하이드로모르폰

Hydromorphone
"Dihydromorphinone"은 여기서 리다이렉트 됩니다.다른 오피오이드인 디히드로몰핀(파라모르핀 등)과 혼동하지 말 것.
하이드로모르폰
Structural formula of hydromorphone
Space-filling model of hydromorphone
임상 데이터
상호딜라우디드, 하이드로몰프 콘티넨, 팔라돈, 기타
기타 이름디히드로몰피논
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682013
라이선스 데이터
임신
카테고리
의존성
책임		높다[2]
루트
행정부.		구강, 근육내, 정맥주사, 피하
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티구강별: 30~35%, 비강내: 52~58%,[3] 링거/IM: 100%
단백질 결합20%
대사간
조치의 개시15~30분[4]
반감기 제거2~3시간[5]
작업 기간4~5시간[4]
배설물신장
식별자
  • 4,5-α-에폭시-3-히드록시-17-메틸 모르피난-6-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.006.713 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H19NO3
몰 질량285.343g/120−1
3D 모델(JSmol)
물에 녹는 정도HCl염 : 333mg/mL (20°C)
  • O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1O)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@H]3CC4)c
  • InChI=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14)17)8-11(10)18/h2,4,10-11,16-19H,8.8H,8H,8H,8H,8H,8H,8H,8H,8H,8H,20)H,20H,20H,20,20,20,17H
  • 키: WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N checkY
(표준)

하이드로모르폰은 디히드로몰피논으로도 알려져 있으며 딜라우디드라는 상표명으로 판매되고 있으며 중간 정도에서 심각한 [4]통증을 치료하는데 사용되는 오피오이드이다.일반적으로 [6]암으로 인한 통증에 대해서만 장기간 사용하는 것이 좋습니다.구강 또는 정맥, 근육 또는 [4]피부 아래에 주사하여 사용할 수 있습니다.효과는 보통 30분 이내에 시작하여 최대 5시간 [4]동안 지속됩니다.

일반적인 부작용으로는 어지럼증, 졸음, 메스꺼움, 가려움증, [4]변비 등이 있다.심각한 부작용으로는 남용, 저혈압, 발작, 호흡기 우울증, 세로토닌 [4]증후군이 포함될 수 있다.선량을 급격히 감소시키면 오피오이드 [4]이탈이 발생할 수 있습니다.일반적으로 임신 중이나 수유 중 사용은 [7]권장되지 않습니다.하이드로모르폰은 주로 뇌와 [4]척수에서 오피오이드 수용체를 활성화시킴으로써 작동한다고 믿어진다.하이드로모르폰 2mg IV는 약 10mg 모르핀 [6]IV에 해당합니다.

하이드로모르폰은 [8]1923년에 특허를 받았다.그것은 세계보건기구의 필수 [9]의약품 목록에 있다.제네릭 [4]의약품으로 구입할 수 있습니다.2017년에는 미국에서 205번째로 많이 처방된 의약품으로 200만 건 이상의 [10][11]처방을 받았다.하이드로모르폰은 [12]모르핀으로 만들어진다.

의료용

하이드로모르폰은 중간 정도에서 심한 [4]통증을 치료하는데 사용된다.구강 또는 정맥, 근육 또는 [4]피부 아래에 주사하여 사용할 수 있습니다.효과는 보통 30분 이내에 시작하여 최대 5시간 [4]동안 지속됩니다.일반적으로 [6]암으로 인한 통증에 대해서만 장기간 사용하는 것이 좋습니다.2016년 코크란 리뷰에서는 하이드로모르폰과 다른 오피오이드 간 암 [13]통증에 대한 이점이 거의 없는 것으로 나타났다.

부작용

하이드로모르폰의 부작용은 모르핀과 헤로인과 같은 다른 강력한 오피오이드 진통제들의 부작용과 유사합니다.하이드로모르폰의 주요 위험에는 용량 관련 호흡 억제, 요폐, 기관지 경련, 그리고 때로는 순환기 [14]우울증이 포함된다.더 흔한 부작용으로는 어지럼증, 어지럼증, 진정, 가려움증, 변비, 메스꺼움, 구토, 두통, 땀, [14]환각 등이 있다.이러한 증상은 이동성 환자와 심한 통증을 겪지 않는 사람들에게서 흔하다.

다른 오피오이드, 근육 이완제, 안정제, 진정제 및 전신 마취제와 함께 하이드로모르폰을 동시에 사용하면 호흡 우울증이 현저하게 증가하여 혼수상태 또는 사망에 이를 수 있습니다.벤조디아제핀(디아제팜 등)을 하이드로모르폰과 함께 복용하면 어지럼증이나 [15]집중력 저하 등의 부작용이 커질 수 있다.이러한 약물을 동시에 사용해야 하는 경우 선량 조정이 이루어질 [16]수 있습니다.

하이드로모르폰에서 발생할 수 있는 특정 문제는 처방전이 작성될 때 또는 약물을 조제할 때 유사한 이름 간의 혼동으로 인한 모르핀 대신 우발적으로 투여하는 것이다.이로 인해 [17][18]여러 명의 사망자가 발생했으며 혼란을 피하기 위해 모르핀과는 확연히 다른 포장지에 하이드로모르폰을 배포해야 한다는 주장이 제기되었습니다.

오피오이드 내성이 있는 개인에서는 대량 과다 복용이 거의 관찰되지 않지만, 발생 시 순환계 붕괴로 이어질 수 있다.과다 복용의 증상에는 호흡기 우울증, 혼수상태로 이어지는 졸음, 때로는 사망에 이르는 졸음, 골격근의 감소, 낮은 심장박동수, 그리고 혈압 저하 등이 있습니다.병원에서는 하이드로모르폰 과다 복용자가 비위관을 통해 활성탄을 사용하여 산소를 공급하고 내장을 제거하는 보조 환기와 같은 보조 치료를 제공합니다.나록손과 같은 오피오이드 길항제도 산소 보충과 동시에 투여할 수 있다.나록손은 하이드로모르폰의 효과를 역전시켜 작용하며, 심각한 호흡 저하와 순환기 [16]우울증이 있는 경우에만 투여된다.

하이드로모르폰 사용과 관련된 설탕 갈망은 몰핀, 헤로인, 코데인, 그리고 다른 아편제와 공통적으로 주사 후 일시적인 고혈당증 또는 몇 시간 동안의 혈당의 덜 심각한 저하의 결과입니다.

호르몬 불균형

주요 기사:오피오이드 hormone 호르몬 불균형

다른 오피오이드와 마찬가지로, 하이드로모르폰은 종종 일시적인 저나드증이나 호르몬 [19]불균형을 일으킨다.

신경독성

장기간 사용, 고용량 및/또는 신장 기능 장애의 환경에서 하이드로모르폰은 떨림, 미오클로누스, 교란 및 인지 기능 [20][21][22]장애와 같은 신경 흥분 증상과 관련이 있다.이 독성은 특히 합성 물질의 페티딘 등급과 같은 다른 등급의 오피오이드와 관련된 것보다 적다.

철수

하이드로모르폰 사용자는 약물이 [23]중단되면 고통스러운 증상을 겪을 수 있다.어떤 사람들은 그 증상을 참을 수 없고, 이것은 지속적인 약물 [23]복용을 초래한다.오피오이드 금단 증상은 약물을 찾는 행동과 진정한 금단 [24]효과 사이에 차이가 있기 때문에 해독하기가 쉽지 않다.Hydromorphone 인출과 관련된 증상은 다음과 같습니다.[23][24][25]

  • 복통
  • 불안 발작 또는 공황 발작
  • 우울증.
  • 소름이 돋는 피부
  • 일상 활동을 즐길 수 없음
  • 근육 및 관절통
  • 메스꺼움
  • 콧물 및 눈물 과다 분비
  • 땀 흘리다
  • 구토

임상 환경에서는 과도한 눈물 분비, 하품 및 동공 확장이 오피오이드 [26]금단 진단에 도움이 됩니다.하이드로모르폰은 빠른 진통제로 작용하지만, 일부 제제는 몇 시간까지 지속될 수 있습니다.이 약물의 복용을 갑자기 중단한 환자들은 금단 [25][27]증상을 경험할 수 있는데, 이것은 하이드로모르폰을 마지막으로 복용한 후 몇 시간 안에 시작되고 몇 [23]주까지 지속될 수 있다.오피오이드 복용을 중단한 사람의 금단 증상은 오피오이드 또는 비오피오이드 [28]보조제를 사용하여 관리할 수 있다.메타돈은 이런 종류의 치료에 일반적으로 사용되는 오피오이드이다.그러나 치료의 선택은 각각의 [29]특정인에 맞춰져야 한다.메타돈은 또한 헤로인이나 [29]모르핀과 유사한 약물과 같은 오피오이드 중독을 가진 사람들의 해독에 사용된다.경구 또는 근육 내에 투여할 수 있다.금단 증상이 있는 사람들을 위한 오피오이드 사용에 대한 논란이 있는데,[23] 이러한 약물은 치료를 중단할 때 환자에게도 재발할 수 있기 때문이다.클로니딘은 고혈압 [30]환자처럼 오피오이드 사용이 바람직하지 않은 상황에서 사용될 수 있는 비오피오이드 보조제이다.

상호 작용

CNS 억제제는 다른 오피오이드, 마취제, 진정제, 최면제, 바르비투레이트, 벤조디아제핀, 페노티아진, 클로로알 하이드레이트, 디멘히드레이트 및 글루테티미드와 같은 하이드로몰폰의 억제 효과를 높일 수 있다.하이드로몰폰의 억제 효과는 또한 모노아민 산화효소 억제제(MAO 억제제), 1세대 항히스타민(브롬페니라민, 프로메타진, 디펜히드라민, 클로르페나민), 베타 차단제 및 알코올에 의해 강화될 수 있다.복합 치료를 고려할 때, 한 가지 또는 두 가지 약제의 투여량을 [20]줄여야 한다.

약리학

오피오이드[31] 수용체의 하이드로모르폰
친화력()Ki 비율
MOR DOR KOR MOR: DOR:KOR
0.47nM 18.5nM 24.9nM 1:39:53

등압 용량[32][33][34]
컴파운드 경로 양
코데인 PO 200밀리그램
하이드로코돈 PO 20~30밀리그램
하이드로모르폰 PO 7.5mg
하이드로모르폰 IV 1.5밀리그램
모르핀 PO 30밀리그램
모르핀 IV 10밀리그램
옥시코돈 PO 20밀리그램
옥시코돈 IV 10밀리그램
옥시모르폰 PO 10밀리그램
옥시모르폰 IV 1밀리그램

하이드로모르폰은 반합성 μ-오피오이드 작용제이다.모르핀의 수소화 케톤으로서 오피오이드 진통제의 전형적인 약리학적 특성을 공유한다.하이드로모르폰과 그와 관련된 오피오이드는 중추신경계와 위장관에 주요한 영향을 미친다.여기에는 진통, 졸음, 정신 흐림, 기분 변화, 행복감 또는 불쾌감, 호흡기 우울증, 기침 억제, 위장 운동력 저하, 메스꺼움, 구토, 뇌척수액압 증가, 담도압 증가, [27]동공 핀포인트 수축 증가 등이 포함된다.

제제

Hydromorphone.JPG

하이드로모르폰은 비경구제, 직장제, 피하제, 경막외주사 [35]또는 경막내주사를 통해 투여할 수 있습니다.하이드로모르폰은 호흡곤란을 치료하기 위해 분무 투여도 하고 있으나 생체 [36]가용성이 낮아 통증 조절 경로로 활용되지 않고 있다.국소적인 피부 [37]진통제를 유도하기 위해 경피 전달 시스템도 고려 중이다.

하이드로모르폰 염산염의 농축수액은 순수, 아이소토닉 9μ(0·9%) 식염수 등과 눈에 띄게 다른 굴절률을 가지며, 특히 투명한 앰플과 약액에 저장될 경우 빛에 노출되었을 때 약간 선명한 황색 변색을 얻을 수 있으며, 이는 용매의 효력에 영향을 미치지 않는 것으로 보고되고 있다.이온이지만 하이드로모르폰, 옥시모르폰, 친척과 같은 14-디히드로모르피논은 [38]빛으로부터 보호하기 위한 지침과 함께 제공됩니다.침전물이 생긴 용액의 앰플은 [38]폐기해야 한다.

배터리 구동식 약물 전달 시스템은 환자가 생리학적 및 심리적 [39]금기 사항 측면에서 적합하다고 간주될 경우 수술과 전통적인 약물 치료와 같은 다른 선택사항이 배제될 때 만성 통증에 대해 이식된다.

미국에서는 [40]하이드로모르폰의 연장판(1일 1회)을 이용할 수 있습니다.이전에는 2005년 7월 FDA 권고가 알코올과 함께 복용할 경우 높은 과다 복용 가능성을 경고한 후 자발적으로 시장에서 철수하기 전에 하이드로모폰의 연장 출시 버전인 팔라돈을 사용할 수 있었다.2010년 3월 현재, 영국에서는 Paladone SR, 네팔에서는 Opidol이라는 브랜드로 판매되고 있으며, 그 외의 대부분의 유럽 [41]국가에서는 판매되고 있습니다.

약동학

모르핀 분자를 하이드로모르폰으로 화학적 변형시키면 지질 용해성이 높아지고 혈액-뇌 장벽을 넘어 더 빠르고 완벽한 중추신경계 침투가 가능해진다.mg당 하이드로모르폰은 모르핀의 5배 효능이 있는 것으로 간주된다. 전환 비율은 4~8배까지 다양할 수 있지만, 5배는 전형적인 [42][43]임상 사용이다.내성의 발달은 개인마다 다를 수 있다.

신장에 이상이 있는 환자는 하이드로모르폰을 투여할 때 주의를 기울여야 합니다.신장 장애가 있는 사람은 하이드로모르폰의 반감기가 40시간까지 늘어날 수 있습니다.정맥 내 하이드로모르폰의 일반적인 반감기는 2.3시간이다.[44]최고 혈장 수치는 보통 경구 투여 [45]후 30분에서 60분 사이에 발생합니다.

정맥 내 투여된 하이드로모르폰의 작용 시작은 경구 투여 후 5분 이내 및 30분 이내입니다(즉시 방출).[36]

대사

코데인이나 옥시코돈과 같은 등급의 다른 오피오이드는 CYP450 효소를 통해 대사되지만 하이드로모르폰은 대사되지 않습니다.[46]하이드로모르폰은 간에서 광범위하게 하이드로모르폰-3-글루코로니드로 대사되어 진통제 효과가 없다.모르핀 대사물인 모르핀-3-글루코로니드에서도 마찬가지로 하이드로모르폰-3-글루코로니드 수치가 증가하면 불안정성, 미오클로누스 및 과알제증과 같은 흥분성 신경독성 효과가 발생할 수 있다.신장 기능이 저하된 환자 및 고령 환자는 대사물이 [47][48]축적될 위험이 높습니다.

화학

하이드로모르폰은 모르핀과 동일한 CHNO17193 식과 분자량 285.343으로 모르핀의 구조 이성질체로 간주할 수 있으며, 그 [49]수소화 케톤이다.

하이드로모르폰은 직접 재배열(백금 또는 팔라듐 촉매가 있는 상태에서 알코올 또는 산성의 모르핀 수용액을 역류 가열하여 제조됨) 또는 디히드로모르핀으로 환원(일반적으로 촉매 수소화를 통해 제조됨), 이어서 테르토부톡사이드 칼륨 또는 알칼륨이 있는 벤조페논으로 산화됨부톡시드 우미늄(오페나우어 산화).6케톤기는 위티그 반응을 통해 메틸렌기로 대체되어 [50]모르핀보다 80배 강한 6-메틸렌디히드로데스옥시모핀을 생성할 수 있다.

모르핀을 하이드로모르폰으로 바꾸는 것은 그것의 활성을 증가시키고, 따라서 무게 기준으로 볼 때, 다른 모든 것을 [citation needed]동일하게 하여, 하이드로모르폰이 몰핀보다 약 8배 더 강해집니다.또한 지질 용해성이 변화하여 히드로모르폰이 모르핀에 비해 부작용 프로파일(일반적으로 메스꺼움과 가려움증 감소)뿐만 아니라 전체적인 흡수, 분포, 대사 및 제거 프로파일에 더 빠르게 작용 시작 및 변화를 일으키는 데 기여한다.하이드로모르폰과 그 코데인 유사 하이드로코돈이 가장 잘 알려져 있고 오래된 것 중 하나인 반합성 아편제에는 다양한 강도와 미묘한 차이점을 가진 수많은 약물이 포함되어 있어 치료를 위한 많은 다른 선택지를 가능하게 한다.

하이드로모르폰은 모르핀보다 물에 더 잘 녹는다. 따라서 하이드로모르폰 용액은 더 적은 양의 물에서 약을 전달하기 위해 생산될 수 있다.염산염은 물의 세 부분에 용해되는 반면, 모르핀 염산염 1그램은 16ml의 물에 용해됩니다. 모든 일반적인 목적을 위해 병원용 순수 분말은 사실상 임의 농도의 용액을 생성하기 위해 사용될 수 있습니다.이 가루가 거리에 나타났을 때, 이 극소량의 가루는 그것을 헤로인이나 다른 분말 마약으로 착각하는 사람들에게, 특히 [51]먹기 전에 희석된 분말을 과다 복용할 가능성이 높다는 것을 의미한다.

내생생산

하이드로모르폰은 촉매 수소화를 통해 모르핀으로 제조되며 또한 인간과 다른 포유류의 모르핀 대사에 의해 미량 생산된다.그것은 때때로 아주 적은 양의 아편 라텍스 분석에서 나타나는데, 분명히 그 공장에서 잘 알려지지 않은 [citation needed]비율의 사례에서 형성된다.

박테리아

일부 박테리아는 모르핀을 하이드로모르폰과 디히드로모르핀을 포함한 가까운 관련 약물로 바꿀 수 있는 것으로 나타났다.Pseudomonas putida 혈청형 M10은 자연적으로 발생하는 NADH 의존성 모르피논 환원효소를 생성하며, 불포화 7,8 결합에 작용할 수 있으며, 그 결과 이들 박테리아가 모르핀을 포함한 수용액에 살고 있을 때 상당한 양의 하이드로몰폰이 이 과정의 중간 대사물이기 때문에 상당한 양의 하이드로몰폰이 생성된다.코데인이 하이드로코돈으로 [52]바뀌는 것을 의미합니다.

이 과정에서 다양한 농도의 하이드로모르핀, 디히드로모르핀, 하이드로모르피놀, 옥시모르폰이 실험 중에 생성되었다.마지막 단계로 디히드로모르핀을 사용하는 모르핀에서 하이드로모르폰, 마지막 단계로 모르피논을 사용하는 모르핀에서 하이드로모르폰, 그리고 모르핀에서 하이드로모르피놀에서 하이드로모르폰으로 세 가지 경로가 발견되었다.

역사

하이드로모르폰은 [8]1923년에 특허를 받았다.1926년 딜라우디드라는 [53]상표로 대중 시장에 소개되었으며, 이는 (로다눔을 통해) 모르핀과의 유사성과 파생성을 나타낸다.

사회와 문화

이름

하이드로모르폰은 히달, 디모르폰, 엑살고, 소피돈 LP, 딜라우디드, 하이드로스타트, 하이드로모르판, 히드로모르판, 라우디콘, 오피돌, 팔라돈, 하이드로모르핀, 하이드로모르핀 등의 브랜드명으로 세계 각국에 알려져 있다.팔라돈이라고 불리는 하이드로모르폰의 연장판인 팔라돈은 2005년 7월 [54]FDA 권고안이 알코올과 함께 복용할 경우 높은 과다 복용 가능성을 경고한 후 자발적으로 시장에서 철수되기 전까지 미국에서 단기간 사용 가능했다.2010년 3월 현재, 네팔에서는 오피돌이라는 브랜드명으로, 영국에서는 팔라돈 SR이라는 브랜드명으로, 그 외의 대부분의 유럽 국가에서는 판매되고 있습니다.

2009년 [55]5월 현재 호주에서는 Jurnista라는 브랜드명으로 하루 한 번 출시되는 하이드로모르폰도 출시되고 있습니다.

법적 상태

미국의 주요 마약 단속 기관인 Drug Enforcement Administration은 하이드로모르폰의 연간 총 생산 쿼터가 1998년 766kg(1689파운드)에서 2006년 3300kg(7300파운드)으로 증가했으며, 처방전이 현재 약 47만개에서 183만개로 289% 증가했다고 보고했습니다.2013년 생산 쿼터는 5,968kg(13,157파운드)[56]이었다.

진통제에 사용되는 모든 오피오이드와 마찬가지로 하이드로모르폰은 잠재적으로 습관성이 있으며 1970년 미국 규제물질법 부칙 II 및 실질적으로 모든 국가의 약물법에 따라 유사한 수준으로 등재되어 있으며 마약에 관한 단일 협약에 등재되어 있다.하이드로모르폰용 DEA ACSCN은 9150입니다.

Hydromorphone은 독일 Betaubungsmittelgesetz에 Betaubungsmittel로 의약품에 대한 가장 제한된 일정에서 Betaubungsmittel로 등록되어 있다. 오스트리아(Schtgift)에서도 SMG와 스위스 BetmG에 따라 유사하게 관리된다.1971년 약물남용법(영국)과 이에 필적하는 프랑스어, 캐나다어, 호주어, 이탈리아어, 체코어, 크로아티아어, 슬로베니아어, 스웨덴어, 폴란드어, 스페인어, 그리스어, 러시아어 및 기타 법률은 실질적으로 다른 모든 국가의 규제와 마찬가지로 이를 통제한다.

실행에 사용

2009년 오하이오주는 정맥주사에 [57]적합한 정맥을 찾을 수 없을 때 사형 집행을 위한 예비 수단으로 500mg의 하이드로모르폰과 미다졸람의 근육내 주입 사용을 승인했다.

하이드로모르폰과 미다졸람은 2014년 7월 24일 애리조나에서 이중 살인범 조셉 우드를 처형하기 위해 정맥주사를 맞았다.Wood는 시작부터 4분 이내에 심한 진정제(수술 마취제)를 투여받았으나 4단계(호흡 정지)로 이행해 [58]사망하는 데 거의 2시간이 걸렸다.

레퍼런스

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