관여하는 중요한 신호 단백질이다.그것의 이름이 암시하듯이, VEGF 활동은 제한된 수의 다른 세포 유형(예: 자극 단모세포/대식세포 이동)에 영향을 미치지만 주로 혈관 내피 세포로 제한된다.체외에서, VEGF는 내피 세포 유사생성과 세포이동을 자극하는 것으로 나타났다.VEGF는 또한 미세 혈관 투과성을 향상시키며 때로는 혈관 투과성 인자로 언급되기도 한다.
VEGF 계열의 모든 구성원은 세포 표면의 타이로신키나아제 수용체(VEGFRs)에 결합하여 세포 반응을 자극하여, 그들이 조광화하여 트랜스인산화 작용을 통해 활성화되게 한다.VEGF 수용체는 7개의 면역글로불린 유사 영역, 단일 투과형 스패닝 영역, 분할 티로신-키나제 영역을 포함하는 세포내 부분으로 구성된 세포외 부분을 가지고 있다.
VEGF-A는 VEGFR-1(Flt-1) 및 VEGFR-2(KDR/Flk-1)에 바인딩된다.VEGFR-2는 VEGF에 대해 알려진 거의 모든 셀룰러 반응을 중재하는 것으로 보인다.[1]VEGFR-1의 기능은 VEGFR-2 신호를 변조하는 것으로 생각되지만 덜 정의되어 있다.VEGFR-1의 또 다른 기능은 더미/데코이 수용체 역할을 하여 VEGFR-2 결합으로부터 VEGF를 분리하는 것이다(배아에서 혈관신생술 중에 특히 중요한 것으로 보인다).실제로 VEGFR-1(sFlt1)의 대안으로 쪼개진 형태는 막 결합 단백질이 아니라 분비되며 주로 미끼로 기능한다.[6]세 번째 수용체(VEGFR-3)가 발견되었지만, VEGF-A는 이 수용체에 대한 리간드가 아니다.VEGFR-3은 VEGF-C와 VEGF-D에 대응하여 림프강생성을 매개한다.
TACO VEGF는 VEGFR에 바인딩하는 것 외에도 신경실린과 VEGFR로 구성된 수용체 복합체에 결합한다.이 수용체 복합체는 내피세포(혈관)에서 VEGF 신호 활성도를 증가시켰다.[7][8]신경실린(NRP)은 플리튬 수용체로서 다른 분자가 NRP/VEGFR 수용체 복합체의 신호 전달을 방해할 수 있다.예를 들어, 클래스 3 세마포린은 NRP 바인딩을 위해 VEGF와165 경쟁하므로 VEGF 매개 혈관신생을 규제할 수 있다.[9]
참조
^ abHolmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ (October 2007). "Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition". Cellular Signalling. 19 (10): 2003–12. doi:10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID17658244.
^Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K, et al. (July 2008). "Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for nucleus pulposus cells in the intervertebral disc". Biochemical and Biophysical Research Communications. 372 (2): 367–72. doi:10.1016/j.bbrc.2008.05.044. PMID18492486.
