클로르마디논아세테이트

Chlormadinone acetate
클로르마디논아세테이트
Chlormadinone acetate.svg
Chlormadinone acetate molecule ball.png
임상 데이터
상호벨라라, 루테랑, 프로스탈 등
기타 이름CMA, RS-1280, ICI-39575, STG-155, NSC-92338, 17α-Acetxy-6-dehydropgesterone, 17α-Acetoxy-6-클로로프레그나-4,6-diene-3,20-dion
루트
행정부.		입으로[1]
약물 클래스프로게스토겐, 프로게스틴, 프로게스토겐에스테르, 안티고나도트로핀, 스테로이드항안드로겐
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티100%[1][2][3]
단백질 결합96.6~99.4% (알부민 및 비알부민 또는 [1][2])
대사간(환원, 히드록실화, 탈아세틸화, 결합)[1][3]
대사물• 3α-Hydroxy-CMA[4][1]
• 3β-Hydroxy-CMA[4][1]
• 기타[1]
반감기 제거25 ~ 89 시간[5][1][2][6]
배설물소변: 33~45%[6][2]
대변: 24~41%[6][2]
식별자
  • [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-아세틸-6-클로로-10,13-디메틸-3-옥소-2,8,9,11,12,14,15,16-옥타히드로-1H-시클로펜타[a]페난트-17-아세테이트]
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.005.563 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H29클론O4
몰 질량404.93 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2)2[C@]1(CC[C@H]3[C@H]2C=C(C4=CC(=O)CC[C@]34C)Cl]C)C)OC(=O)C
  • InChI=1S/C23H29ClO4/c1-13(25)23(28)10-7-18-16-12-20(24)19-11-15(27)5-8-21(19,3)17(16)6-9-22(18234(18234)/11-12,12H
  • 키: QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N

클로르마디논아세테이트(CMA)는 벨라라, 기노렐, 루테란, 프로스탈 등의 브랜드명으로 판매되는 프로게스틴 및 항안드로겐 약물로 산부인과적 장애 치료 및 산부인과적 조건 치료에 있어 폐경호르몬 요법의 성분으로 피임약에 사용된다.남성의 경우 전립선암과 전립선암이 확대되고 여성의 [1][5][7][2][8][9][10]경우 여드름과 다모증과 같은 증상이 나타난다.피임약의 에스트로겐과 함께 저용량, 저용량, 저용량, 고용량, 저용량, 저용량, 고용량, 저용량, 저용량, 저용량, 저용량, 저용량, 저용량, 저용량, 저용량, 저용량에서 다양한 [11]징후를 볼 수 있다.입으로 [1]먹는 거예요.

에스트로겐과 CMA의 조합의 부작용으로는 생리불순, 두통, 메스꺼움, 유방 압통, 질 분비물 [2]등이 있습니다.높은 용량에서, CMA는 다른 [12][13]부작용들 중에서 성적 기능 장애, 탈마스크린화, 부신 기능 부전, 탄수화물 대사의 변화를 일으킬 수 있다.이 약물은 프로게스틴 또는 합성 프로게스토겐이며, 따라서 프로게스테론과 같은 프로게스테론의 생물학적 표적인 프로게스테론 [1]수용체의 작용제이다.또한 항안드로겐이므로 테스토스테론 [1]및 디히드로테스토스테론과 같은 안드로겐의 생물학적 표적인 안드로겐 수용체의 길항제이다.CMA는 프로게스토제네틱 활성으로 인해 항나토픽 효과가 [1][14][15]있다.그 약은 글루코콜티코이드 활성도가 약하고 다른 중요한 호르몬 [1]활성은 없다.

CMA는 1959년에 발견되어 1965년에 [16][17][18]의료용으로 도입되었습니다.그것은 "1세대" 프로게스틴으로 [19]여겨질 수 있다.1970년 일부 국가에서는 개에게 관찰된 유방독성에 대한 우려로 이 약물은 철회됐지만 사람에게는 [7][20][21][22][23]적용되지 않는 것으로 드러났다.CMA는 피임약으로 전 세계에 널리 보급되어 있지만, 특히 영어권 [24][11]국가에서는 판매되지 않는다.프랑스, 멕시코, 일본, 한국을 포함한 [24][11]몇몇 국가에서만 단독으로 이용할 수 있다.

의료 용도

CMA는 에스트로겐인 에티닐에스트라디올(EE)과 함께 저용량으로 피임약에 [5][25]사용된다.질 출혈, 올리고메노레아, 다발성월경, 다발성월경, 고월경, 2차 무월경, 자궁내막증 등의 산부인과 질환의 치료에도 사용되고 있으며 프랑스에서는 [7][5][25]에스트로겐과 함께 폐경호르몬 요법(브랜드명 루테랑)에 사용되고 있다.CMA는 복합 피임약에 하루 1~2mg의 용량으로, 산부인과 [24]질환 치료에 하루 2-10mg의 용량으로 사용된다.EE와 CMA를 포함한 복합 피임약은 피부와 [2][26][27]모발 상태와 같은 안드로겐 의존 증상을 줄이는데 유용한 것으로 밝혀졌다.하루에 15~20mg의 CMA를 복용하면 [1]핫플래시가 개선되는 것으로 밝혀졌다.고용량 CMA 전용 정제는 프로게스토겐 전용 산아제한의 한 형태로 사용되지만,[28] 특별히 사용이 허가되지는 않았다.

CMA는 일본과 한국에서 전립선암과 양성 전립선 과형성증(BPH) 치료에 안드로겐 결핍 치료의 수단으로 널리 사용되어 왔지만 세계 [8][9][10][13][11]다른 지역에서는 거의 사용되지 않았다.그것은 전립선 [24]질환 치료에 하루에 50~100mg의 용량으로 사용된다.시프로테론 아세테이트(CPA)와 유사하게, CMA는 고나도트로핀 방출 호르몬 유사체(GnRH 유사체)[13]보다 핫 플래시 위험이 낮다.이 약은 CPA를 제외한 유일한 스테로이드 항안드로겐으로 전립선암 치료에 사용되었으며, 아세트산 메게스트롤도 연구되었지만 [7][29]승인되지 않았다.

CMA는 또한 여성의 여드름, 지루증, 다모증, 그리고 패턴 탈모와 같은 다른 안드로겐 의존성 질환의 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌는데,[7][2][30][27] CPA와 비슷합니다.그것은 [7]소녀들의 성조숙증 치료에 하루에 4에서 12mg의 적당한 용량으로 연구되었다.이 소녀들에게서 메드록시프로게스테론 아세테이트와 유사한 효능을 보였으며 유방 성장과 [7]월경 등 조기발육을 감소시키기는 하지만 폐지하지는 않는 것으로 나타났다.여자아이들에게서 액와모발 성장이 약간 또는 전혀 관찰되지 않았다.[7]CMA는 주로 일본에서만 사용되지만 CPA나 스피로노락톤과 마찬가지로 트랜스젠더 여성 호르몬 치료의 성분으로 사용되어 왔다.[31]

CMA는 전립선암에 [32][33]걸린 남성의 고나도트로핀 방출 호르몬 작용제 치료 시작 시 테스토스테론 플레어 예방에 사용되어 왔다.

이용 가능한 폼

CMA 구강 약의 낮은 복용에 폼에서(2mg)EE와 피임 약에서 조합에(예를 들어, Belara 독일에서)[34]에 최저치에 적당한 양(2,5,10,25mg)혼자(예를 들어, 멕시코 Lutéran 프랑스에서 Lutoral로)[35][36]과 많은 양(50mg)에서 혼자(예를 들어, Prostal에 일본과 Prostal-L에 한국)이용할 수 있다.[11][37]

금지 사항

EE와 CMA를 포함하는 것과 같은 복합 피임약의 금기사항에는 알려진 또는 의심되는 임신, 수유 및 모유 수유, 혈전 색전증, 담즙혈전증(그러나 간경화나 만성 간염은 아님), 유방암 [38]등이 포함된다.CMA는 동물에서 테라토겐으로 남성 태아의 여성화와 같은 태아 손상을 일으킬 수 있습니다.[39][40]

부작용

다음 항목도 참조하십시오.아세트산 시프로테론 side 부작용, 프로게스틴 side 부작용, 항안드로겐 side 부작용

EE와 저선량 CMA를 포함한 피임약의 가장 흔한 부작용은 [2]생리 이상, 두통(37%), 메스꺼움(23%), 유방 압통(22%), 질 분비물(19%) 등이다.이러한 제제는 여성의 성욕이나 기능에 부정적인 영향을 미치지 않으며 우울증, 감정 변화 또는 체중 [25][5]증가의 위험을 거의 또는 전혀 보이지 않습니다.고용량 CMA는 성기능 장애(예: 성욕 저하, 발기 장애), 체모 감소, 부신 기능 저하 및 탄수화물 신진대사의 [12][13]변화와 관련이 있다.반대로 가슴의 불쾌감이나 부인과 [7]같은 에스트로겐의 부작용은 없습니다.CMA는 정맥혈전 [25][5]색전증의 위험을 증가시키지 않는다.CMA와 [23]함께 자가면역 프로게스테론 피부염에 대한 보고가 있다. 다른 프로게스틴과 마찬가지로 프로게스테론과는 대조적으로, CMA는 폐경 호르몬 [41]치료에서 에스트로겐과 함께 사용하면 유방암의 위험을 크게 높이는 것으로 밝혀졌다.CMA 또는 [2]CPA가 포함된 복합 피임약을 복용하는 여성에게서 간 기능 검사에서 이상이 관찰되지 않았다.CPA와 달리 고용량 CMA는 간독성과 [13]관련이 없는 것으로 보인다.

아세트산메게스트롤 및 아세트산메드록시프로게스테론과 유사하게, CMA는 바이오아세이에서 [42][43][44][45][46]CPA보다 간유전독성과 발암성에 대한 잠재성이 낮은 것으로 보인다.이는 [43][47][44]스테로이드에서 CPA의 C1α,2α 메틸렌 그룹의 결핍과 관련이 있는 것으로 보인다.CMA를 [45][42]포함한 피임약을 복용하는 여성에게서 간세포암 사례가 보고되었지만, CMA를 포함한 피임약과 관련된 여성의 간 종양 발병률은 다른 프로게스틴을 [45]포함한 피임약과 유사한 것으로 보인다.

과다 복용

CMA는 심각한 부작용이나 독성을 [7][48]설명하지 않고 경구 주입을 통해 하루에 1,000~2,000mg, 근육 내 주입을 통해 100~500mg의 대량 투여로 진행성 전립선암을 가진 남성을 대상으로 연구되었다.

상호 작용

CMA는 시토크롬 P450 효소를 억제하지 않기 때문에 19-노르테스토스테론 [5][2]프로게스틴보다 약물 상호작용 위험이 낮을 수 있다.

약리학

약역학

CMA는 프로게스토겐 활성, 항나토픽 효과, 항안드로겐 활성 및 약한 글루코콜티코이드 [1][2]활성을 가지고 있다.

및 대사물의 상대적 친화력(%)
컴파운드 PR AR ER GR MR SHBG CBG
CMA 67–172 3–76 0 8 0 0 0
3α-Hydroxy-CMA 33 4 ? 2 ? ? ?
3β-Hydroxy-CMA 72 15 ? 6 ? ? ?
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 경우 프로메게스톤, 의 경우 메트리볼론, 의 경우 알도스테론, 의 경우 코르티솔이었습니다. 출처:

프로게스토겐 활성

CMA는 프로게스토겐 또는 프로게스테론 [1][2]수용체의 작용제이다.클라우버그 테스트에서 프로게스테론의 약 330배, McPhail [7][2]분석에서 프로게스테론의 경구 효능의 약 2,000배에서 10,000배 정도로 프로게스테론의 프로게스테론의 프로게스테론 활성에 매우 강력합니다.비교를 위해 Clauberg 분석에서 메드록시프로게스테론의 아세트산염과 [7]CPA의 효력은 각각 프로게스테론의 약 330배,CMA의 프로게스트제닉 활성은 기능적 항나트륨 및 항에스트로겐 효과와 피임 효과에 [1][25][7]책임이 있다.여성의 CMA 경구배란 억제 용량은 1.5~4mg/일이며 자궁내막 변환 용량은 25mg/[1][49]사이클이다.배란 억제에 대한 한 연구에서 CMA는 1mg/일 68%, 2mg/일 85%, 4mg/[50]일 100% 유효했다.프로게스토겐 전용 피임약으로서의 CMA의 유효 용량은 0.5mg/[51][52][49]일입니다.이 용량에서는 배란 억제는 불완전하며 대신 자궁내막과 [52][49]자궁경부의 프로게스토겐 변화를 통해 피임 효과가 주로 달성된다.

토끼 생체측정에서 PR 활성화는 CMA와 주요 활성대사물인 아세트산 3α-히드록시클로마디논(3α-OH-CMA)과 아세트산 3β-히드록시클로마디논(3β-OH-CMA)[4]에서 유사했다.

항나토픽 효과

양성 전립선 [12]과형성을 가진 남성에서 경구적으로 하루 50mg/알릴에스트레놀 또는 하루 50mg/CMA를 포함한 테스토스테론 수치.

CMA는 그 프로게스토겐성 활성에 의해 항나트륨 효과가 있으므로 뇌하수체로부터의 성선도트로핀 황체화호르몬(LH) 및 모낭자극호르몬([2][53][12]FSH) 분비를 억제할 수 있다.그 결과 CMA는 배란 및 성선 호르몬 생성을 억제하고 충분히 높은 [2][53][12]용량으로 순환 테스토스테론 및 에스트라디올 수치를 크게 낮출 수 있다.하루에 50mg의 [12]용량으로 복용한 약은 BPH를 가진 남성에서 테스토스테론 수치를 약 76-85%(약 50-100ng/dL)까지 억제하고 에스트라디올 수치를 약 55-59%(약 7-8pg/mL)까지 억제하는 것으로 밝혀졌다.이와 같이 CMA는 항안드로겐 [2][14][15]및 항에스트로겐 효과를 통해 강력한 기능성 항안드로겐 및 항에스트로겐 효과를 가진다.

항안드로겐 활성

CMA는 수용체에 대한 CPA 친화력의 약 30~40%, [1][54]동물에서 CPA의 항안드로겐 효력의 약 20%를 가진 강력한 항안드로겐 또는 안드로겐 수용체(AR)의 길항제이다.CPA, 아세트산메게스트롤, 스피로노락톤과 같이 항안드로겐 활성을 가지지만 플루트아미드 및 비칼루타미드와 같은 비스테로이드성 항안드로겐과 달리 CMA는 AR의 사일런트 길항제라기보다는 보다 효율적인 작용제가 없을 때 수용체를 활성화하는 능력을 가진 약한 부분작용제이다.스토스테론[25][55]토끼 바이오어세이에서 AR 길항작용은 CMA와 3α-OH-CMA는 [4]비슷했으나 3β-OH-CMA는 낮았다. CMA의 항나토픽 작용과 항안드로겐 작용은 모두 전립선암 [13]치료에 효과가 있는 것으로 생각된다.

저용량 CMA와 EE를 조합한 피임약과 같이 CMA의 항안드로겐 활성은 성호르몬결합글로불린(SHBG) 수치가 크게 증가하고 그에 따라 [25][56]EE에 의해 유도되는 유리 테스토스테론 수치가 떨어지기 때문에 강화된다.레보노르게스트렐과 같은 19-노르테스토스테론 프로게스틴과는 달리, CMA는 SHBG [25][56]수치에서 EE 유도 증가를 억제하지 않는다.

기타 액티비티

공인 회계사 같은 다른 17α-hydroxyprogesterone 파생 상품, 아세트 산 메드 록시 프로게스테론., 그리고 megestrol 아세테이트 유사하게 CMA, 잠재력을 지닌 갑작스러운 중단에 충분한 마시면에 부신 기능 부전을 유발하기 위해 가지고 있는 글루코 코르티코이드 수용체(그 프로게스테론의)과 약한 당질 코르티코이드 활동에 약한 호감이 있다.[57][58][25]그러나 이 약물은 [2]피임약에 존재하는 용량보다 훨씬 높은 용량에서만 유의한 글루코콜티코이드 활성을 보인다.토끼 생체측정에서 GR 활성화는 CMA에서 가장 높았지만 3α-OH-CMA에서는 덜하였으며, 3β-OH-CMA에서는 관찰되지 않았다(대조적으로 [4]GR의 낮은 유효성 부분작용제 또는 길항제일 수 있음).CMA는 에스트로겐 수용체나 미네랄코르티코이드 수용체에 친화력이 없으며 에스트로겐성 또는 항미네랄로코르티코이드 [1][2][5]활성도 없다.프로게스테론과 달리 다른 프로게스틴과 유사하게 CMA는 알려진 신경스테로이드 활성(예: GABAA 수용체 변조)이나 진정 효과가 [1]없다.

CMA는 5α-환원효소의 [25][59]경쟁적 억제제인 것으로 보고되었다.그러나 이 작용에서는 1μM 농도에서 효소가 0.0% 억제되어 효소가 매우 낮은 효력을 보이는 것으로 보이며, 이와 관련하여 [1][5]효소에 중요한 영향을 미치지 않는 것으로 알려져 있다.CMA는 또한 높은 [2]용량에서 테스토스테론 생합성 억제제로서 약하게 작용할 수 있다.19-노르테스토스테론 프로게스틴과 달리, CMA는 시토크롬 P450 시스템에서 효소를 억제하지 않으며, 이것은 CMA에게 약물 [5][2]상호작용의 낮은 위험을 줄 수 있습니다.

특정 프로게스틴은 체외에서 MCF-7 유방암 세포의 증식을 자극하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 기존의 PR과는 무관하며 대신 프로게스테론 수용체 막 성분-1(PGRMC1)[60]을 통해 매개된다.반면 프로게스테론과 CMA는 [60]이 분석에서 중성적으로 작용합니다.이러한 발견이 임상 [61]연구에서 프로게스테론과 프로게스틴에서 관찰되는 유방암의 다른 위험을 설명할 수 있을지는 불분명하다.

약동학

CMA의 경구 생체 가용성은 100%이며,[1][2][3] 이는 낮은 퍼스트패스 대사 때문이다.30μg EE와 조합하여 약 1~2시간 후 CMA 2mg 경구 투여 시 최대 혈청 레벨 1.6ng/mL가 생성되었으며, 만성 투여 시 정상 상태 레벨 2.0ng/mL가 [1][5][2]생성되었다.CMA의 정상 농도는 7~[2][5]15일 후에 달성됩니다.CMA의 분포 반감기는 약 2.5시간입니다.[1][3][6]이 약은 매우 친유성이며 지방과 일부 여성 생식 조직에 흡수되어 축적되지만, 이는 높은 용량(예: 하루에 [2][1]10mg 이상)에서만 발생할 수 있다.CMA의 분포량은 알 수 없지만 밀접하게 관련된 스테로이드 CPA의 분포량은 1,300L로 [2]매우 크다.CMA의 혈장 단백질 결합은 96.6~99.4%이며,[1][2] 유리도는 약 1~3%이다.SHBG 또는 코르티코스테로이드 결합 글로불린에 [1]대한 친화력이 없이 알부민과 결합한다.

CMA는 환원, 히드록실화, 탈아세틸화 및 [1][2]결합에 의해 간에서 광범위하게 대사된다.γ이중결합이4(5) 보존된 C3케톤에서 환원되고, 히드록실화는 C2α, C3α, C3β 및 C15β 위치에 있으며, 포합은 글루쿠론화 [1]및 황화를 포함한다.CMA의 주요 대사물은 2α-OH-CMA, 3α-OH-CMA 및 3β-OH-CMA이며, 후자는 중요한 활성 대사물이다.[2][4]CMA의 다른 대사물은 비활성이다.[2]CMA의 제거 반감기는 1회 투여 후 25 - 34시간, 복수 투여 후 34 - 39시간으로 보고되었지만, 일부 출판물은 80 - [1][2][25][5][6]89시간으로 보고되었다.CMA의 장간 재흡수가 발생합니다.[2]이 약물은 담즙뿐만 아니라 소변에서 33~45%,[6][2][1] 대변에서 24~41% 배설되는 것으로 밝혀졌다.투여 후 7일 후에 74%의 용량만 배출되는데, 이는 조직에 CMA가 축적되고 [1]클리어런스가 낮기 때문이다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.프로게스토겐, 프로게스토겐 에스테르, 프로게스토겐 에스테르, 스테로이드 항안드로겐 및 스테로이드 항안드로겐 목록

17α-아세톡시-6-클로로-6-데히드로게스테론 또는 17α-아세톡시-6-클로로프레그나-4,6-디엔-3,20-디온이라고도 하는 CMA는 합성 프레그난 스테로이드 및 프로게스테론의 [62][63]유도체이다.특히 C6 위치에 염소 원자를, C6 및 C7 위치에 이중 결합을, C17α [62][63]위치에 아세테이트 에스테르를 가진 17α-히드록시프로게스테론의 유도체이다.CMA는 클로르마디논의 C17α 아세테이트 에스테르로, CMA와는 대조적으로 [62][63]시판되지 않았다.CMA의 유사물은 아세트산 델마디논, 카프로에스테론 카프로에스테론, 아세트산 메드록시프로게스테론, 아세트산 메게스트롤 및 아세트산 [62][63]오사테론 등의 기타 17α-히드록시프로게스테론 유도체를 포함한다.CMA는 CPA의 [62][63]1α,2α-메틸렌 치환량이 없다는 점을 제외하고는 CPA와 화학적 구조가 동일합니다.또한 CMA의 구조는 비슷하게 A-링 [62][63]변형이 있는 델마디논 아세테이트 및 오사테론 아세테이트의 구조와 거의 동일하다.

합성

CMA의 화학 합성물이 [64][37][65][66]발표되었습니다.

역사

CMA는 [16][65]1959년에 발견되어 처음 기술되었다.미국에서는 [17][18]1965년부터 1971년까지 Eli Lilly에 의해 C-Quens라는 브랜드명으로 Mestranol과 함께 판매되었다.CMA에 소개된 최초의 순차 피임약으로 오보시스톤, 아콘켄, 세켄스라는 [67][68]브랜드명으로 메스트라놀과 함께 판매되고 있다.비글견의 유선결절 발견(아래 참조)으로 인해 C-Quens는 1971년 Elli Lilly에 의해 자발적으로 시장에서 철수하였고 1972년 [69]CMA의 모든 경구 피임약은 중단되었다.하지만,[70] 후속 연구는 인간에게는 그러한 위험이 없다는 것을 발견했고, CMA는 독일과 [71]중국과 같은 많은 다른 나라들에서 경구 피임약으로 계속 널리 사용되어 왔다.CMA의 항안드로겐 활성은 [5][72]1966년에 처음 기술되었으며, 이후 전립선암과 [8][9][10][13]같은 안드로겐 의존성 질환의 치료에 높은 용량에서만 사용할 수 있도록 개발되었습니다.

1960년대에 CMA는 경구 피임약의 [17][18]성분으로 도입되었다.그러나 1970년경, 비글견에게 [7][20][21][22][23]CMA가 놀라운 유선종양을 유발한다는 발견으로 인해 미국과 영국 같은 많은 시장에서 그러한 제제가 철회되었다.결절의 원인이 된 투여 선량은 장기(2-4년) 동안 권장된 인간 투여량의 10~25배였으며, [7][20][21]인간 투여량의 1~2배로 치료된 개에서는 종양이 발견되지 않았다.CMA 외에도, 유방 종양은 메드록시프로게스테론 아세트산, 메게스트롤 아세트산 및 아나그스톤 아세트산염을 포함한 다양한 다른 17α-히드록시프로게스테론 유도체를 가진 개에서 발견되었으며, 또한 호르몬 피임 표시를 위해 중단되었다(메드록시프로게스테론 아세트산염이 다시 [20][21]도입된 이후).종양은 에티네론 및 클로로에틸노르게스트렐뿐만 아니라 프로게스테론에서도 관찰되었지만,[20] 특히 시중에 남아 있는 비할로겐화 19-노르테스토스테론 유도체 노르게스트렐, 노르에스티론, 노르테노드렐 또는 어원노디올 디아세테이트에서도 관찰되지 않았다.어쨌든, Hughes et al.에 따르면, "개 유선이 프로게스토겐에 [7]의해 직접적으로 유지될 수 있는 유일한 것으로 보이기 때문에 이러한 발견들이 인간과 얼마나 관련이 있는지는 여전히 의문이다."후속 연구는 개와 인간 사이의 종 차이를 밝혀냈고 [70]인간에게는 유사한 위험이 없다는 것을 밝혀냈다.

CMA는 프로게스토겐 전용 알약으로 연구된 최초의 프로게스토겐이었다.[73]비글견에서 [73]독성이 발견된 후 그것은 중단되었고 노르에스티스테론, 노르게스트렐과 같은 다른 프로게스틴으로 대체되었다.

사회와 문화

일반명

클로르마디논 아세테이트는 약과 그것의 , , , ,[62][63][11] 그리고 총칭이다.개발 코드명 RS-1280으로도 [11]알려져 있다.

브랜드명

CMA는 Clordion, Gestafortin, Gestogan, Lormin, Lutéran, Lutoral, Menstridyl, Non-Ovlon, Normenon, Prococyd, Progestormon, Synchrogeston,[62][63][11][37] Verton 등 전 세계에서 다양한 브랜드명으로 판매되고 있습니다.그것은 브랜드명 Belara로 EE와 조합하여 가장 일반적으로 판매되고 있으며,[11] 그 중에서도 Belarina는 더 적은 수준으로 Belarina라는 브랜드명으로 판매되고 있다.이 약은 애니퍼틸, 크로노신, 사이클로놈, 비옥한텐, 싱크로신 등의 [63][11]상표로 수의학에서 사용하기 위해 판매되고 있습니다.

유용성

전 세계 국가에서 클로르마디논 아세테이트의 가용성(2018년 4월 기준).터키석은 저용량에서 에티닐에스트라디올(EE)과 조합하고, 진한 파란색은 저용량, 중간용량 및/또는 고용량에서 단독으로, 연한 파란색은 둘 다 사용할 수 있다.

CMA는 프랑스(브랜드명 Lutéran), 독일(제너럴, 이전 Gestafortin), 일본(브랜드명 Prostal), 멕시코(브랜드명 Lutoral), 한국(브랜드명 Prostal-L)[24][74][11][63]에서 저용량, 중용량 및/또는 고용량으로만 제공됩니다.유럽 및 중남미 대부분 지역과 일본, 태국, 이스라엘, 레바논, 튀니지 및 오만(특히 한국은 [24][74][11][63]제외)을 포함한 많은 국가에서 EE와 함께 사용할 수 있습니다.CMA는 미국, 캐나다, 영국, 아일랜드, 남아프리카, 호주, 뉴질랜드를 포함한 영어권 국가에서는 사용할 수 없으며 북유럽 [24][74][11][63]국가에서도 판매되지 않습니다.CMA는 1960년대에 미국과 영국에서 판매되었지만 개의 [7][23]유방 독성에 대한 간헐적인 우려 때문에 1970년에 이들 국가에서 철회되었다.

시대

피임약의 프로게스틴은 때때로 [75][34]세대별로 분류된다.19-노르테스토스테론 프로게스틴은 일관되게 세대로 분류되는 반면, 피임약에 사용되는 임신 프로게스틴은 전형적으로 그러한 분류에서 제외되거나 "잡종" 또는 "임신"[75][34]으로 분류된다.어쨌든, 1965년의 이러한 제제의 도입일에 근거해, CMA는 「1세대」프로게스틴으로 [19]간주할 수 있다.

수의학에서의 사용

CMA는 사람에게 사용되는 것 외에도 [63][11]수의학에도 사용되어 왔다.

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