신호조절단백질알파
Signal-regulatory protein alpha
신호조절단백질 α(SIRPα)는 주로 골수세포와 줄기세포 또는 뉴런에 의해 발현되는 SIRP 계열의 규제막 당단백질이다.
SIRPα는 억제 수용체 역할을 하며 넓게 표현된 투과성 단백질 CD47과 상호작용하며 "날 먹지 마" 신호라고도 한다.이 상호작용은 숙주 세포 포자세포증과 같은 선천적인 면역세포의 이펙터 기능을 부정적으로 제어한다.SIRPα는 대식세포막에서 횡방향으로 확산되어 패거시픽 시냅스에 축적되어 CD47과 신호 '셀프'를 결합시켜 대식세포에 의한 패거시톨레토스의 집중적인 과정을 억제한다.[5]이는 MHC 등급 I 분자가 Ig 유사 수용체나 Ly49 수용체를 통해 NK 세포에 제공하는 자기 신호와 유사하다.[6][7]NB. 오른쪽에 보이는 단백질은 SIRP α가 아닌 CD47이다.
구조
SIRPα의 세포질 부위는 쥐, 생쥐, 사람 사이에 매우 보존되어 있다.세포질 영역에는 ITIM의 역할을 할 가능성이 있는 티로신 잔류물이 다수 포함되어 있다. CD47 레저에서 SIRPα는 인산염화 되어 SHP1이나 SHP2와 같은 인산염을 채용한다.[8]세포외 영역에는 단일 V 세트와 두 개의 C1 세트 IgSF 도메인 등 3개의 면역글로불린 슈퍼 패밀리 도메인이 포함되어 있다.SIRP β와 β는 세포외 구조는 유사하지만 세포질 영역은 서로 다른데 대조적인 유형의 신호를 제공한다.SIRP α 다형성은 리간드 바인딩 IgSF V 세트 도메인에서 발견되지만 리간드 바인딩에는 영향을 미치지 않는다.한 가지 생각은 병원균 결합 수용체를 보호하기 위해 다형성이 중요하다는 것이다.[6][9]
리간즈
SIRPα는 살아있는 세포와 죽어가는 세포를 구분하는 항혈소판성 신호인 CD47을 인식한다.CD47은 하나의 Ig와 같은 세포외 영역과 5개의 세포외 영역을 가지고 있다.SIRPα와 CD47 사이의 상호작용은 수용체의 내분포증이나 갈라짐 또는 계면활성제 단백질과의 상호작용에 의해 수정될 수 있다.계면활성제 단백질 A와 D는 CD47과 동일한 SIRPα 부위와 결합하여 경쟁적으로 결합을 차단할 수 있는 수용성 리간드로 폐에서 고도로 표현된다.[9][10]
시그널링
SIRP α의 세포외 영역은 CD47에 결합되어 세포내 신호를 세포질 영역을 통해 전송한다.CD47 바인딩은 SIRP α의 NH2-단자 V 유사 도메인을 통해 매개된다.세포질 영역에는 리간드를 결합한 후 인산염화되는 4개의 ITIM이 들어 있다.인산화효소는 티로신키나제 SHP2의 활성화를 매개한다.SIRP α는 인산염 SHP1, 어댑터 단백질 SCAP2 및 FIN 결합 단백질도 결합하는 것으로 나타났다.막에 SHP인산염을 채용하면 세포 표면의 미오신 축적을 억제하게 되고, 그 결과 체세포 분열의 억제가 된다.[9][10]
암
암세포는 SIRP α를 활성화하고 대식세포 매개 파괴를 억제하는 CD47을 고도로 표현했다.한 연구에서, 그들은 암세포에 CD47을 적대시하고 암세포의 혈소판증을 증가시키는 SIRP α의 고선호도 변형을 설계했다.[11]또 다른 연구(마우스에서)는 항 SIRPα 항체가 대식세포 생장 및 전이 감소에 단독으로 다른 암 치료제들과 시너지 효과가 있다는 것을 발견했다.[12][13]
참조
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추가 읽기
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