세비테로넬
Seviteronel | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 기타 이름 | VT-464, INO-464 |
| 루트 행정부. | 입으로 |
| 약물 클래스 | 안드로겐 생합성 억제제, 비스테로이드성 항안드로겐 |
| ATC 코드 |
|
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C18H17F4N3O3 |
| 몰 질량 | 399.346 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
Seviteronel(개발 코드 VT-464, 이전 명칭 INO-464)은 Viamet Pharmacuticals와 Innocrin Pharmacuticals가 전립선암 및 유방암 [1]치료를 위해 개발 중인 실험용 암 치료제입니다.비스테로이드성 CYP17A1 억제제이며,[1] 체내 안드로겐 및 에스트로겐 생성을 억제하여 작용합니다.2017년 7월 현재, 세비테로넬은 전립선암과 유방암에 [1]대한 임상시험 2단계에 있다.2016년 1월, 미국 식품의약국에 의해 [1][2]전립선암으로 패스트트랙으로 지정되었다.2017년 4월,[1] 세비테로넬은 유방암에 대한 패스트트랙 지정도 받았다.
약리학
약역학
세비테로넬은 비스테로이드성 항안드로겐으로, 거세 저항성 전립선암 [3][4][5][6][7][8]치료를 위해 CYP17A1 효소의 억제를 통해 안드로겐 합성 억제제 역할을 한다.그것은 17,20-lyase(IC50=69nM)의 억제에 17α-hydroxylase(IC50=670nM)가 넘는 코르티코 스테로이드 생산과 짧은 간섭은 프레드니손과 병용하여 글루코 코티 코이드 결핍증을 피하기 위해 시술해야 한다는 승인된 CYP17A1 inhibitorabiraterone 아세테이트로 상대적으로 결과 대략 약 선택성, 가지고 있다.그리고 mi17α-히드록실화효소 억제로 인한 네랄로코르티코이드 초과).[9] 따라서 부수적인 외인성 글루코코르티코이드 없이 투여할 수 있다.세비테로넬은 [7]억제치가 각각 17,20-리아제, 17α-히드록실화효소가 15nM, 2.5nM인 아비라테론(아비라테론 아세테이트의 활성대사물)보다 17,20-리아제 억제 선택성이 58배 높다.또한 시험관내 모델에서 세비테로넬은 아비라테론에 [6]비해 항안드로겐으로서 더 큰 유효성을 갖는 것으로 보인다.아세트산 아비라테론과 유사하게, 세비테로넬도 안드로겐 [6]수용체의 길항제로서 어느 정도 작용하는 것으로 밝혀졌다.
사회와 문화
일반명
Seviteronel은 약과 그 약의 [10]총칭이다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c d e "Seviteronel - Innocrin Pharmaceuticals - AdisInsight".
- ^ "FDA grants fast-track status for Innocrin's seviteronel to treat metastatic CRPC". 6 January 2016.
- ^ Yin L, Hu Q, Hartmann RW (2013). "Recent progress in pharmaceutical therapies for castration-resistant prostate cancer". Int J Mol Sci. 14 (7): 13958–78. doi:10.3390/ijms140713958. PMC 3742227. PMID 23880851.
- ^ Stein MN, Patel N, Bershadskiy A, Sokoloff A, Singer EA (2014). "Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer". Asian J. Androl. 16 (3): 387–400. doi:10.4103/1008-682X.129133. PMC 4023364. PMID 24759590.
- ^ Rafferty SW, Eisner JR, Moore WR, Schotzinger RJ, Hoekstra WJ (2014). "Highly-selective 4-(1,2,3-triazole)-based P450c17a 17,20-lyase inhibitors". Bioorg. Med. Chem. Lett. 24 (11): 2444–7. doi:10.1016/j.bmcl.2014.04.024. PMID 24775307.
- ^ a b c Toren PJ, Kim S, Pham S, Mangalji A, Adomat H, Guns ES, Zoubeidi A, Moore W, Gleave ME (2015). "Anticancer activity of a novel selective CYP17A1 inhibitor in preclinical models of castrate-resistant prostate cancer". Mol. Cancer Ther. 14 (1): 59–69. doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0521. PMID 25351916.
- ^ a b Stephen Neidle (30 September 2013). Cancer Drug Design and Discovery. Academic Press. pp. 341–342. ISBN 978-0-12-397228-6.
- ^ Wm Kevin Kelly; Edouard J. Trabulsi, MD; Nicholas G. Zaorsky, MD (17 December 2014). Prostate Cancer: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Management. Demos Medical Publishing. pp. 342–. ISBN 978-1-936287-59-8.
- ^ Bird IM, Abbott DH (October 2016). "The hunt for a selective 17,20 lyase inhibitor; learning lessons from nature". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 163: 136–46. doi:10.1016/j.jsbmb.2016.04.021. PMC 5046225. PMID 27154414.
VT464 is another recently developed compound proposed to act as a selective lyase inhibitor, and more complete data is available in the public domain to support this claim. A review of preliminary data released suggest the IC50 for Human CYP17 lyase activity is ten times lower than for hydroxylase 15 and in nonhuman primates VT464 was able to suppress circulating testosterone as effectively as abiraterone, but with minimally depressed cortisol (remaining at 82% control compared to only 9% with aberaterone), and without associated increases in pregnenolone, progesterone and mineralocorticoids otherwise observed with abiraterone. Like Galaterone, VT464 is also in use in clinical trials without co-administration of prednisone. Together with the clear lack of suppression of circulating cortisol in nonhuman primates, these data argue that VT464 may indeed be a selective 17,20 lyase inhibitor.
- ^ https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL76.pdf[베어 URL PDF]
추가 정보
- Gomez L, Kovac JR, Lamb DJ (2015). "CYP17A1 inhibitors in castration-resistant prostate cancer". Steroids. 95: 80–7. doi:10.1016/j.steroids.2014.12.021. PMC 4323677. PMID 25560485.
- Bambury RM, Rathkopf DE (2015). "Novel and next-generation androgen receptor-directed therapies for prostate cancer: Beyond abiraterone and enzalutamide". Urol. Oncol. 34 (8): 348–55. doi:10.1016/j.urolonc.2015.05.025. PMID 26162486.
