레미펜타닐

레미펜타닐은 강력한 단작성 합성 오피오이드 진통제다. 그것은 통증 완화를 위해 그리고 마취제의 보조제로서 수술 중에 환자에게 주어진다. 레미펜타닐은 진정제뿐만 아니라 전신마취에 사용하기 위한 다른 약들과 결합하는데 사용된다. 레미펜타닐을 사용함으로써 레미펜타닐과 각종 최면제 및 휘발성 마취제의 시너지 효과로 고선량 오피오이드와 저선량 최면마취의 사용이 가능해졌다.

임상용도

레미펜타닐은 발진이 빠르고 회복 시간이 빠른 오피오이드 진통제로 쓰인다.^[1] 개두술,^[2] 척추수술,^[3] 심장수술,^[4] 위 우회술 등에서 효과적으로 사용되어 왔다.^[5] 진통제에 관해서는 유사하게 기능을 발휘하지만, 레미펜타닐의^[6] 약동학은 수술 후 회복이 더 빠를 수 있다.^[7]

관리

그것은 레미펜타닐 염산염의 형태로 투여되며, 성인의 경우 분당 킬로그램 당 0.1 마이크로그램에서 0.5(µg/kg)/분까지의 용량으로 정맥 주입으로 투여된다. 어린이는 더 높은 주입 속도(최대 1.0(µg/kg)/min)가 필요할 수 있다.^[8] 임상적으로 유용한 주입 속도는 진정제 투여 시 0.025-0.1(µg/kg)/min이다(환자의 연령, 환자의 질병의 심각성 및 수술 절차의 침습성에 따라 조정된 비율). 소량의 다른 진정제들은 보통 진정제를 만들기 위해 레미펜타닐과 함께 투여된다. 일반 마취에서 임상적으로 유용한 주입 속도는 다양하지만 대개 0.1-1µg/kg/min이다.^[9]

Remifentanil은 TIVA(Total Integrated Infusion, TCI)라고 불리는 과정에서 컴퓨터 제어 주입 펌프를 사용하여 마취 기법의 일부로 투여될 수 있다. 대상 혈장 농도는 펌프에 ng/ml로 입력되며, 이는 연령 및 체중과 같은 환자 요인에 따라 주입 속도를 계산한다. 일반적으로 40 ng/ml의 유도 수준이 사용되지만 일반적으로 3-8 ng/ml 사이에 차이가 있다. 특히 강한 자극을 생성하는 특정 수술 절차의 경우 최대 15ng/ml의 레벨이 필요할 수 있다. 비교적 짧은 문맥에 민감한 레미펜타닐의 반감기는 원하는 혈장수치를 빠르게 달성할 수 있게 하고 또한 같은 이유로 회복이 빠르게 일어난다. 이를 통해 제왕절개 등 독특한 환경에서 레미펜타닐을 사용할 수 있다.^[10]

레미펜타닐의 짧은 문맥에 민감한 반감기는 짧은 기간의 극심한 고통에 이상적이다. 이와 같이, 그것은 성공적으로 노동에서 진통제로 사용되어 왔지만, 경막외 진통만큼 효과적이지는 않다.^[11]

레미펜타닐은 프로포폴과 함께 전기충격요법을 받는 환자의 마취에 사용된다.^[12]

신진대사

레미펜타닐은 신진대사가 활발하지 않은 형태로 빠르게 진행되는 대사성 연성 약물로 간주된다.^[13] 간 대사되는 다른 합성 오피오이드와는 달리 레미펜타닐은 에스테르 연계가 있어 비특정 조직과 플라즈마 에스테라제에 의해 급격한 가수분해를 겪는다. 즉, 리미펜탄일로는 축적되지 않고 문맥에 민감한 반감기는 4시간 주입 후에도 4분에 머무른다.

레미펜타닐은 모화합물의 효력 1/4600분의 1을 갖는 화합물(레미펜타닐산)에 대사된다.^[14]

신진대사가 빠르고 효과가 짧아 레미펜타닐은 마취에서 새로운 가능성을 열어 놓았다. 레미펜타닐을 최면술(즉, 수면을 생성하는 것)과 함께 사용할 경우, 비교적 높은 용량에 사용할 수 있다. 레미펜타닐 주입이 종료되면 혈장에서 레미펜타닐이 빠르게 제거되기 때문에 매우 오랜 시간 주입 후에도 약물의 효과가 빠르게 소멸되기 때문이다. 레미펜타닐과 최면제(프로포폴 등) 사이의 시너지 효과 때문에 최면제의 투여량을 실질적으로 줄일 수 있다.^[15] 이는 종종 수술 중 혈류역학적 안정성을 높이고 수술 후 회복 시간을 단축시킨다.

부작용

레미펜타닐은 특정 μ-수용체 작용제다.^[15] 따라서 교감신경계 신호음, 호흡기 우울증, 진통증의 감소를 초래한다. 그 약의 효과는 용량 의존적인 심장박동수, 동맥압, 호흡수, 조석량의 감소를 포함한다. 근육 경직성은 때때로 지적된다.

이 약을 복용하는 환자들이 보고하는 가장 흔한 부작용은 극단적인 '지글지글함'(흔히 단명해, 펜타닐, 알펜타닐과 같은 다른 빠르게 반응하는 합성페닐피페리딘 마취제의 일반적인 부작용)과 얼굴 주위에서 종종 심한 가려움(명상)이다. 이러한 부작용은 투여된 선량을 변경하거나(감소하거나 경우에 따라 선량을 증가) 또는 환자가 부작용에 대한 인식을 잃거나 감내할 수 있는 다른 진정제를 투여하여 제어되는 경우가 많다.

프리리투스는 과도한 혈청 히스타민 수치 때문에 디펜하이드라민(Benadryl)과 같은 항히스타민제가 공동 투여되는 경우가 많다. 그러나 과도한 진정 작용이 발생할 수 있으므로 주의하여 수행한다.

메스꺼움은 레미펜타닐의 부작용으로 발생할 수 있지만, 투약이 종료되면 환자의 혈액순환에서 빠르게 제거되는 약물의 반감기가 짧아 자연에서는 대개 일시적인 현상이다.

효력

통기성 환자에서 진통제 침전 효과를 비교했을 때 레미펜타닐은 모르핀보다^[16] 우수할 수 있지만 펜타닐에는 우수하지 않다.^[17]

나트렉손 우회

레미펜타닐은 통증관리가 필요한 환자에게서 날트렉손(naltrexone)을 우회하는 데 어느 정도 성공한 것으로 사용되어 왔다.

남용전위

레미펜타닐은 μ-수용체 작용제로서 모르핀, 코데인 등 다른 μ-수용체 작용제와 같은 기능을 하며, 행복감을 유발할 수 있고 남용 가능성이 있다.^[18][19] 그러나 빠른 신진대사와 짧은 활동 반감기 때문에 남용될 가능성은 상당히 낮다. 그럼에도 불구하고, 일부 레미펜타닐 남용에 대한 문서들이 있었다.^[20][21]

개발 및 마케팅

레미펜타닐이 개발되기 전에 대부분의 짧은 작용의 최면술과 사면술은 장기간 사용과 관련된 문제에 직면했는데, 여기서 누적은 수술 후 회복 중에 좋지 않은 여운을 남길 수 있다. 레미펜타닐은 축적 문제가 없을 정도로 짧고 예측 가능한 지속시간을 가진 강한 마취제의 역할을 하도록 설계되었다.^[22]

레미펜타닐은 글락소 웰컴 주식회사로부터 특허를 받았으며 1996년 7월 12일 ^[23]FDA 승인을 받았다.^[24] 특허는 2017년 9월 10일에^th 종료되었다.

Ultiva의^[25] 가격 책정

• 1mg 바이알 - US$30.19
• 3 mg 바이알 - US$57.20
• 5mg 바이알 - US$118.15

규정

홍콩에서 레미펜타닐은 홍콩 134장 위험약물 조례의 부칙 1에 따라 규제된다. 그것은 오직 보건 전문가들에 의해 그리고 대학 연구 목적으로만 합법적으로 사용될 수 있다. 그 물질은 약사들이 처방전에 따라 줄 수 있다. 처방전 없이 이 물질을 공급하는 사람은 누구든지 1만 달러(HKD)의 벌금을 물 수 있다. 이 물질을 밀매하거나 제조할 경우 벌금은 500만 달러(HKD)의 벌금과 무기징역이다. 보건부의 허가 없이 이 물질을 소비하는 것은 100만 달러의 벌금과 7년의 징역형을 받는 불법이다.

레미펜타닐은 DEA ACSCN이 9739이고 2013년 연간 총 제조 쿼터가 3750g으로 전년과 변동이 없는 미국의 스케줄 II 마약류 통제 물질이다.

참조

외부 링크

• "Remifentanil". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• "Remifentanil Hydrochloride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.