시프로테론

Cyproterone
이 기사는 의학적으로 사용되지 않는 항안드로겐에 관한 것이다.의약품은 아세테이트 시프로테론을 참조한다.
시프로테론
Cyproterone.svg
임상 데이터
기타 이름SH-80881; SH-881; NSC-758636; 1α, 2α-메틸렌-6-클로로-17α-히드록시-γ-프로게스테론6; 1α, 2α-메틸렌-6-클로로-17α-히드록시프레그나-4, 6-디엔-3, 20-디온
루트
행정부.		입으로, 국소적으로
약물 클래스스테로이드 항안드로겐
ATC 코드
식별자
  • (1S,2S,3S,5R,11R,12S,15R,16S)-15-아세틸-9-클로로-15-히드록시-2,16-디메틸펜타시클로[9.73,5.02,8.012,16]옥타데카-7,9-디엔-6-온
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.218.313 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H27클론O3
몰 질량374.91 g/g−1/sqm
3D 모델(JSmol)
  • CC(=O)[C@]1(CC[C@H]2)2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2C=C(C4=CC(=O)[C@H]5C[C@H]5C][C]3[C]o
  • InChI=1S/C22H27ClO3/c1-11(24)22(26)7-5-14-12-9-18(23)17-10-19(25)13-8-16(13)21(17,3)15(12)4-6-20(14,222)/9-10-16,164,264H
  • 키: DUSHUSLJMDGTE-ZJPMUANSA-N checkY
(표준)

개발 코드명 SH-80881로도 알려진 사이프로테론은 스테로이드 항안드로겐으로 1960년대와 1970년대에 연구되었지만 의학용으로 [1][2][3]도입된 적이 없다.시프로테론 대신 도입된 시프로테론 아세테이트(CPA), 항안드로겐, 프로게스틴, 항나드로핀의 유사체이며 의약품으로 [1][2]널리 사용되고 있다.시프로테론과 CPA는 최초로 개발된 [4]항안드로겐 중 하나였다.

시프로테론이라는 용어는 종종 아세테이트 시프로테론의 동의어 및 줄임말로 사용되며, 이 용어가 발생할 때 거의 항상 혼동스럽게 언급되는 것은 CPA이며 실제로 시프로테론이 아님을 명확히 하는 것이 중요하다.CPA와 달리 시프로테론 자체는 의료용으로 도입된 적이 없기 때문에 의약품으로 사용할 수 없다.

약리학

약역학

항안드로겐 활성

시프로테론은 CPA와 유사하게 강력한 항안드로겐이다.[5][6]그러나 CPA에 [6]비해 안드로겐 수용체(AR)의 길항제로서의 효력은 약 3배 낮다.CPA와 마찬가지로, 시프로테론은 실제로 AR의 약한 부분 작용제이며, 따라서 일부 맥락에서 [7]항안드로겐 및 안드로겐 활성을 모두 가질 가능성이 있다.CPA와 달리, 시프로테론은 순수한[3] 항안드로겐이며 사실상 프로게스토겐 [8][9][10][11]활성이 없다.따라서 항원도트로핀이 아니며 실제로 남성에서 성나도트로핀을 발생시켜 시상하부-하수체-성선축에 [5][11][12]대한 AR 매개 음성 피드백의 저해에 의해 성나도트로핀과 테스토스테론 수치를 증가시킨다.

CPA와 달리 수컷 설치류에서 시프로테론은 수컷 설치류에서 고환 무게를 증가시키고, A형 정조세포의 총 수를 증가시키며, Sertoli [13]세포의 총 수를 증가시키고, Leydig 세포를 과자극하며, 정조세포 형성에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다.반대로,[12] 수컷 설치류의 경우 정자 형성이 억제되고 보조적인 성선 무게(예: 전립선, 정낭)와 생식력이 현저하게 감소하는 것으로 보고되었다. 그러나 치료 중단 후 변화에서 빠르게 회복되었다.어느 경우든 CPA는 효과적인 [14]항불균제가 아닌 것으로 알려져 있다.또한 CPA와 달리 시프로테론은 프로게스토겐 및 항나토픽 활성이 없기 때문에 여성의 [3][15]배란을 억제하지 않는다.

기타 액티비티

CPA와 시프로테론은 모두 약간의 약한 글루코콜티코이드 활성을 가지며 동물의 부신 및 비장의 무게를 억제하며 CPA는 생쥐의 [8][16]프레디손의 약 5분의 1의 효력을 가진다.CPA와 달리 시프로테론은 [6]시험관내 17β-히드록시스테로이드 탈수소효소 및 5α-환원효소의 억제를 보이는 것으로 보인다.CPA와 대조적으로, 시프로테론은 오피오이드 [17]수용체에 대한 친화력을 보이지 않는다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.스테로이드 항안드로겐 및 스테로이드 항안드로겐 목록

시프로테론은 1α,2α-메틸렌-6-클로로-17α-히드록시-γ-프로게스테론6 또는 1α,2α-메틸렌-6-클로로-17α-히드록시프레그나-4,6-디엔-3,20-디온으로도 알려져 있으며, [1][2]프로게스테론의 유도체이다.이는 CPA의 [1][2]유리 알코올 또는 17α-탈아세틸화 유사체입니다.

역사

시프로테론은 CPA와 함께 [18]1962년에 처음 특허를 받았으며 1963년과 1965년에 [1]후속 특허를 받았다.1967년에서 [19][20]1972년 사이에 임상적으로 연구되었다.CPA와 달리, 의약품은 의료용으로 [1][2]판매된 적이 없었다.시프로테론은 최초로 [21]개발된 순수 항안드로겐이었으며 스테로이드성 항안드로겐 벤로테론, BOMT 및 비스테로이드성 항안드로겐 플루타미드를 [4]포함한 이 등급의 예를 밀접하게 따랐다.

사회와 문화

일반명

시프로테론은 그 [1][2]약과 그것의 총칭이다.개발 코드명 SH-80881 [1][2]및 SH-881로도 알려져 있습니다.

조사.

임상 연구에서 시프로테론은 CPA보다 훨씬 덜 강력하고 항안드로겐으로서 효과가 있는 것으로 확인되었으며, 이는 수반성 항안드로겐 [3]작용의 결여로 인해 상당한 부분일 가능성이 있다.시프로테론은 비에리히(1970, 1971)에 의해 성조숙증 치료제로 연구되었지만 유의미한 개선은 [22]관찰되지 않았다.남성의 경우, 100mg/일 시프로테론은 여드름 치료에 다소 비효율적인 것으로 입증되었으며, 이는 남성에서 시프로테론의 프로고나트로픽 효과 및 항안드로겐 [3][23]활성의 반작용과 관련이 있는 것으로 가정되었다.그러나 테스토스테론 수치가 훨씬 낮고 약물이 프로고나도트로픽 활성이 없는 여성의 경우 치료 [3]시작 후 2-4주 이내에 모든 환자의 피지 생성을 감소시키는 데 하루 100~200mg/200mg의 경구 시프로테론이 효과적이었다.반면 국소 시프로테론은 훨씬 덜 효과적이었고 [3]위약을 거의 능가하지 않았다.

또 다른 연구는 안드로겐증이 [3]있는 여성의 피지 생성을 감소시키는 시프로테론 100mg/일 실망스러운 결과를 보여주었다.마찬가지로, 이 약물은 여성의 다모증 치료에서 실망스러운 결과를 보였으며, 일부 사례에서만 뚜렷한 [3]탈모가 발생했다.같은 연구에서 여드름 감소는 더 좋았지만 CPA에 의해 생성된 여드름 감소에 비해 현저히 떨어졌으며 지루 개선만이 [3]만족스러운 것으로 간주되었다.시프로테론에 경구 피임약을 첨가한 결과 여드름과 지루증이 시프로테론에만 [3]비해 다소 개선되었다.제이콥스(1979)에 따르면, "사이프로테론은 여기서 [24]논할 수 없는 이유로 임상적 가치가 없는 것으로 입증되었다.어떤 경우든, 시프로테론은 하루에 [3]최대 300mg의 용량으로 환자에 의해 잘 내성이 있다.

레퍼런스

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  9. ^ Hammerstein, J. (1981). "Antiandrogens — Basic Concepts for Treatment". Hair Research. pp. 330–335. doi:10.1007/978-3-642-81650-5_49. ISBN 978-3-642-81652-9. Contrary to benorterone, free cyproterone, and flutamide, CPA is not a pure anti- androgen. In fact, it is one of the most potent progestogens known and, in comparison to that potency, it is a relatively weak antiandrogen and a still weaker anti- gonadotropin.
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  23. ^ Gerhard Raspé (1969). Schering Workshop on Steroid Metabolism: "in vitro versus in vivo.". Pergamon Press. ISBN 9780080175447. [...] In this investigation a number of normal male volunteers were treated for three weeks with 100 mg free cyproterone per day. Sebum production was measured by the Straufi-Pochi method before treatment and on the 7th, 10th, 11th, 15th, 18th, [...]
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