인슐린 유사성장인자

Insulin-like growth factor
3GF1 인슐린 유사 성장 인자
고분자 구조

인슐린과 같은 성장인자(IGF)는 인슐린과 유사한 염기서열이 높은 단백질이다. 인터넷 거버넌스 포럼은 세포가 그들의 생리학적 환경과 소통하기 위해 사용하는 복잡한 시스템의 일부다. This complex system (often referred to as the IGF "axis") consists of two cell-surface receptors (IGF1R and IGF2R), two ligands (Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and Insulin-like growth factor 2 (IGF-2)), a family of seven high-affinity IGF-binding proteins (IGFBP1 to IGFBP7), as well as associated IGFBP degrading enzymes, referred to collecti보호자로서

IGF1/GH 축

IGF "축"은 흔히 성장 호르몬/IGF-1 축이라고도 한다. 인슐린과 같은 성장인자 1(일반적으로 IGF-1 또는 때로는 로마 숫자를 IGF-I로 사용)은 성장호르몬(GH)에 의한 자극의 결과로 간에서 주로 분비된다. IGF-1은 암을 포함한 여러 병리학적 상태의 조절뿐만 아니라 정상생리의 조절에도 중요하다. 인터넷 거버넌스 포럼 축은 세포 증식과 세포 사망 억제(사멸)의 촉진에 역할을 하는 것으로 나타났다. 인슐린 유사 성장 인자 2(IGF-2, 때때로 IGF-II)는 초기 개발에 필요한 1차 성장 인자로 생각되며, IGF-1 표현은 최대 성장을 달성하는 데 필요하다. 쥐에 대한 유전자 녹아웃 연구는 다른 동물들이 이러한 유전자의 발현을 뚜렷한 방법으로 조절할 가능성이 있지만, 이것을 확인했다. IGF-2는 주로 태아일 수 있지만 뇌, 간, 신장 등의 장기의 발달과 기능에도 필수적이다.[1]

혈액순환에서 GH와 IGF-1의 수치의 변동을 유발한다고 생각되는 요인으로는 개인의 유전자 화장, 하루 중 시간, 나이, 성별, 운동 상태, 스트레스 수준, 영양 수준, 체질량 지수(BMI), 질병 상태, 인종, 에스트로겐 상태, 유전생물 섭취 등이 있다.[2][3][4]

IGF-1은 신경생성, 골수화, 시냅트생식, 신경손상 후 신경분지 및 신경절제술 등 신경발전을 규제하는 데 관여한다. 어린이들의 IGF-I의 혈청 수준 증가는 높은 IQ와 관련이 있다.[5]

IGF-1은 세포사멸 제어를 통해 코클레아의 발달을 형성한다. 그것의 적자는 청력 손실을 야기할 수 있다. 또한 혈청 수준은 특히 3~5세 전후와 18세(사춘기 말기)의 짧은 키와 낮은 청력 사이의 상관관계의 기초가 된다.[6]

인터넷 거버넌스 수용체

주요 기사: 인슐린 유사성장인자수용체

IGF는 IGF-1 수용체, 인슐린 수용체, IGF-2 수용체, 인슐린 관련 수용체 및 기타 수용체를 결합하는 것으로 알려져 있다. IGF-1 수용체는 "생리학적" 수용체 입니다.IGF-1은 인슐린 수용체를 결합하는 것보다 훨씬 높은 친화력으로 결합한다. IGF-1 수용체는 인슐린 수용체와 마찬가지로 수용체 타이로신 키나아제(특정 타이로신에 인산염 분자가 첨가됨으로써 수용체 신호를 의미한다. IGF-2 수용체는 IGF-2만 결합하고 "정확성 수용체" 역할을 하는데, 이는 세포내 신호 경로를 활성화하지 않고 IGF-2 격리제로만 기능하며 IGF-2 신호 전달을 방지한다.

IGF-1의 영향을 받는 장기 및 조직

많은 구별되는 조직 유형이 IGF-1 수용체를 표현하기 때문에 IGF-1의 효과는 다양하다. 신경퇴행성인자로 작용해 뉴런의 생존을 유도한다. 그것은 단백질 합성을 유도하고 근육 위축을 막음으로써 골격근 비대증을 촉진시킬 수 있다. 연골세포에 대한 보호 작용으로 골세포의 활성화와 관련이 있어 뼈에 대한 아나볼릭 인자가 될 수 있다. 고농도에서는 인슐린 수용체를 활성화할 수 있기 때문에 인슐린 효과를 보완할 수도 있다.[citation needed] IGF-1 수용체는 혈관 평활근에서 발견되는 반면 인슐린에 대한 일반적인 수용체는 혈관 평활근에서 발견되지 않는다.[7]

IGF 결합 단백질

IGF-1과 IGF-2는 IGF 결합 단백질로 알려진 단백질군에 의해 조절된다. 이러한 단백질은 IGF-1 수용체에 대한 결합을 방지하고 수용체 전달을 돕고 IGF 반감기를 증가시킴으로써 IGF 작용을 촉진함으로써 IGF 작용을 억제하는 복잡한 방법으로 조절하는 데 도움이 된다. 현재, 7개의 특징적인 IGF 결합 단백질(IGFBP1 to IGFBP7)이 있다. 현재 IGFBP는 IGF를 규제하는 능력에 더하여 중요한 역할을 한다는 유의미한 데이터가 있다. IGF-1과 IGFBP-3는 GH에 의존하는 반면 IGFBP-1은 인슐린에 의해 규제된다. 간에서 IGFBP-1의 생성은 인슐린에 의해 인슐린에 의해 생체 활성 IGF-1의 혈청 수치는 증가하면서 인슐린에 의해 현저하게 증가한다.

인터넷 거버넌스 포럼의 영향을 받는 질병

최근의 관심사에 대한 연구는 인슐린/IGF 축이 노화에 중요한 역할을 한다는 것을 보여준다.[8] 네마토드, 과일파리, 그리고 다른 유기체들은 포유류 인슐린에 해당하는 유전자가 도태되면 수명이 늘어난다. 반면 포유류에 췌장의 단백질만 7명(인슐린, 인터넷 거버넌스 포럼, relaxins, EPIL,relaxin-like 사실 때문에 구성되어 있기 때문에 작은 유기체 안에 있거나"IGF-1-like""췌장" 많은 유전자(적어도 37은 가느다란 벌레인 선충 Caenorhabditis elegans[9]에), 그것은 다소는 포유류에 이 발견과 연결시키기 위해, 하지만, 어렵다.r인간의 인슐린과 같은 유전자는 인간에 인슐린 수용체 같은 단백질이 여러 개 있기 때문에 일부 그러나 덜 교차하는 것과 분명히 다른 역할을 한다.[citation needed] 더 단순한 유기체는 일반적으로 수용기가 더 적다. 예를 들어, 인슐린과 유사한 수용기가 선충에 단 한 개만 존재한다.[10] 덧붙여 C.엘레건에게는 포도당 동종양에 반응하여 인슐린을 감지하는 (랑게르한스의 섬)과 같은 전문 장기가 없다. 게다가, IGF1은 C. 선충 유충의 발달 단계인 다우어 형성을 유발함으로써 네마토드의 수명에 영향을 미친다. 포유류의 상관관계는 없다. 따라서, 비록 식이 제한 현상과 관련이 있을 수 있다는 제안이 있지만, 포유류의 IGF-1이나 인슐린이 노화를 방해할 수 있는지에 대해서는 공공연한 질문이다.

다른 연구들은 예를 들어 IGF-1이 전립선암과 유방암 세포 모두의 성장을 촉진한다는 것을 보여주면서, 암과 당뇨병과 같은 질병에서 IGF가 수행하는 중요한 역할을 밝혀내기 시작하고 있다. 연구자들은 인터넷 거버넌스 포럼-1이 제기하는 암 위험의 정도에 대해 완전히 동의하지 않는다.[11][12][13][14][15][16]

참고 항목

참조

  1. ^ Younis, Shady (February 27, 2018). "The ZBED6–IGF2 axis has a major effect on growth of skeletal muscle and internal organs in placental mammals". PNAS. 9 (115): E2048–E2057. doi:10.1073/pnas.1719278115. PMC 5834713. PMID 29440408.
  2. ^ Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH (September 1968). "Growth hormone secretion during sleep". The Journal of Clinical Investigation. 47 (9): 2079–90. doi:10.1172/JCI105893. PMC 297368. PMID 5675428.
  3. ^ Giustina A, Mazziotti G, Canalis E (August 2008). "Growth hormone, insulin-like growth factors, and the skeleton". Endocrine Reviews. 29 (5): 535–59. doi:10.1210/er.2007-0036. PMC 2726838. PMID 18436706.
  4. ^ Sutton J, Lazarus L (October 1976). "Growth hormone in exercise: comparison of physiological and pharmacological stimuli". Journal of Applied Physiology. 41 (4): 523–7. doi:10.1152/jappl.1976.41.4.523. PMID 985395.
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  9. ^ Pierce SB, Costa M, Wisotzkey R, Devadhar S, Homburger SA, Buchman AR, et al. (March 2001). "Regulation of DAF-2 receptor signaling by human insulin and ins-1, a member of the unusually large and diverse C. elegans insulin gene family". Genes & Development. 15 (6): 672–86. doi:10.1101/gad.867301. PMC 312654. PMID 11274053.
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  12. ^ Lippman ME (January 1993). "The development of biological therapies for breast cancer". Science. 259 (5095): 631–2. Bibcode:1993Sci...259..631L. doi:10.1126/science.8430312. PMID 8430312. S2CID 36985249.
  13. ^ Papa V, Gliozzo B, Clark GM, McGuire WL, Moore D, Fujita-Yamaguchi Y, et al. (August 1993). "Insulin-like growth factor-I receptors are overexpressed and predict a low risk in human breast cancer". Cancer Research. 53 (16): 3736–40. PMID 8339284.
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  16. ^ Rowlands MA, Holly JM, Gunnell D, Donovan J, Lane JA, Hamdy F, et al. (January 2012). "Circulating insulin-like growth factors and IGF-binding proteins in PSA-detected prostate cancer: the large case-control study ProtecT". Cancer Research. 72 (2): 503–15. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1601. PMC 3272440. PMID 22106399.