CD3 (면역학)

CD3 (immunology)
TCR-α 및 TCR-β 사슬(위), γ-chain(CD247) 부속 분자(아래) 및 CD3(CD3', CD3' 및 CD3' 2개로 표시됨)를 가진 T세포 수용체 복합체.
CD3d 분자, 델타
식별자
기호.CD3D
Alt.T3D
NCBI유전자915
HGNC1673
옴186790
PDB1XIW
참조NM_000732
유니프로트P04234
기타 데이터
궤적제11장 문제 23
CD3e 분자, 엡실론
식별자
기호.CD3E
NCBI유전자916
HGNC1674
옴186830
참조NM_000733
유니프로트P07766
기타 데이터
궤적제11장 문제 23
CD3g 분자, 감마
식별자
기호.CD3G
NCBI유전자917
HGNC1675
옴186740
참조NM_000073
유니프로트P09693
기타 데이터
궤적제11장 문제 23

CD3(분화 클러스터 3)는 세포독성 T세포(CD8+순진한 T세포)와 T도우미세포(CD4+순진한 T세포)의 활성화에 관여하는 단백질 복합체 및 T세포 공동수용체이다.그것은 4개의 뚜렷한 체인으로 구성되어 있다.포유동물에서 복합체는 CD3' 체인, CD3' 체인 및 2개의 CD3' 체인을 포함한다.이러한 사슬은 T-세포 수용체(TCR) 및 CD3-제타(γ-chain)와 결합하여 T 림프구에서 활성화 신호를 생성한다.TCR, CD3-제타 및 기타 CD3 분자가 함께 TCR 복합체를 구성합니다.

구조.

CD3', CD3' 및 CD3' 사슬은 단일 세포외 면역글로불린 도메인을 포함하는 면역글로불린 슈퍼패밀리의 높은 관련 세포 표면 단백질이다.

CD3em/CD3ε/CD3ζ/CD3β/TCRαβ 복합체의 세포외 영역 및 막간 통과 영역의 구조를 CryoEM으로 해결함으로써 CD3 막간 통과 영역이 개방 [1]배럴 내에서 어떻게 TCR 막간 영역을 둘러싸는지 최초로 알 수 있었다.

아스파르트산염 잔류물을 함유하는 CD3 사슬의 막 통과 영역은 음전하를 띠며, 이는 이들 사슬이 양전하를 띠는 [2]TCR 사슬과 관련지을 수 있는 특성이다.

CD3', CD3' 및 CD3' 분자의 세포 내 꼬리 각각은 TCR의 신호 전달 능력에 필수적인 면역 수용체 티로신 기반 활성화 모티브 또는 줄여서 ITAM으로 알려진 단일 보존 모티프를 포함한다.CD3'의 세포내 꼬리는 3가지 ITAM 모티브를 포함한다.

규정

CD3에 있는 ITAM의 인산화효소는 T세포의 신호 캐스케이드에 중요한 효소인 ZAP70이라고 불리는 효소와 결합할 수 있는 CD3 사슬을 만든다.

약물 표적으로서

CD3는 T세포 활성화에 필요하기 때문에 이를 대상으로 하는 약물(종종 모노클로널 항체)은 제1형 당뇨병과 기타 자가면역질환에 대한 면역억제제 치료법(예: 오텔릭스주맙)으로 조사되고 있다.

암 연구의 약물 표적으로서

CD3(분화 클러스터 3) T세포 공동수용체에 기초한 새로운 항암제 치료법이 개발되고 있으며, 분자는 T세포가 암세포를 인식하고 완전히 활성화되도록 돕기 위해 공동자극신호를 변경하도록 설계되어 있다.종양세포에 B7-H3 면역조절 체크포인트 수용체를 가진 암은 임상시험의 대상 중 하나였다.이 B7-H3 단백질은 여러 종류의 암에 대해 암세포에서 발현된다.종종, 그 약은 T세포의 CD3와 다른 하나는 표적 암세포와 결합하는 두 개의 도메인을 포함할 것이다.

면역 조직 화학

CD3는 처음에 흉선에서 T세포가 발생하는 줄기세포인 친흉선세포의 세포질에서 발현된다.친혈구 세포는 일반적인 흉선 세포로 분화된 다음, 수질 흉선 세포로 분화하며, CD3 항원이 세포막으로 이동하기 시작하는 것은 이 후반 단계이다.이 항원은 모든 성숙한 T세포의 막에 결합되어 있으며, 푸르키네 세포에 소량 존재하는 것으로 보이지만 사실상 다른 세포 유형에서는 발견되지 않는다.

이 높은 특이성은 T세포 발달의 모든 단계에서 CD3의 존재와 결합되어 조직 단면의 T세포에 유용한 면역 조직 화학적 표지가 됩니다.항원은 거의 모든 T세포 림프종과 백혈병에 존재하며, 따라서 표면적으로 유사한 B세포 [3]및 골수성 종양과 구별하는 데 사용될 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, et al. (September 2019). "Structural basis of assembly of the human T cell receptor-CD3 complex". Nature. 573 (7775): 546–552. Bibcode:2019Natur.573..546D. doi:10.1038/s41586-019-1537-0. PMID 31461748. S2CID 201665009.
  2. ^ Kuby J, Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA (2007). Kuby Immunology. San Francisco: W.H. Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
  3. ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual of Diagnostic Cytology (2nd ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. pp. 63–64. ISBN 1-84110-100-1.

추가 정보

  • Shiv P, Abul KA, Andrew W (2011). Cellular and Molecular Immunology: with STUDENT CONSULT Online Access. Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6.

외부 링크