로64-6198번길

Ro64-6198
로64-6198번길
Ro64-6198.svg
임상자료
기타 이름로64-6198번길
식별자
  • 8-[(1S,3aS)-2,3,3a, 4,5,6-헥사하이드로-1H-페날렌-1-yl]-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-4-1
CAS 번호
  • 280783-56-4 ☒N
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C26H31N3O
어금질량401.554 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C1C[C@H]2CC[@@H](C3=CC=CC(=C23)C1)N4CC5(CC4)C(=O)NCN5C6=CC=CC=C6
  • InChI=1S/C26H31N3O/c30-25-26(29(18-27-25)21-9-2-1-3-10-21)14-16-28(17-15-26)23-13-12-20-7-4-6-19-8-5-11-22(23)24(19)20/h1-3,5,8-11,20,23H,4,6-7,12-18H2,(H,27,30)/t20-,23-/m0/s1 ☒N
  • 키:JLFMYEAXZNPWBK-REWJTCUSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

Ro64-6198은 과학 연구에 사용되는 nociceptoid 약이다. ORL-1 수용체(Opiate reception like-1)로도 알려진 nociceptin 수용체에 대해 다른 오피오이드 수용체보다 100배 이상 선택성이 있는 강력한 선택작용제 역할을 한다.[1] 동물 연구에서 벤조디아제핀 약물에 준하는 항불안제 효과를 내지만,[2] 항경련 효과가 없고 행동에 대한 명백한 효과를 내지 않는다.[3] 그러나 그것은 단기 기억력을 손상시키고 스트레스로 인한 거식증을 예방한다.[4][5][6] 또한 반격작용이 있으며,[7] 의존성 발달을 막지는 못했지만 모르핀의 보상효과와 진통효과를 감소시킨다.[8][9][10] 동물의 알코올 자기 관리를 줄이고 알코올 중독의 동물 모델에서 억제된 재발을 억제하는 것으로 나타났으며, ORL-1의 작용자는 알코올 중독 치료에 응용할 수 있다.[11]

Ro64-6198은 다른 오피오이드 수용체 리간드와 구별되는 쥐에 의한 차별적 자극으로 인식될 수 있었지만,[12] 중독성 잠재력을 나타내는 것으로 생각되는 조건화된 장소 선호도를 생산할 수 없었다.[13] 결과적으로 체내에서 ORL-1 수용체의 역할은 복잡하고 잘 이해되지 않는 반면, Ro64-6198은 여러 가지 약리학적 작용을 보여 왔으며 특히 불안과 거식증과 관련하여 ORL-1 수용체 시스템의 연구에 매우 유용하였지만, 경구 생체이용성이 떨어지기 때문에 Ro 64-6198이 가장 가능성이 높을 것이다. 임상적으로 추구되지 않는다.[14] 영장류에서의 연구는 진통 효과가 있지만 호흡기 우울증이나 강화 효과는 없는 것으로 나타났다.[15]

참조

  1. ^ Frank M. Dautzenberg, Jürgen Wichmann, Jacqueline Higelin, Gabrielle Py-Lang, Claudia Kratzeisen, Pari Malherbe, Gavin J. Kilpatrick, Francois Jenck (August 2001). "Pharmacological Characterization of the Novel Nonpeptide Orphanin FQ/Nociceptin Receptor Agonist Ro 64-6198: Rapid and Reversible Desensitization of the ORL1 Receptor in Vitro and Lack of Tolerance in Vivo". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 298 (2): 812–819. PMID 11454946.CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  2. ^ Varty, G. B.; Hyde, L. A.; Hodgson, R. A.; Lu, S. X.; McCool, M. F.; Kazdoba, T. M.; Del Vecchio, R. A.; Guthrie, D. H.; Pond, A. J.; Grzelak, M. E.; Xu, X.; Korfmacher, W. A.; Tulshian, D.; Parker, E. M.; Higgins, G. A. (2005). "Characterization of the nociceptin receptor (ORL-1) agonist, Ro64-6198, in tests of anxiety across multiple species". Psychopharmacology. 182 (1): 132–143. doi:10.1007/s00213-005-0041-4. ISSN 0033-3158. PMID 16025321. S2CID 20493194.
  3. ^ Jenck, F.; Wichmann, J.; Dautzenberg, F. M.; Moreau, J.-L.; Ouagazzal, A. M.; Martin, J. R.; Lundstrom, K.; Cesura, A. M.; Poli, S. M.; Roever, S.; Kolczewski, S.; Adam, G.; Kilpatrick, G. (2000). "A synthetic agonist at the orphanin FQ/nociceptin receptor ORL1: Anxiolytic profile in the rat". Proceedings of the National Academy of Sciences. 97 (9): 4938–4943. Bibcode:2000PNAS...97.4938J. doi:10.1073/pnas.090514397. ISSN 0027-8424. PMC 18336. PMID 10758169.
  4. ^ Higgins, G. A.; Kew, J. N. C.; Richards, J. G.; Takeshima, H.; Jenck, F.; Adam, G.; Wichmann, J.; Kemp, J. A.; Grottick, A. J. (2002). "A combined pharmacological and genetic approach to investigate the role of orphanin FQ in learning and memory". European Journal of Neuroscience. 15 (5): 911–922. doi:10.1046/j.1460-9568.2002.01926.x. ISSN 0953-816X. PMID 11906533. S2CID 20973698.
  5. ^ Ciccocioppo, Roberto; Biondini, Michela; Antonelli, Lorena; Wichmann, Juergen; Jenck, François; Massi, Maurizio (2002). "Reversal of stress- and CRF-induced anorexia in rats by the synthetic nociceptin/orphanin FQ receptor agonist, Ro 64-6198". Psychopharmacology. 161 (2): 113–119. doi:10.1007/s00213-002-1020-7. ISSN 0033-3158. PMID 11981590. S2CID 26808279.
  6. ^ Ciccocioppo, Roberto; Cippitelli, Andrea; Economidou, Daina; Fedeli, Amalia; Massi, Maurizio (2004). "Nociceptin/orphanin FQ acts as a functional antagonist of corticotropin-releasing factor to inhibit its anorectic effect". Physiology & Behavior. 82 (1): 63–68. doi:10.1016/j.physbeh.2004.04.035. ISSN 0031-9384. PMID 15234592. S2CID 26035134.
  7. ^ McLeod, Robbie L.; Jia, Yanlin; Fernandez, Xiomara; Parra, Leonard E.; Wang, Xin; Tulshian, Deen B.; Kiselgof, Eugenia J.; Tan, Zheng; Fawzi, Ahmad B.; Smith-Torhan, April; Zhang, Hongtao; Hey, John A. (2004). "Antitussive Profile of the NOP Agonist Ro-64-6198 in the Guinea Pig". Pharmacology. 71 (3): 143–149. doi:10.1159/000077448. ISSN 0031-7012. PMID 15161996. S2CID 19512178.
  8. ^ Kotlinska, Jolanta; Wichmann, Juergen; Rafalski, Piotr; Talarek, Sylwia; Dylag, Tomasz; Silberring, Jerzy (2003). "Non-peptidergic OP4 receptor agonist inhibits morphine antinociception but does not influence morphine dependence". NeuroReport. 14 (4): 601–604. doi:10.1097/00001756-200303240-00015. ISSN 0959-4965. PMID 12657894. S2CID 25805180.
  9. ^ Shoblock, J; Wichmann, J; Maidment, N (2005). "The effect of a systemically active ORL-1 agonist, Ro 64-6198, on the acquisition, expression, extinction, and reinstatement of morphine conditioned place preference". Neuropharmacology. 49 (4): 439–446. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.04.008. ISSN 0028-3908. PMID 15919100. S2CID 36459495.
  10. ^ Reiss, David; Wichmann, Juergen; Tekeshima, Hiroshi; Kieffer, Brigitte L.; Ouagazzal, Abdel-Mouttalib (2008). "Effects of nociceptin/orphanin FQ receptor (NOP) agonist, Ro64-6198, on reactivity to acute pain in mice: Comparison to morphine". European Journal of Pharmacology. 579 (1–3): 141–148. doi:10.1016/j.ejphar.2007.10.031. ISSN 0014-2999. PMID 18031727.
  11. ^ Kuzmin, Alexander; Kreek, Mary Jeanne; Bakalkin, Georgy; Liljequist, Sture (2006). "The Nociceptin/Orphanin FQ Receptor Agonist Ro 64-6198 Reduces Alcohol Self-Administration and Prevents Relapse-Like Alcohol Drinking". Neuropsychopharmacology. 32 (4): 902–910. doi:10.1038/sj.npp.1301169. ISSN 0893-133X. PMID 16880770.
  12. ^ Recker, M. D. (2004). "The Opioid Receptor Like-1 Receptor Agonist Ro 64-6198 (1S,3aS-8-2,3,3a,4,5,6-Hexahydro-1H-phenalen-1-yl-1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decan-4-one) Produces a Discriminative Stimulus in Rats Distinct from That of a μ, κ, and δ Opioid Receptor Agonist Cue". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 311 (2): 652–658. doi:10.1124/jpet.104.071423. ISSN 0022-3565. PMID 15226383. S2CID 23849692.
  13. ^ Le Pen, Gwenaëlle; Wichmann, Juergen; Moreau, Jean-Luc; Jenck, François (2002). "The orphanin receptor agonist RO 64-6198 does not induce place conditioning in rats". NeuroReport. 13 (4): 451–454. doi:10.1097/00001756-200203250-00018. ISSN 0959-4965. PMID 11930159. S2CID 30616027.
  14. ^ Shoblock, James R. (2007). "The Pharmacology of Ro 64-6198, a Systemically Active, Nonpeptide NOP Receptor (Opiate Receptor-Like 1, ORL-1) Agonist with Diverse Preclinical Therapeutic Activity". CNS Drug Reviews. 13 (1): 107–136. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00007.x. ISSN 1080-563X. PMC 6494153. PMID 17461893.
  15. ^ Ko MC, Woods JH, Fantegrossi WE, Galuska CM, Wichmann J, Prinssen EP (March 2009). "Behavioral Effects of a Synthetic Agonist Selective for Nociceptin/Orphanin FQ Peptide Receptors in Monkeys". Neuropsychopharmacology. 34 (9): 2088–96. doi:10.1038/npp.2009.33. PMC 2804925. PMID 19279568.