3α-안드로스탄디올

3α-Androstanediol
3α-안드로스탄디올
이름
IUPAC 이름
5α-Androstane-3α,17β-diol
체계적 IUPAC 이름
(1S,3aS,3bR,5aS,7R,9aS,9bS,11aS)-9a,11a-Dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-1,7-diol
기타이름
홈브롤
식별자
3D 모델(Jsmol)
ChEBI
켐스파이더
ECHA 인포카드 100.015.862 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니아이
  • InChI=1S/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13+,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
    Key: CBMYJHIOYJEBSB-KHOSGYARSA-N
  • InChI=1/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13+,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
    Key: CBMYJHIOYJEBSB-KHOSGYARBM
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@@H](CC[C@H]4C[C@H](O)CC[C@@]43C)[C@@H]1CC[C@@H]2O
특성.
C19H32O2
어금니 질량 292.463 g·mol−1
달리 명시된 경우를 제외하고는 표준 상태(25°C [77°F], 100kPa)에 있는 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

3α-안드로스탄디올은 5α-안드로스탄디올(5α-Androstane-3α,17β-diol) 또는 3α-디올(3α-diol)이라고도 하며, 내인성 스테로이드 호르몬 및 뉴로스테로이드(neurosteroid)이며, 디하이드로테스토스테론(DHT)과 같은 안드로겐의 대사산물입니다.[1][2][3]

생물학적 활동

3α-안드로스타네디올은 억제성 안드로스테인 뉴로스테로이드이며 약한 안드로겐과 에스트로겐입니다.[1][2][3]

신경스테로이드로서 GABAA 수용체의 강력한 양성 알로스테릭 조절제로 작용하며,[4] 보상,[5][6] 항불안,[7] 친성적,[8] 항경련 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.[9][10] 테스토스테론이나 DHT와 같은 안드로겐이 3α-디올과 같은 효과를 많이 가지고 생체 내에서 전환되는 것으로 알려져 있기 때문에 이 화합물이 부분적으로 이러한 효과에 책임이 있을 것으로 생각됩니다.[5][6][7][10]

강력한 에스트로겐인 이성질체 3β-안드로스탄디올과 비교하여, 3α-안드로스탄디올은 에스트로겐 수용체에 대해 여전히 상당한 친화도를 가지며, ERα보다 ERβ를 몇 배 선호합니다.[11][12] ERα 및 ERβ에서 각각 에스트라디올의 친화도가 약 0.07% 및 0.3%입니다.[13]

생화학

인간의 테스토스테론 대사
Testosterone structures
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이 다이어그램은 인간의 DHT 대사에 관여하는 대사 경로를 보여줍니다. 그림에 표시된 변환 외에도 DHT 및 하나 이상의 이용 가능한 하이드록실(–OH) 그룹을 갖는 대사 생성물과 접합(예: 황화 및 글루쿠론화)이 발생합니다.

3α-Androstanediol은 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에 대해 테스토스테론과 유사한 높은 친화력을 보입니다.[14]

화학

참고 항목: 뉴로스테로이드 목록

3α-안드로스탄디올(3α-Androstanediol) 또는 5α-안드로스탄디올(5α-Androstane-3α,17β-diol)은 DHT(5α-Androstan-17β-ol-3-one)의 구조적 유사체입니다. 3α-안드로스탄디올의 주목할 만한 위치 이성질체는 3β-안드로스탄디올입니다.

3α-안드로스탄디올의 경구 활성 합성 유사체인 17α-에티닐-3α-안드로스탄디올(HE-3235, Apoptone)은 이전에 전립선암 및 유방암 치료를 위해 연구 중이었습니다.[15]

참고문헌

  1. ^ a b Reddy DS (2010). "Neurosteroids". Sex Differences in the Human Brain, their Underpinnings and Implications. Progress in Brain Research. Vol. 186. pp. 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889. {{cite book}}: journal= 무시됨(도움말)
  2. ^ a b Jin Y, Penning TM (March 2001). "Steroid 5alpha-reductases and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: key enzymes in androgen metabolism". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 15 (1): 79–94. doi:10.1053/beem.2001.0120. PMID 11469812.
  3. ^ a b Penning TM, Bauman DR, Jin Y, Rizner TL (February 2007). "Identification of the molecular switch that regulates access of 5alpha-DHT to the androgen receptor". Mol. Cell. Endocrinol. 265–266: 77–82. doi:10.1016/j.mce.2006.12.007. PMC 1857325. PMID 17223255.
  4. ^ Reddy DS, Jian K (September 2010). "The testosterone-derived neurosteroid androstanediol is a positive allosteric modulator of GABAA receptors". J. Pharmacol. Exp. Ther. 334 (3): 1031–41. doi:10.1124/jpet.110.169854. PMC 2939675. PMID 20551294.
  5. ^ a b Frye CA (February 2007). "Some rewarding effects of androgens may be mediated by actions of its 5alpha-reduced metabolite 3alpha-androstanediol". Pharmacol. Biochem. Behav. 86 (2): 354–67. doi:10.1016/j.pbb.2006.10.003. PMC 1857333. PMID 17112575.
  6. ^ a b Rosellini RA, Svare BB, Rhodes ME, Frye CA (November 2001). "The testosterone metabolite and neurosteroid 3alpha-androstanediol may mediate the effects of testosterone on conditioned place preference". Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 162–71. doi:10.1016/s0165-0173(01)00116-3. PMID 11744084. S2CID 44735355.
  7. ^ a b Fernández-Guasti A, Martínez-Mota L (September 2005). "Anxiolytic-like actions of testosterone in the burying behavior test: role of androgen and GABA-benzodiazepine receptors". Psychoneuroendocrinology. 30 (8): 762–70. doi:10.1016/j.psyneuen.2005.03.006. PMID 15919582. S2CID 3150411.
  8. ^ Sánchez Montoya EL, Hernández L, Barreto-Estrada JL, Ortiz JG, Jorge JC (November 2010). "The testosterone metabolite 3α-diol enhances female rat sexual motivation when infused in the nucleus accumbens shell". J Sex Med. 7 (11): 3598–609. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x. PMC 4360968. PMID 20646182.
  9. ^ Reddy DS (March 2004). "Anticonvulsant activity of the testosterone-derived neurosteroid 3alpha-androstanediol". NeuroReport. 15 (3): 515–8. doi:10.1097/00001756-200403010-00026. PMID 15094514. S2CID 29967602.
  10. ^ a b Reddy DS (2004). "Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol". Neuroscience. 129 (1): 195–207. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.08.002. PMID 15489042. S2CID 54391883.
  11. ^ Baker ME (2002). "Recent insights into the origins of adrenal and sex steroid receptors" (PDF). J. Mol. Endocrinol. 28 (3): 149–52. doi:10.1677/jme.0.0280149. PMID 12063181.
  12. ^ Kuiper, George G. J. M.; Carlsson, Bo; Grandien, Kaj; Enmark, Eva; Häggblad, Johan; Nilsson, Stefan; Gustafsson, Jan-Åke (1997). "Comparison of the Ligand Binding Specificity and Transcript Tissue Distribution of Estrogen Receptors α and β". Endocrinology. 138 (3): 863–870. doi:10.1210/endo.138.3.4979. ISSN 0013-7227. PMID 9048584.
  13. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta". Endocrinology. 138 (3): 863–70. doi:10.1210/endo.138.3.4979. PMID 9048584.
  14. ^ Hong H, Branham WS, Ng HW, Moland CL, Dial SL, Fang H, Perkins R, Sheehan D, Tong W (February 2015). "Human sex hormone-binding globulin binding affinities of 125 structurally diverse chemicals and comparison with their binding to androgen receptor, estrogen receptor, and α-fetoprotein". Toxicol. Sci. 143 (2): 333–48. doi:10.1093/toxsci/kfu231. PMID 25349334.
  15. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (2012). "17α-alkynyl 3α, 17β-androstanediol non-clinical and clinical pharmacology, pharmacokinetics and metabolism". Invest New Drugs. 30 (1): 59–78. doi:10.1007/s10637-010-9517-0. PMID 20814732. S2CID 24785562.